结直肠癌组织中核受体视黄酸X受体a及核受体相互作用蛋白1的表达与预后的关系

目的分析结直肠癌组织中核受体视黄酸X受体a(RXRA)、核受体相互作用蛋白1(NRIP1)表达与患者临床病理特征、预后的关系。方法将2018年8月—2020年8月本院收治的106例结直肠癌患者手术过程中取得的癌组织标本纳入结直肠癌组(n=106),对应癌旁组织标本纳入癌旁组(n=106)。应用免疫组化法检测RXRA、NRIP1表达情况。采用多因素Cox回归分析探讨RXRA、NRIP1表达对结直肠癌患者预后的影响。结果结直肠癌组RXRA、NRIP1的阳性表达率分别为66.04%、69.81%,高于癌旁组的33.96%、30.19%,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理分期为Ⅲ期、低分化、有浆膜浸润、有淋巴结转移患者的RXRA阳性表达率、NRIP1阳性表达率高于病理分期为Ⅱ期、中高分化、无浆膜浸润、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。病理分期为Ⅱ期、低分化、无浆膜浸润、无淋巴结转移、RXRA阴性、NRIP1阴性患者的3年总生存率高于病理分期为Ⅲ期、中高分化、有浆膜浸润、有淋巴结转移、RXRA阳性、NRIP1阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,有浆膜浸润(HR=2.687,95%CI:1.531~3.156)、RXRA阳性(HR=3.743,95%CI:2.217~5.992)和NRIP1阳性(HR=2.641,95%CI:1.124~4.757)是结直肠癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论RXRA、NRIP1在结直肠癌中呈高表达,与肿瘤分期、分化及转移密切相关,可作为辅助评估患者预后的生物标记物。

4例窦岸细胞血管肿瘤的临床病理分析

目的 探讨脾脏窦岸细胞血管肿瘤的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断。方法 对4例窦岸细胞血管肿瘤病例的临床表现、组织学特征及免疫组化特点进行回顾性分析。结果 男性3例,女性1例,临床表现均有乏力、血小板减少和脾大。其中3例具有窦岸细胞血管瘤的典型镜下形态学表现和免疫组化特征,诊断为窦岸细胞血管瘤。另外1例因出现窦岸细胞异型性,合并出血、坏死及梭形细胞区域,并且梭形细胞仍表达CD8,提示肿瘤细胞起源于脾脏红髓的窦岸细胞,故诊断为窦岸细胞血管肉瘤。结论 窦岸细胞血管瘤的诊断依靠典型的形态学特点和特征性的免疫标志物,但不可忽略组织中出现的其他特殊病理学形态,因此需要广泛取材排除窦岸细胞血管肉瘤的可能。

TTF-1术中快速免疫组化与术后常规免疫组化符合率的比较

术中冷冻切片快速免疫组化染色技术是一项逐渐普及的临床应用,其特点为检测准确、方便、快捷,可以辅助鉴别诊断肿瘤的良恶性及是否转移等。由于实验室不同人员操作及抗体的特异性等因素导致其染色结果有一定的差异。本实验对疑似肺腺癌标本中TTF-1的表达进行检测,比较术中快速免疫组化及术后常规免疫组化TTF-1表达的符合率及差异性,现报道如下。

基于石蜡包埋组织比较荧光PCR方法和抗酸染色法对结核分枝杆菌的检出率

结核病(Mycobacterium tuberculosis,MTB)是由结核杆菌感染引起的慢性传染病,在新型冠状病毒感染(COVID-19)流行之前,结核病是单一传染病媒介死亡的主要原因,排名高于艾滋病。我国结核病人数较多,同时呈现高度耐药[1],结核病防治难度极大,因此早期准确诊断结核是治疗及控制结核的关键。本研究通过荧光PCR、抗酸染色对结核分枝杆菌检出率的比较,探讨抗酸及PCR在临床病理诊断中的差异及应用价值。

甲状腺乳头状癌组织miR-221-3p表达与淋巴结转移危险因素分析

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中miR-221-3p表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2020年10月至2021年7月中国人民解放军西部战区总医院收治的PTC组织样本26例,另选择正常甲状腺组织23例作为对照组,先使用术中冰冻免疫组织化学染色观察细胞角质蛋白19(CK19)在PTC组织和正常甲状腺组织中的表达情况,再采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-221-3p表达水平;根据PTC患者不同的临床病理特征,比较miR-221-3p表达水平差异,并且利用多因素Logistic回归分析PTC患者淋巴结转移的独立危险因素。结果所有PTC组织中CK19表达均为阳性,所有正常甲状腺组织中CK19表达均为阴性;PTC组miR-221-3p表达水平高于对照组(P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤直径和肿瘤病灶数目的PTC患者组织中,miR-221-3p表达水平差异无统计学意义(P>0.05);而与无淋巴结转移的PTC患者相比,伴淋巴结转移的PTC患者组织miR-221-3p表达水平升高(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,miR-221-3p高表达为PTC患者发生淋巴结转移的独立危险因素(OR=22.761,P<0.05)。结论PTC组织中miR-221-3p高表达,与PTC患者发生淋巴结转移密切相关。

