新型冠状病毒感染并发下消化道出血2例

新型冠状病毒(SARS-Co V-2)感染机体后,除造成呼吸系统损伤外,还会造成其他系统及器官的损伤,如神经系统、心血管系统和消化系统等,其中胃肠道损伤的患者会出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状。本文对中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科收治的2例SARS-CoV-2感染并发下消化道出血的患者进行分析,现报告如下。

WNT/β-catenin信号通路在消化系统肿瘤靶向治疗中的最新研究进展

WNT/β-catenin信号通路是以调控β-catenin的稳定性和核定位为核心过程的经典通路,在细胞增殖、分化和组织稳态维持过程中发挥重要作用,WNT/β-catenin信号通路异常可促进肿瘤干细胞更新、细胞增殖和分化,在肿瘤发生和治疗反应中作用显著。WNT/β-catenin信号通路作为肿瘤治疗的靶点成为目前研究的热点。研究表明,WNT/β-catenin信号通路与肿瘤的发生、发展等多个方面密切相关,有效抑制这一信号通路可能在治疗肿瘤方面提供有效的措施。文章就WNT/β-catenin信号通路在消化系统肿瘤靶向治疗中的最新研究进展作一简要综述。

miR-122在消化系统肿瘤作用的研究进展

微小RNAs(MicroRNAs,MiRNAs)是一类在转录后水平调节基因表达的小型非编码RNA,其参与肿瘤发生、血管生成及转移,并且在消化系统肿瘤复发和耐药过程中起重要作用[1]。miR-122是一种有22个核苷酸的miRNA,其在人类肝脏胚胎发育过程中急剧上调,在肝细胞的发育和分化中起重要作用,其对肿瘤相关基因及信号通路的靶向调节是肿瘤发生发展的关键。miR-122在消化系统肿瘤发生、发展中的重要作用已被广泛报道,并被认为是治疗肿瘤的潜在靶点。本文就miR-122与消化系统肿瘤的关系进行一简要综述。

自发性食管血肿并发消化道出血1例报道及文献复习

本文通过阐述1例自发性食管血肿合并消化道出血患者的临床特征、诊治经过以及预后等特点,结合相关文献分析该病可能的诱发因素及相关发病机制。本例患者以进食哽噎、胸骨后疼痛、呕血为主要临床表现,结合心肌酶谱、肌红-肌钙蛋白、胸部CT、主动脉CT血管造影、胃镜检查等明确诊断为食管血肿,经内科保守治疗好转出院,随访期间患者无不适症状。此类疾病属于少见病,患者症状缺乏特异性,极易发生临床误诊、漏诊,进而延误治疗时机,因此临床医生需加强对该病的认识,从而早诊断、早治疗,降低病死率。

消化道肿瘤中免疫检查点抑制剂治疗相关生物标志物研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现使得晚期消化道恶性肿瘤的全身和系统治疗取得了革命性的突破,尤其是针对转移性或复发性病变。然而,也面临着诸多问题有待解决。ICIs低应答率只能使约1/3的肿瘤患者获益,并且伴随着许多免疫相关不良事件(immune related adverse events, irAEs)的发生。因此,寻找高效的预测性生物标志物筛选适合治疗的群体,最大限度地提高免疫检查点治疗效果,成为了当前免疫治疗研究的热点。本文就PD-L1表达、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)、微卫星不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability/mismatch repair defects, MSI-H/dMMR)、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)等潜在的免疫治疗的新兴生物标志物在消化道肿廇中的研究进展逐一展开综述,为今后的临床实践中应用免疫疗法和筛选合适的治疗群体提供帮助。

