血管紧张素Ⅱ诱导肾小球系膜细胞纤维连接蛋白产生的实验研究

目的：观察不同浓度的血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）刺激后系膜细胞ＡｎｇⅡ受体基因表达和分泌纤维连接蛋白（ＦＮ）的情况。方法：从６月龄人胎肾培养系膜细胞，经ＡｎｇⅡ刺激后用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测胎肾系膜细胞ＡＴ１和ＡＴ２受体ｍＲＮＡ的表达情况，分别用ＥＬＩＳＡ和ＲＴ－ＰＣＲ方法检测系膜细胞产生的ＦＮ和基因表达。结果：①经１０－８、１０－７、１０－６和１０－５ｍｏｌ／Ｌ的ＡｎｇⅡ刺激４８ｈ后，系膜细胞的ＡＴ１受体ｍＲＮＡ表达均有升高，并呈一定的浓度依赖性；而ＡＴ２受体ｍＲＮＡ仅在１０－５ｍｏｌ／Ｌ浓度的ＡｎｇⅡ刺激下才有微弱表达。②１０－７、１０－６和１０－５ｍｏｌ／Ｌ的ＡｎｇⅡ能明显促进系膜细胞产生ＦＮ和ＦＮ的ｍＲＮＡ表达的上调，并与ＡｎｇⅡ刺激浓度呈正相关。结论：ＡｎｇⅡ刺激后可使系膜细胞的ＡＴ１受体基因表达和ＦＮ的产生明显增加，并呈一定的浓度依赖性。

MRL lpr/lpr自发狼疮鼠血管紧张素Ⅱ受体的基因表达及其在发病中的作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体在系统性红斑狼疮发病中的作用。方法：利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）的方法检测ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒ自发狼疮鼠和ＭＲＬ系小鼠８和１８周时肾、心、肺、肝、脑、垂体、肾上腺、睾丸、卵巢和子宫组织中血管紧张素ⅡＡＴ１Ａ、ＡＴ１Ｂ和ＡＴ２受体的基因表达。结果：在１８周龄ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒ小鼠肾、心、肺、肝、脑和睾丸等明显受损伤的组织中，ＡＴ１Ａ受体的ｍＲＮＡ表达有显著升高，而ＡＴ１Ｂ和ＡＴ２受体的基因表达与ＭＲＬ小鼠８和１８周时及ＭＲＬｌｐｒｌ／ｌｐｒ小鼠末发病（８周龄）时比较则无明显改变。应用血管紧张素转化酶抑制剂盐酸苯那普利治疗后，１８周龄ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒ小鼠的尿蛋白和肾、心、肺、肝、脑和睾丸组织中ＡＴ１Ａ受体的ｍＲＮＡ水平显著降低，但上述脏器的病理损伤无明显减轻。结论：ＡＴ１Ａ受体参与了狼疮导致的多脏器损伤过程并起到一定作用。

有基因转录活性的血管紧张素Ⅱ1B受体的组织分布

我们首次利用基因同源重组技术，用包含编码β半乳糖苷酶（ＬａｃＺ基因）基因的ＡＴ１Ｂ同源ＤＮＡ片段，置换ＡＴ１Ｂ受体基因的外显子序列，通过显色示踪基因ＬａｃＺ产生的β半乳糖苷酶，观察了有基因转录活性的ＡＴ１Ｂ受体的组织分布。结果显示ＡＴ１Ｂ受体主要分布在睾丸、肾上腺皮质的球状带和蛛网膜下腔血管及侧脑室脉络膜血管上，在垂体前叶组织中也有少量的存在。