术中快速免疫组化-甲状腺转录因子-1在术中诊断中的应用价值

术中冰冻切片HE染色是临床病理检测的基本方法之一,但在临床实际工作中,切片质量及染色状态往往对形态诊断产生一定影响,若病变组织较小,冰冻切片可出现取样不全,导致诊断准确性大大降低,而炎性病变可导致肺泡腔内产生较多渗出液,正常组织细胞与病变细胞相混,进而仅凭常规冰冻切片难以鉴别诊断^([1])。术中快速免疫组化(Rapid immunoshistochemisty,RIHC)是目前较为新兴的辅助检测手段之一,其可以在规定的时间内对特定抗体进行免疫标记,快速染色,以达到辅助病理诊断,明确检测结果的目的^([2-3])。

不同TDS值的水配制抗原修复液对免疫组化结果的影响

在临床病理诊断中,免疫组化技术是病理诊断的重要辅助手段之一。在日常工作中,如果免疫组化结果出现异常,临床上会复盘回顾整个免疫组化操作流程及各种影响因素,通常会考虑修复方式,修复时间,孵育时间等因素,不会考虑配制修复液的纯水离子浓度。2022年10月科室免疫组化结果出现定位不准确,阳性细胞数明显减少以及阳性强度不够,甚至假阴性结果,排除实验中操作流程及试剂效价对免疫组化结果的影响后,检测发现抗原修复液离子浓度(TDS值)偏高,遂溯源,发现纯水TDS偏高,纯水中硝酸盐、硫酸盐、氯化物偏高。采用TDS=0的纯水配制抗原修复液后效果显著改善,现将实验过程做一个回顾性分析。

MRI信号强度比在脑恶性肿瘤鉴别诊断及Ki-67表达的应用价值

目的探讨常规MRI信号强度比(SIR)在鉴别诊断胶质母细胞瘤(GBM)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的应用价值及与Ki-67表达的相关性。方法回顾性分析本院72例GBM和32例PCNSL MRI资料,应用t检验分析肿瘤SIR,包括T1WI信号比(rT1)、T2WI信号强度比(rT2)、T1WI增强信号比(rT1CE)及T2WI/T1WI信号比(T2/T1)四个指标,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估单个及联合指标的鉴别诊断性能,Spearman检验分析SIR与Ki-67标记指数(Ki-67 LI)的相关性。结果GBM rT1和rT1CE(rT1:0.482±0.117,rT1CE:1.319±0.243)明显低于PCNSL(rT1:0.557±0.478,rT1CE:1.594±0.156),而rT2及T2/T1(rT2:1.814±0.285,T2/T1:3.995±1.189)明显高于PCNSL(rT2:1.435±0.135,T2/T1:2.600±0.354),两组之间比较差异均具有统计学意义(P<0.001);ROC曲线分析rT1、rT2、rT1CE和T2/T1可用于鉴别GBM与PCNSL,其中单个参数时,T2/T1诊断效能最好(AUC:0.877),其敏感度93.8%,特异度76.4%,多个参数联合后,rT1+rT1CE+rT2+T2/T1鉴别诊断效能最高(AUC:0.966),敏感度和特异度分别为87.5%、91.7%。相关分析显示rT1和rT1CE与Ki-67 LI呈正相关,相关系数分别为0.301、0.399,rT2、T2/T1与Ki-67 LI呈负相关,相关系数分别为-0.428、-0.459。结论MRI肿瘤信号强度比对于GBM与PCNSL的鉴别诊断具有重要意义,其信号强度比作为定量参数,可为主观判断提供重要补充,并可初步评估肿瘤细胞增殖水平。