1990-2019年中国胃食管反流病疾病负担分析及年变化趋势研究

背景胃食管反流病(GERD)近年来发病率较高,疾病负担较重,但目前缺乏中国GERD负担的研究数据,为了更好地了解GERD的流行情况,本研究描述和分析了中国GERD的疾病负担状况。目的分析1990—2019年我国GERD疾病负担状况和流行趋势,为我国GERD的防治提供参考依据。方法从2019年全球疾病负担数据库(简称GBD 2019)中获取1990—2019年中国GERD的发病率、患病率、伤残调整寿命年(DALY)率的粗率和标化率;计算变化率,并采用Joinpoint回归模型分析GERD标化发病率、患病率、DALY率,计算年度变化百分比(APC)。结果2019年中国GERD发病率的粗率和标化率分别为2299.80/10万和1841.66/10万,相较1990年的1761.59/10万和1849.31/10万,粗率增长30.55%,标化率降低0.41%。2019年中国GERD患病率的粗率和标化率分别为5739.55/10万和4509.32/10万,相较1990年的4252.72/10万和4532.19/10万,粗率增长34.96%,标化率降低0.51%。2019年中国GERD DALY率的粗率和标化率分别为44.37/10万和34.94/10万,相较1990年的33.10/10万、35.04/10万,粗率上升34.05%,标化率下降0.29%。1996年之后标化发病率、患病率和DALY率均低于粗率。1990—2019年中国女性标化发病率、患病率、DALY率均高于男性。Joinpoint回归分析结果显示,1990—1994年中国GERD标化发病率呈降低趋势(APC=-1.0%),2005—2010年呈降低趋势(APC=-1.4%),2014—2017年均呈上升趋势(APC=3.2%)。1990—1994年、2005—2009年中国GERD标化患病率均呈降低趋势(APC分别为-1.2%、-1.7%),2014—2017年呈上升趋势(APC=3.7%)。1990—1994年、2005—2009年中国GERD标化DALY率均呈降低趋势(APC分别为-1.1%、-1.7%),2014—2017年呈上升趋势(APC=3.6%)。2019年中国GERD标化发病率、患病率、DALY率随着年龄的增加不断上升,在70~84岁达到峰值。2019年GERD新发病例数和现患病例数分别约为3271.13万和8163.65万,人群主要集中在45~59岁和30~34岁。结论1990—2019年中国GERD疾病负担粗率呈上升趋势,标化率略有下降,说明老龄化对我国GERD的发病率、患病率和DALY率影响较大。此外要关注青中年人群,在已患GERD人群中占比较重,可能与超重或肥胖、饮酒及饮食习惯等密切相关。

不同来源的细胞外囊泡在肝细胞癌发生进展中的作用

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型,也是癌症相关死亡的第三大原因,严重威胁人体健康,成为目前亟待解决的临床难题。细胞外囊泡(EV)是一种含有多种成分的膜囊泡,在HCC的发生和进展中发挥着重要作用,本文通过总结不同来源的EV对HCC的影响,分析EV对HCC的作用机制,以期为HCC的诊断及治疗提供新视角。

共抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域免疫抑制机制的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展与免疫检查点受体有紧密联系,肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点来逃避免疫监视。T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种在免疫细胞上表达的抑制性受体。TIGIT可以通过多种机制抑制T细胞和天然杀伤(NK)细胞等免疫细胞的功能,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视,本文将对TIGIT的免疫抑制机制研究进展进行系统综述。

老年肝细胞癌患者总生存期的影响因素及预后列线图预测模型构建:一项基于人群的研究

目的探讨影响老年(≥60岁)肝细胞癌(HCC)患者总生存期(OS)的独立危险因素并构建列线图预测模型。方法从SEER数据库下载2005—2020年所有老年HCC患者的临床数据。根据纳排标准,将筛选后的患者随机分为训练组(70%)和验证组(30%),单因素和多因素Cox回归分析确定老年HCC患者独立危险因素并用Kaplan-Meier生存分析进一步验证。基于确定的变量,开发并验证列线图,以预测老年HCC患者6、12和24个月的OS。使用一致性指数(C指数)、校准曲线、受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)来评价预测模型的预测效率和区分能力,采用决策曲线分析(DCA)评估列线图的临床潜在应用价值。结果本研究最终纳入1134例老年HCC患者,训练组793例,验证组341例。年龄、临床分级、临床分期、M分期、肿瘤大小分型和放射治疗被确定为该人群的独立预后因素。构建出的列线图表现出优异的预测性能,训练组的C指数为0.745,验证组的C指数为0.704。训练组在6、12和24个月时的AUC值分别为0.785、0.788和0.798,验证组分别为0.780、0.725和0.607。从预测的生存概率到实际观测,校准曲线表现出良好的一致性。ROC曲线和DCA显示本研究提出的列线图具有较好的预测能力。结论年龄、临床分级、临床分期、M分期、肿瘤大小分型和放疗情况均是老年HCC患者生存的重要影响因素。本研究构建的预后列线图预测模型具有良好的预测价值,可用于预测老年HCC患者OS,这将有助于老年HCC患者的个性化生存评估和临床管理。

