盐酸马尼地平片仿制药与原研药的溶出度一致性评价

目的：建立盐酸马尼地平片的溶出度测定方法,并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters Symmetry C18,流动相为磷酸二氢钾溶液（磷酸二氢钾6.8 g溶于1 000 ml水中,用氢氧化钾溶液调节p H至4.6）-乙腈（49∶51,V/V）,流速为1.0 ml/min,检测波长为228 nm,柱温为25℃,进样量为20μl。以0.1 mol/L盐酸溶液、醋酸-醋酸钠缓冲液（p H 4.0）、磷酸盐缓冲液（p H 6.8,加入0.5%十二烷基磺酸钠）为溶出介质,溶出介质体积为900 ml,转速为50 r/min,分别考察盐酸马尼地平片仿制药与原研药的溶出度,并通过计算相似因子（f2）评价二者溶出曲线的相似性。结果：盐酸马尼地平检测质量浓度线性范围为0.625～20μg/ml;仪器精密度、稳定性试验的RSD〈2.0%;3种溶出介质中的回收率为92.86%～102.97%,RSD分别为1.9%、1.8%、2.7%（n=9）。3批盐酸马尼地平片仿制药与原研药在0.1 mol/L盐酸溶液中15 min时溶出度均大于85%,在醋酸-醋酸钠缓冲液（p H 4.0）和磷酸盐缓冲液（p H 6.8,加入0.5%十二烷基磺酸钠）中f2值均〉50。结论：该方法适用于测定盐酸马尼地平片的溶出度;同时,盐酸马尼地平片仿制药与原研药的体外溶出曲线具有相似性,故认为质量一致性较好。

盐酸马尼地平对高血压患者肾功能的影响

目的探讨高血压患者服用盐酸马尼地平片对肾功能的影响。方法 133例伴有肾功能损伤的原发性轻、中度高血压患者随机分为试验组73例、对照组60例,试验组口服盐酸马尼地平片10 mg·d-1,对照组口服苯磺酸氨氯地平片5mg·d-1,每天1次,共2周。2周后若舒张压≥90 mm Hg,则试验组增加药量至20 mg·d-1,对照组增加药量至10 mg·d-1,共13周。观察2组的血压、心率、血肌酸酐和24 h尿蛋白情况。结果治疗后,2组血压均较治疗前显著下降(P<0.05)。试验组心率较治疗前显著下降(P<0.05),血肌酸酐水平的平均值降到正常值范围,24 h尿蛋白定量虽未达到正常值,但有显著下降,肌酐清除率与治疗前相比差异无统计学意义;对照组肌酸酐值和肌酐清除率与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),24 h尿蛋白定量平均值与治疗前比较显著增加(P<0.05)。结论尼马地平在轻、中度原发性高血压合并慢性肾病的患者中有较为显著的降压疗效和肾保护作用,且不加快心率,对心脏无抑制作用。