诺和诺德公司“我能改变糖尿病——长期治疗达标”专栏 糖尿病知识九问九答

1、问：我最近刚检查出患了2型糖尿病，请问空腹和餐后血糖标准值是多少？糖化血红蛋白的标准值呢？

关于继续征集2015年度“诺和诺德中国血友病研究基金”科研项目的通知

尊敬的研究同行：为推动我国血友病相关领域的研究进展，2015年度“诺和诺德中国血友病研究基金”经费申请仍可接收申报。递交申请截止日期为2015年3月1日。请各位同行根据需要递交申报材料。该项资助申请常年开放，在本年度任何时间均可提交。2015年3月1日后提交的申请项目将自动归为次年申报项目。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究六:临床研究阶段申办者和生产场地跨境变更的风险分析

目的:通过对临床研究阶段申办者、生产场地发生跨境变更时的风险变化进行分析,为申办者和生产场地的跨境变更管理提供参考。方法:基于申办者和生产场地不同组合情形的初始风险评价结果和采取风险管控措施后的风险再评价结果,比较分析不同组合情形之间发生变更时变更前后的“风险指数水平”变化。结果与结论:基于初始风险评价结果,有两种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低;基于风险再评价结果,有四种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低。

补肾填精解郁中药联合电针八髎穴治疗薄型子宫内膜的临床研究

目的观察补肾填精解郁中药联合电针八髎穴治疗肾虚肝郁血瘀型薄型子宫内膜患者的疗效。方法将112例薄型子宫内膜患者随机分为观察组和对照组,每组56例。对照组口服戊酸雌二醇、黄体酮胶丸和阿司匹林肠溶片,观察组口服中药联合电针八髎穴治疗,分别连续治疗3个月经周期。观察2组治疗结束时中医证候积分、月经量、卵泡最大直径≥18 mm日子宫内膜厚度的变化情况,及治疗结束后6个月经周期内的妊娠情况。结果治疗结束时,2组患者月经量与子宫内膜厚度较治疗前均明显增加(P<0.05),中医证候积分较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗结束后第6个月经周期时,观察组月经量与妊娠率均高于对照组(P<0.05),临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论中药联合电针八髎穴能有效改善患者的中医症状,增加子宫内膜厚度,提高妊娠率,疗效显著。

《动物研究:体内实验报告》即ARRIVE 2.0指南的解释和阐述(五)

提高生物医学研究结果的可重复性是一项重大挑战,研究人员透明且准确地报告其研究过程有利于读者对该研究结果的可靠性进行评估,进而重复该实验或在该成果的基础上进一步探索。ARRIVE 2.0指南是英国国家3Rs中心(NC3Rs)于2019年组织发布的一份适用于任何与活体动物研究报告相关的指导性清单,用以提高动物体内实验设计、实验实施和实验报告的规范性,以及动物实验结果的可靠性、可重复性和临床转化率。ARRIVE 2.0指南的使用不仅可以丰富动物实验研究报告的细节,确保动物实验结果信息被充分评估和利用,还可以使读者准确且清晰地了解作者所表述的内容,促进基础研究评审过程的透明化和完整性。本文是在国际期刊遵循ARRIVE 2.0指南的最佳实践基础上,对2020年发表于PLoS Biology期刊上的ARRIVE 2.0指南完整解读版(https://arriveguidelines.org)第五部分包括“推荐11条”里的第6~11条:“动物照护和监测”、“解析/科学阐释”、“可推广性/转化”、“研究方案注册”、“数据获取”和“利益冲突声明”等内容进行了编译、解释和阐述,以期促进国内研究人员充分理解并使用ARRIVE 2.0指南,提高实验动物研究及报告的规范性,助推我国实验动物科技与比较医学研究的高质量发展。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究五:申办者和生产场地不同组合方式的风险评估和风险控制研究

目的:对新药临床试验阶段申办者和临床试验药物生产场地的境内外不同组合方式开展风险评估和风险控制研究,为进一步完善我国临床试验阶段申办者和生产场地的跨境管理提供参考。方法:采用失效模式与效应分析及风险指数法,针对申办者和生产场地的境内外不同组合方式进行风险的识别、分析和评估。结果与结论:在新药临床试验阶段,“申办者在境内、生产场地在境外(供全球)”和“申办者在境外、生产场地在境内”是两种风险较低的跨境情形,且可通过适当措施对潜在风险进行管控,可优先考虑打通这两种跨境情形的注册路径。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究三:美国药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