PD-L1表达对晚期肺腺癌患者培美曲塞化疗效果的影响及其机制

背景与目的:肺癌组织程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达水平不仅是程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/PD-L1抑制剂最主要的疗效预测生物标志物,还可能影响表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的疗效。然而,肺癌组织PD-L1表达水平能否影响肺腺癌患者化疗效果,目前相关文献报道较少。探讨肺腺癌组织PD-L1表达对培美曲塞为基础的化疗效果的影响及其潜在机制。方法:2015年10月—2018年12月于中国人民解放军西部战区总医院肿瘤诊治中心确诊为肺腺癌且符合研究入组条件的患者共185例。应用免疫组织化学法分别检测肺腺癌组织中PD-L1和培美曲塞疗效预测分子胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS)的表达。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,采用log-rank检验和COX回归模型分析影响患者无疾病进展生存(progression-free survival,PFS)的临床病理学因素,采用log-rank检验分别分析PD-L1和TS表达对患者PFS和总生存(overall survival,OS)的影响,采用Spearman秩相关性检验分析肺腺癌组织中PD-L1表达与TS表达的相关性。应用蛋白质印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分别检测6种肺腺癌细胞系中PD-L1、TS的蛋白水平和mRNA表达。采用Pearson相关性检验分析PD-L1和TS在蛋白表达水平及mRNA表达水平的相关性。结果:在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的客观有效率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)与PD-L1表达阴性患者相比差异无统计学意义(ORR:20.0%vs 35.5%,χ~2=1.404,P=0.236;DCR:60.0%vs 80.6%,χ~2=2.602,P=0.107)。PD-L1表达阴性患者的中位无疾病进展生存(median progression-free survival,mPFS)显著优于PD-L1表达阳性患者(mPFS:5.6个月vs 4.1个月,log-rank=5.406,P=0.020),两组患者中位总生存(median overall survival,mOS)差异无统计学意义(mOS:15.9个月vs 12.7个月,log-rank=0.525,P=0.469)。单因素分析发现PD-L1和TS表达阳性是影响患者PFS的危险因素(P=0.023和P=0.003),多因素分析发现TS表达阳性是影响患者PFS的独立危险因素(P=0.034)。在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,患者肺腺癌组织PD-L1表达与TS表达呈显著正相关性(r_s=0.691,P<0.001);进一步扩大样本检测发现:在不同肿瘤分期和一线治疗模式的185例肺腺癌患者中,癌组织PD-L1表达与TS表达仍然呈显著正相关(r_s=0.588,P<0.001)。在包括A549在内的6种肺腺癌细胞系中PD-L1与TS在蛋白水平和mRNA表达均呈显著正相关(蛋白水平:r_s=0.899,P<0.05;mRNA表达:r_s=0.861,P<0.05)。结论:在一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的mPFS较PD-L1表达阴性患者显著缩短,提示PD-L1表达可能作为晚期肺腺癌患者培美曲塞为基础化疗的潜在疗效预测生物标志物。PD-L1和TS的表达不论在肺腺癌组织水平还是细胞系水平均存在显著相关性,可能是PD-L1表达影响培美曲塞化疗效果的潜在原因之一。

肺炎型肺腺癌CT影像学表现

目的探讨肺炎型肺腺癌在CT影像特征性表现,提高诊断率。方法选取53例经病理确诊肺炎型肺腺癌临床及CT影像资料,按病灶分布分为局灶性和弥漫性,采用统计学χ^(2)检验统计组间差异。结果肺炎性肺腺癌以外周分布为主,常伴有分叶征、支气管气象,血管造影征,但组间无差异;局灶性病例27例,以磨玻璃,单纯实变较多,部分阴影内出现空泡影,弥漫性病例26例,以混合性及实变并纤维化、肿块为主,组间对照,弥漫性病灶周围更容易伴发结节影、网格阴影伴磨玻璃影,纵膈淋巴结增大,胸水征象;随访发现病灶分布由局灶性向弥漫性进展,形态从单一向混合形态进展。结论肺炎型肺腺癌呈局灶性及弥漫性分布,当实变内有空泡影、蜂窝影、周围有结节、周围网格伴磨玻璃影时,诊断肺炎型肺癌较为可靠,CT的动态复查对该病诊断具有指导意义。