间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用

药物性肝损伤(DILI)的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确,针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。因此,寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应,促进肝细胞增殖及再生、抗肝细胞凋亡,改善氧化应激和免疫调节等机制减轻肝损伤。本文就间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用进行简要综述,以期为进一步研究提供参考。

DDR1在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁着全球人民的健康。肝移植是HCC的根治性治疗策略之一,但术后高的复发率、转移率使得患者长期生存仍然面临挑战。因此,阐明HCC的潜在发病机制对于开发新的有效的诊断生物标志物和治疗方法至关重要。盘状蛋白结构域受体(discoidin domain receptor,DDR)属于跨膜受体酪氨酸激酶家族,在包括肿瘤在内的多种疾病中发挥着重要的调节作用。DDR有DDR1和DDR2两个成员。DDR1在多种肿瘤中的作用已被广泛研究,许多研究人员已将其确定为研发肿瘤治疗抑制剂药物的强大候选靶点。然而,其在HCC中的作用和机制尚不明确。在该文中,我们对DDR1在HCC中的研究进展作一简要综述,尽可能为HCC的治疗提供新的见解。

调节性细胞死亡及其靶向治疗在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一组累及胃肠道的慢性非特异性炎症疾病,其发病机制复杂,肠黏膜屏障受损是核心环节,各种病理刺激诱发肠上皮细胞异常死亡,为肠道细菌入侵肠壁并引发炎症反应提供病理基础。近年来,除凋亡、自噬、坏死性凋亡外,焦亡、铁死亡、铜死亡等新型调节性细胞死亡(RCD)均已被证实参与IBD的疾病进展。多种RCD方式可通过调控肠黏膜屏障、免疫反应及肠道微生物等影响IBD的疾病进展,通过靶向RCD治疗有效缓解结肠炎症。该文全面、系统地总结了各种RCD参与IBD的发病机制,旨在全面了解RCD调控IBD的相关机制,并为其临床治疗提供新的靶点和思路。

幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白相关疾病预防及治疗研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)中性粒细胞激活蛋白(HP-NAP)是新近发现的H.pylori的主要毒力因子之一,几乎所有H.pylori菌株都有表达。HP-NAP被激活后,可刺激中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞、肥大细胞和淋巴细胞,参与炎症的发展和组织损伤。本文对HP-NAP在相关疾病的预防、治疗中的最新研究进展予以综述。

两样本孟德尔随机化分析幽门螺杆菌感染与慢性乙型肝炎的因果关系

目的研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的因果关系。方法利用大规模人群全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)汇总数据,筛选与H.pylori感染密切相关且独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(instrumental variables,IVs),运用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归、加权中值法(weighted median,WM)、简单模式和加权模式进行孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,用效应值(b)或OR值及P值来评价H.pylori感染与CHB之间是否存在关联,Cochran′s Q检验统计数据用于量化异质性,MR-Egger回归评估SNPs的多水平效应检验,留一法确定是否具有潜在影响的SNPs,评估结果的稳定性,最后绘制可视化散点图、森林图、漏斗图来综合判断H.pylori感染与CHB的因果关系。结果IVW显示H.pylori感染与CHB之间无因果关系(b=12.8904,OR>1,P=0.371),其他MR-Egger、WM、简单模式和加权模式4种分析方法也不能证明H.pylori感染与CHB之间有因果关系。Cochran′s Q检验结果分别为P=0.894和P=0.899,即不存在异质性;Egger-intercept结果为P=0.424,即不存在多效性;敏感性分析显示结果稳定;全部F值>10,提示不存在弱IVs偏倚。结论基于分析结果,目前暂缺乏强有力的证据支持H.pylori感染与CHB之间的因果关系。