目的:研究美国药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对美国临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论:美国药物临床试验监管体系采用审批及检查相结合的方式,通过强化申办者负责制,在风险可控的前提下允许申办者及生产场地在不同国家(跨境)的情况存在。我国近年来药品审评审批改革不断深化,在临床研究期间的变更监管体系已初步建立,未来可分阶段细化我国临床试验期间变更的相关要求,以支持产业发展。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究二:欧盟药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

目的:通过法规比较研究分析,为完善我国药物临床试验及临床试验期间变更管理,特别是临床试验期间申办者变更、生产场地变更及其变更管理提供参考。方法:对欧盟药物临床试验申请及临床试验期间变更管理的法规监管要求和实施情况进行研究整理,与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较分析并提出建议。结果与结论:欧盟允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。欧盟临床试验管理制度相对成熟完善,比如其统一的临床试验申请门户网站及临床试验信息数据库、一体化的科学和伦理双重审查并行的审评程序,对申办者及其法定代理人的资质和责任要求、对临床研究用药品生产场地及其变更的监管和风险控制等监管措施,对我国有参考价值。

河北省医保相关工作人员医保政策认知程度影响因素研究

目的了解河北省医保相关工作人员的医保政策认知程度,找出影响认知程度的因素,为推进中国医保政策实施与发展提供科学依据。方法随机选取河北省2021年7至8月石家庄市省级及市级医院、医疗保障厅以及市医疗保险局等单位从事医保相关工作的12541名在职工作人员作为研究对象,了解其对医保知识的认知程度,分析探讨影响医保政策认知程度的因素。结果共收集合格问卷9417份,问卷合格率为75.1%。单因素分析结果提示,性别、年龄、工龄对医保认知程度的影响比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同工作单位、学历、专业、专业技术职务、不同培训频率医保相关工作人员对医保认知程度的影响比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果提示,工作单位是一级医院(β=0.329,OR=1.390,95%CI=1.239~1.559)、二级医院(β=0.147,OR=1.158,95%CI=1.004~1.336);所学专业是临床(β=0.243,OR=1.275,95%CI=1.122~1.449)、药学(β=0.228,OR=1.256,95%CI=1.071~1.474)和护理(β=0.262,OR=1.299,95%CI=1.115~1.514);培训频率为每周1次(β=0.503,OR=1.653,95%CI=1.319~2.071),每月1次(β=0.257,OR=1.293,95%CI=1.116~1.499)是医保认知程度的正向影响因素。结论工作单位、所学专业、参加培训频率是影响医保相关工作人员对医保政策认知程度的因素。有关单位应增加相关人员的培训频率,从而提高医保相关工作人员医保认知程度、推动医保政策的实施与发展。

欧盟、美国、日本经验对我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施中持证和生产关键问题的启示与借鉴

药品上市许可持有人(MAH)与药品生产者可以是不同主体,实行持证和生产分离管理,是MAH制度的基本内容。我国既往是实行持证和生产合一的管理制度,要求MAH必须是该药品的生产企业。随着制药产业的发展和监管科学的进步,持证和生产合一管理制度下生产设施重复建设、药品主体责任落实不充分等问题日益突出,亟需建立和实施MAH制度,以持续强化MAH责任,合理调整实施持证和生产分离管理。本文着眼于行业需求反映突出的持证和生产问题,针对MAH跨境持证和生产管理、境外MAH的境内代理人及其职责管理、MAH与原料药持证和生产管理3个方面,分析当前监管措施和行业需求,剖析监管与需求之间的差异和难点,并针对这些差异和难点,对比分析了欧盟、美国、日本和我国的相关监管措施及监管特点、差异和成效,以期为完善我国MAH制度提供参考与借鉴。

我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施路径问卷调研与结果分析

目的:对我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施过程中的关键问题及解决思路进行业内调研,为提出完善我国MAH制度实施路径的建议提供支持。方法:结合对我国MAH制度相关法规和实施过程中关键问题的梳理,以及对欧盟、美国、日本等国家和地区MAH监管体系的深入研究,提取了法规、监管制度及责任赔偿方面的关键问题,设计调研问卷,以医药行业专业人员为目标调研对象开展定向调研,并对调查结果进行分析。结果与结论:调研结果表明,多数调研对象对我国MAH制度在药品全生命周期各环节落地实施过程中的关键问题与解决思路有一定共识,同时也反映出部分关键问题的解决思路仍需要进一步探索。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究七:我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策研究