CSMD1和GPC3在非小细胞肺癌组织中的表达水平及临床预后意义

目的 探讨CUB和Sushi多结构域基因1(CSMD1)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达水平在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及临床预后意义。方法 收集2017年8月-2020年8月中国人民解放军西部战区总医院的108例NSCLC患者癌组织标本(NSCLC组,n=108)及对应癌旁组织标本(癌旁组,n=108)。采用免疫组化法检测CSMD1和GPC3在组织中的表达情况。采用多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果 NSCLC组CSMD1阳性表达率(29.63%)低于癌旁组(69.44%)、GPC3阳性表达率(65.74%)高于癌旁组(26.85%),差异均有统计学意义(χ^(2)=34.244、32.847,P均<0.001)。NSCLC组织不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况比较,CSMD1和GPC3蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(χ^(2)=4.352、9.635、8.227,12.874、6.382、4.675,P均<0.05);TNM分期Ⅲ期、低分化程度和有淋巴结转移的情况下,NSCLC组织CSMD1蛋白阳性表达率较低,GPC3蛋白阳性表达率较高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。108例NSCLC患者出院后连续随访3年,83例患者存活,总生存率为76.85%(83/108)。CSMD1阴性患者的3年总生存率(68.42%)低于CSMD1阳性患者(96.88%)、GPC3阴性患者的3年总生存率(94.59%)高于GPC3阳性患者(67.61%),差异均有统计学意义(χ^(2)=10.248、9.996,P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移(HR=2.208,95%CI:1.390~3.506)、CSMD1阴性(HR=3.691,95%CI:1.834~7.431)、GPC3阳性(HR=3.043,95%CI:1.890~4.900)是NSCLC患者预后的影响因素(P均<0.05)。结论 CSMD1阴性、GPC3阳性、低分化程度、TNM Ⅲ期和淋巴结转移是NSCLC患者预后不良的危险因素;NSCLC组织中CSMD1阳性表达降低和GPC3阴性表达降低会促进肿瘤进展。

以大量腹腔积液和血小板减少为主要表现的TAFRO综合征1例报告

Castleman病(Castleman disease,CD)又称巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴结增生症,由Castleman等[1]于1956年首次报道,是一种极为罕见的反应性慢性淋巴组织增殖性疾病。2010年,Takai等[2]首次将一类以血小板减少、全身水肿、发热、骨髓纤维化、肝脾肿大的多中心型CD患者归为一种新的临床综合征(TAFRO综合征)。TAFRO综合征被认为是CD的一种罕见特殊类型。本文主要报道1例以大量腹水和血小板减少为主要表现的TAFRO综合征患者,旨在提高广大医务工作者对本病的认识,减少误诊和漏诊。

不同分化程度肝细胞癌临床病理特征比较及危险因素分析

目的探究影响肝细胞癌(HCC)分化程度的临床病理特征和独立危险因素。方法回顾整理经手术并治疗的HCC患者108例,根据病理诊断结果分为低分化组(n=29,26.85%)、中分化组(n=53,49.07%)、高分化组(n=26,24.07%)。比较分析各组患者临床病理特点及Ki67、P53表达水平,采用logistic回归模型分析影响肝细胞癌低分化的危险因素。结果不同分化程度HCC肝硬化占比,P53阳性率和Ki67表达水平差异均有统计学意义(P<0.05);但是年龄、性别、肿瘤直径、是否感染肝炎病毒及肿瘤是否累及肝被膜的组间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic分析显示:肝硬化(OR=3.408)、Ki67高表达(OR=11.113)及P53阳性(OR=9.711)为低分化HCC的主要危险因素。结论不同分化程度HCC患者临床特征及Ki67和P53表达情况均存在不同程度差异,logistic回归分析找出影响HCC分化程度的临床病理危险因素,可为精准诊断和预后治疗提供判据支撑。

