靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞治疗自体造血干细胞移植后复发多发性骨髓瘤3例并文献复习

目的探讨靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗自体造血干细胞移植后复发多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年7月至2022年1月解放军联勤保障部队第九六〇医院收治的接受靶向BCMA的CAR-T治疗自体造血干细胞移植后复发MM的3例患者临床资料,并复习相关文献。结果3例MM患者移植后复发时骨髓浆细胞分别为23.5%、6.5%、34.5%。经过靶向BCMA的CAR-T治疗,3例均达到完全缓解(CR),均出现细胞因子释放综合征(CRS),其中1例为1级CRS,2例为2级CRS。3例患者输注CAR-T后,CAR-T均出现扩增及细胞因子的变化。1例在CAR-T治疗后30个月时疾病再次复发,2例仍处于持续CR状态。结论靶向BCMA的CAR-T对自体造血干细胞移植后复发的MM患者具有较好疗效和安全性。

硼替佐米联合大剂量美法仑预处理方案在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植中的应用

目的探讨硼替佐米联合大剂量美法仑(左旋苯丙氨酸氮芥)(bortezomi-highdose mephalan,Bor-HDM)预处理方案应用于多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗的安全性和疗效。方法回顾性分析2008年8月至2021年12月解放军第九六〇医院血液科58例MM移植患者的临床资料。其中36例接受Bor-HDM预处理方案,22例接受大剂量美法仑(highdose mephalan,HDM)预处理方案,分析2组非血液系统不良反应、造血重建时间、ASCT后缓解率、ASCT后3个月内流式细胞术微小残留(minimal residual disease,MRD)阴性率及生存分析。结果Bor-HDM组和HDM组中性粒细胞植入的中位时间分别为12(8~30)d和11(8~29)d,血小板的中位植入时间分别为16(8~33)d和16(7~32)d,组间差异没有统计学意义(P=0.890和0.638)。Bor-HDM组移植相关非血液系统不良反应最常见的是恶心21例(58.0%)和腹泻11例(30.6%),无移植相关死亡患者。ASCT后Bor-HDM组完全缓解率(complete remission,CR)为69.4%(25/36)较HDM组40.9%(9/22)高,差异有统计学意义(P=0.032)。Bor-HDM组中位随访时间为29.0(2.0~91.0)个月,3年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为62.1%,3年总生存(overall survival,OS)率为83.8%。10例患者出现复发,6例因疾病进展而死亡。HDM组中位随访时间为20.5(5.0~114.0)个月,3年PFS率为39.7%,3年OS率为62.5%。10例患者出现复发,7例死亡。Bor-HDM组和HDM组中位PFS时间分别为未达到(Kaplan-Meier法中达到50%复发率的时间还未到)和27个月(P=0.047);Bor-HDM组和HDM组中位OS时间分别为未达到和40个月(P=0.282)。多因素分析结果显示,移植后疗效评估CR是PFS的独立危险因素(HR=28.896,95%CI:6.130~136.198,P<0.001);诱导方案疗程>6次、移植后疗效评估为非CR是OS独立危险因素(HR=3.843,95%CI:1.334~11.071,P=0.013;HR=28.595,95%CI:6.273~130.355,P<0.001)。结论Bor-HDM方案对于MM患者是安全、有效的ASCT预处理方案,或可取代HDM方案。