目的:提出我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策,为适应药品研发新形势发展和完善我国药品监管政策提供参考。方法:对当前国内临床研究阶段申办者和生产场地管理中的问题进行分析,借鉴国外监管机构的管理经验,基于风险原则进行综合评估研判,提出适合我国国情的相关管理对策。结果与结论:以确保受试者安全为核心,以鼓励创新、改善公众用药的可及性和可获得性为目标,提出关于强化申办者作为主体的责任、加强临床试验药物制备的质量管理、适度放开申请人/申办者与生产场地的跨境及跨境变更的试点情形的管理建议。

我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施路径中关键问题的建议

针对我国药品上市许可持有人(MAH)制度相关法规和实施过程中的主要问题,以及在对欧盟、美国、日本等国家和地区MAH监管体系深入研究的基础上提取的我国MAH制度实施中的关键问题,本文结合我国MAH制度实施路径问卷调研结果,围绕MAH落地实施的核心原则,在现行法规框架下,从MAH制度落地实施总体考虑和关键问题两个方面,提出完善我国MAH制度实施路径的建议。

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究一:日本药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

目的:研究日本药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法:对日本临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论:日本允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。日本监管体系中“履职承责的境内代理人制度、全面高效的咨询服务、全程全球的监管检查”等监管措施,对我国有参考价值。

以药品作用为主的药械组合产品注册法规体系的思考和建议

本文归纳对比了中国、美国、欧盟及日本以药品作用为主的药械组合产品的定义、监管机构、注册审评机制及相关注册法规的差异,并结合我国药械组合产品研发和注册过程中遇到的问题,提出了完善申请人与监管部门的沟通交流、药械组合产品的属性界定、注册申报的技术要求、药械联合审评的协调机制等方面的建议,以期为促进我国以药品作用为主的药械组合产品法规监管体系建设提供参考。

高浓度葡萄糖对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因的影响

目的:观察高浓度葡萄糖体外对胰岛细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响,探讨葡萄糖毒性及其分子机制。方法:应用TUNEL法检测高浓度葡萄糖培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞凋亡百分率;应用定量RT-PCR(QRT-PCR)检测培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞bcl-2和baxmRNA的表达;应用定量RT-PCR检测低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛bcl-2和baxmRNA的表达。结果:高浓度葡萄糖使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc-3的凋亡细胞比例明显增加;胰岛细胞凋亡过程中,诱导凋亡基因bax的mRNA表达水平明显升高,抵抗凋亡基因bcl-2mRNA表达水平明显下降,致使bcl-2/bax比率明显降低;对低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛凋亡相关基因QRT-PCR检测也显示同样的结果。结论:高浓度葡萄糖可能通过诱导胰岛细胞凋亡增加而加重糖尿病,其中bcl-2/baxmRNA表达比率变化可能起重要作用。

高浓度游离脂肪酸对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 :观察高浓度游离脂肪酸体外对胰岛细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响。方法 :应用TUNEL法检测高浓度游离脂肪酸培养后大鼠胰岛细胞和小鼠 βTc3细胞凋亡百分率 ,应用定量RT -PCR(QRT -PCR)检测培养后bcl-2、bax、c-myc、p53和fasmRNA的表达。结果 :高浓度游离脂肪酸使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc3的凋亡细胞比例明显增加。胰岛细胞凋亡过程中 ,诱导凋亡基因bax、c -myc、fas的mRNA表达水平明显升高 ,抵抗凋亡基因bcl-2mRNA表达水平明显下降 ,p53mRNA表达水平无明显改变。结论 :游离脂肪酸可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重糖尿病 。

胰淀素对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 :观察胰淀素对胰岛细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响。方法 :应用放免法检测胰淀素培养后大鼠胰岛细胞和胰岛 β细胞瘤细胞系 (βTc3)高糖刺激后上清液的胰岛素水平 ;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术检测胰淀素培养后大鼠胰岛细胞和小鼠 βTc3细胞凋亡百分率 ;应用定量RT -PCR(QRT -PCR)检测培养后bcl-2、baxmRNA的表达。结果 :胰淀素使原代培养的大鼠胰岛细胞和 βTC3胰岛素分泌功能明显下降 ,使原代培养的大鼠胰岛细胞和 βTC3的凋亡细胞比例明显增加 ;胰岛细胞凋亡过程中 ,诱导凋亡的基因baxmRNA表达水平明显升高 ,抵抗凋亡基因bcl-2mRNA表达水平明显下降。结论 :胰淀素可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重糖尿病 ,其中bcl-2/baxmRNA表达比率变化可能起重要作用。