程序性死亡蛋白配体1在CD133^(+)人肝癌干样细胞中的表达及功能研究

目的探讨肝癌干样细胞(LCSLC)中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达及其对LCSLC肿瘤干细胞特性和肿瘤生物学功能的影响,探索LCSLC中调控PD-L1表达变化的上游信号通路和PD-L1调控干细胞特性和肿瘤生物学功能的下游分子机制。方法采用无血清球培养法培养肝癌细胞HepG2,获得LCSLC。采用流式细胞术检测LCSLC中CD133等干性标志物分子的表达,Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测其干性特征分子和PD-L1的表达,细胞功能实验检测其肿瘤生物学功能,确认所获得的LCSLC具备肿瘤干细胞特性。以细胞信号通路抑制剂处理LCSLC,明确介导PD-L1表达变化的相关上游信号通路。利用小干扰RNA(siRNA)下调LCSLC中PD-L1的表达,检测干性特征分子的表达变化、LCSLC体内外肿瘤生物学功能变化以及下游细胞信号通路的变化。结果与普通HepG2细胞比较,LCSLC中CD133的表达率升高[分别为(92.78±6.91)%和(1.40±1.77)%,P<0.001],干性特征分子CD133、Nanog、Oct4A和Snai1的表达水平升高(均P<0.05),第7天的成球细胞数增多[分别为(395.30±54.05)个和(124.70±19.30)个,P=0.001],细胞迁移率升高[分别为(35.41±6.78)%和(10.89±4.34)%,P=0.006],穿膜细胞数增多[分别为(75.77±10.85)个/视野和(20.00±7.94)个/视野,P=0.002],克隆细胞数增多[分别为(120.00±29.51)个和(62.67±16.77)个,P=0.043],G_(0)/G_(1)期细胞数增多[分别为(54.89±3.27)个和(32.36±1.50)个,P<0.001]。小鼠成瘤实验显示,LCSLC组移植瘤的重量为(1.32±0.17)g,体积为(1779.0±200.2)mm^(3),均高于HepG2细胞组[分别为(0.31±0.06)g和(645.6±154.9)mm^(3),均P<0.001]。LCSLC中PD-L1蛋白表达水平为1.88±0.52,mRNA的表达水平为2.53±0.62,均高于HepG2细胞(均P<0.05)。细胞信号通路相关蛋白磷酸化信号传导及转录活化因子3(p-STAT3)和p-Akt在LCSLC中的表达水平高于HepG2细胞(均P<0.05),经抑制剂处理下调p-STAT3和p-Akt的表达后,PD-L1的表达亦随之下调(均P<0.05);相反,磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)在LCSLC中的表达水平低于HepG2细胞(P<0.01),经抑制剂处理下调其表达后,PD-L1的表达无明显变化(P>0.05)。siRNA敲低PD-L1的表达后,与siRNA-NC组比较,siRNA-PD-L1组LCSLC中CD133、Nanog、Oct4A和Snai1的表达均降低(均P<0.05),成球细胞数减少[分别为(45.33±12.01)个和(282.00±29.21)个,P<0.001],细胞迁移率降低[分别为(20.86±2.74)%和(46.73±15.43)%,P=0.046],穿膜细胞数减少[分别为(39.67±1.53)个/视野和(102.70±11.59)个/视野,P=0.001],克隆细胞数下降[分别为(57.67±14.57)个和(120.70±15.04)个,P=0.007],G0/G1期细胞数减少[分别为(37.68±2.51)个和(57.27±0.92)个,P<0.001],S期细胞数增多[分别为(30.78±0.52)个和(15.52±0.83)个,P<0.001]。小鼠成瘤实验显示,shRNA-PD-L1组的肿瘤重量为(0.47±0.12)g,体积为(761.3±221.4)mm^(3),均低于shRNA-NC组[分别为(1.57±0.45)g和(1829.0±218.3)mm^(3),均P<0.001]。同时,siRNA-PD-L1组LCSLC中p-STAT3和p-Akt的表达水平降低(均P<0.05),而p-ERK1/2和β-catenin的表达水平无明显变化(均P>0.05)。结论CD133^(+)LCSLC中PD-L1高表达,对于维持其干性特征、促进其肿瘤生物学功能具有重要意义。

皮肤镜诊断脂溢性角化病与基底细胞癌的准确性及结果分析

目的:探讨皮肤镜诊断脂溢性角化病与基底细胞癌的准确性,参照现有诊断标准对结果进行分析。方法:收集临床诊断为脂溢性角化病和基底细胞癌的病例,参照目前的皮肤镜诊断标准对其作出诊断,并与组织病理结果相比较,分析皮肤镜诊断脂溢性角化病与基底细胞癌的价值,并分析脂溢性角化病和基底细胞癌的皮肤镜特征。结果:应用皮肤镜诊断脂溢性角化病的准确性为94.6%,灵敏度为95.8%,漏诊率为4.2%,特异性为90.0%,误诊率为10.0%,阳性预测值为97.2%,阴性预测值为85.7%。Kappa值为0.843,皮肤镜诊断与病理诊断有极佳的一致性(u=8.901,P<0.001)。脂溢性角化病患者中出现频次较高的皮肤镜特征分别为乳黄色角栓或多发性粟丘疹样囊性结构(66.7%)、粉刺样开口(56.5%),其次是沟壑样结构(脑回样外观)(42.0%)。应用皮肤镜诊断基底细胞癌的准确性为83.3%,灵敏度为84.6%,漏诊率为15.4%,特异性为80.0%,误诊率为20.0%,阳性预测值为91.7%,阴性预测值为66.7%。Kappa值为0.609,皮肤镜诊断与病理诊断有高度的一致性(u=3.684,P<0.001)。基底细胞癌患者中出现频次较高的皮肤镜特征分别为大的蓝灰色卵圆形巢(81.8%)、多发性蓝灰色小球(59.1%),然后是分支状毛细血管扩张(45.5%)。结论:皮肤镜是一种无创的可以显著提高脂溢性角化病与基底细胞癌确诊率的检查办法,但现有诊断标准还需不断改良和细化。