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子,在多种恶性肿瘤中高表达,招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中,MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用,还可诱导免疫逃避和免疫耐受,促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分,主要包括自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 B细胞、 T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系,以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

NLRP3炎症小体在自身免疫性肝炎中的作用机制

自身免疫性肝炎(AIH)是由自身免疫系统攻击肝细胞所致的慢性肝炎,目前关于AIH的发病机制尚不十分明确。炎症小体是先天免疫的重要组成部分,参与多种病理生理学过程。研究表明核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体相关的炎性反应在AIH的发病机制中起重要作用,其主要介导促炎因子的释放和细胞焦亡,进而参与AIH的病理生理过程。因此,可以通过抑制NLRP3炎性小体的激活来延缓AIH发生发展,从而为AIH的防治提供新思路。

滤泡辅助性T淋巴细胞在自身免疫性肝炎中的作用机制

自身免疫性肝炎(AIH)是由自身免疫系统攻击肝细胞导致的慢性肝炎,随着病程的延长,可逐渐发展为肝硬化,甚至肝癌。尽管目前对于AIH的认识和治疗已取得很大进展,但其病因和发病机制仍不明确。T淋巴细胞在AIH的发生、发展过程中发挥至关重要的作用,本文聚焦于滤泡辅助性T淋巴细胞,阐述其在AIH机制中的研究进展,以期为AIH的临床治疗提供新的思路和策略。

白细胞介素-6在肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中的作用研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种免疫疗法,在多种癌症的治疗中发挥着重要作用,同时,其可诱导多种免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的发生。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种重要的炎症因子,已被证明可通过多种机制促进癌症进展及影响ICIs的临床应用。本文就细胞因子IL-6如何调节免疫检查点的表达以及对免疫阻断疗法和irAEs的影响进行探讨,总结靶向IL-6信号转导对ICIs功效及irAEs治疗的作用。

1990—2019年中国肝硬化疾病负担变化趋势分析

目的分析1990—2019年中国人群肝硬化流行情况和疾病负担变化趋势,为中国肝硬化防治策略的制定提供数据参考。方法从2019年全球疾病负担(GBD 2019)收集整理1990—2019年中国肝硬化发病、死亡、伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年(YLL)、伤残损失寿命年(YLD)等疾病负担数据,使用Joinpoint回归模型分析其疾病负担变化趋势,使用年龄-时期-队列(APC)模型评估年龄、时期和队列效应,使用R软件BAPC包预测未来疾病负担变化情况。结果与1990年相比,2019年中国总体、男性和女性人群肝硬化发病例数和患病例数均有所上升,而死亡例数有所下降。1990—2019年中国人群肝硬化标化发病率、标化患病率和标化死亡率均呈下降趋势,平均每年分别下降0.62%(95%CI:−0.74%~−0.50%,t=9.99,P<0.001)、0.44%(95%CI:−0.53%~−0.35%,t=13.18,P<0.001)和3.02%(95%CI:−3.12%~−2.93%,t=7.58,P<0.001)。1990—2019年中国人群肝硬化标化DALY率、YLL率和YLD率均呈下降趋势,平均每年分别下降3.27%(95%CI:−3.37%~−3.18%,t=6.22,P<0.001)、3.32%(95%CI:−3.42%~−3.22%,t=9.31,P<0.001)和1.42%(95%CI:−1.49%~−1.34%,t=4.93,P<0.001)。1990—2019年中国人群肝硬化发病率随年龄增长呈先上升后下降趋势,死亡率呈上升趋势;发病风险和死亡风险随时间和出生队列推移均呈现下降趋势。预测模型显示,2020—2030年中国肝硬化造成的标化发病率、患病率、死亡率和DALY率均呈下降趋势。男性和女性最主要的危险因素均是酒精,其次是药物。结论1990—2019年中国肝硬化疾病负担呈下降趋势,且存在性别和年龄差异,中年男性人群是肝硬化疾病负担的重点人群,应采取有效措施进行干预。

抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。