香砂六君子汤治疗功能性消化不良Meta分析

目的通过Meta分析评价香砂六君子汤加减方治疗功能性消化不良患者的有效性和安全性。方法通过计算机检索CNKI、VIP、Wanfang、CBM、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库中有关香砂六君子汤加减方治疗功能性消化不良的随机对照试验(Randomized controlled trials,RCTs),检索时间跨度为建库至2023年2月1日,使用RevMan 5.3软件进行分析。结果共纳入28篇RCTs,Meta分析结果显示:香砂六君子汤加减方治疗功能性消化不良的总有效率优于常规西医治疗,能显著提高血浆胃动素水平,且复发率更低;试验组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义。结论结果表明,香砂六君子汤加减方可促进血浆胃动素分泌,改善临床症状,并减少复发。然而,由于受到纳入研究的质量限制,仍需进一步验证。

基于网络药理学、分子对接和动物实验探究党参-茯苓药对对酒精性肝病的作用机制

目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网络;使用Bioconductor软件进行GO、KEGG通路富集分析。Cytoscape3.7.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,筛选关键靶点进行分子对接;通过实验验证党参茯苓对ALD大鼠的作用。结果剔除重复的靶点,获得36个化学成分和529个潜在作用靶点。GO富集分析,得到了生物过程2245条、细胞组成74条和分子功能相关125个。KEGG富集分析涉及了159个信号通路,其中包括PI3K-Akt、MAPK和AGE-RAGE信号通路。分子对接结果显示,AKT1、MMP9等靶点可能是党参-茯苓治疗ALD的关键靶点。实验表明,党参-茯苓能改善ALD大鼠肝细胞炎症水平,降低ALD大鼠TC、TG、AST、ALT、GGT水平,PCR检测得出党参-茯苓可降低PI3K、AKT表达,电镜结果显示党参-茯苓影响细胞自噬,促进自噬溶酶体生成。结论初步揭示党参-茯苓可能是通过影响AKT、TNF和MAPK的表达,减轻炎性细胞浸润,推测党参-茯苓可能通过PI3K-Akt信号通路影响自噬,从而治疗ALD,并通过PCR检测初步验证,为深入探索党参-茯苓药对治疗ALD提供依据。

三叉苦总黄酮对裸鼠大肠癌移植瘤的抑制作用及机制

目的研究三叉苦总黄酮对裸鼠大肠癌移植瘤生长的抑制作用及机制。方法采用裸鼠右侧腋窝皮下注射0.2 mL大肠癌细胞LoVo的方法构建大肠癌移植瘤模型。将造模成功的裸鼠分为模型组、5-氟尿嘧啶组(阳性对照,10 mg/kg)和三叉苦总黄酮高、低剂量组(25、12.5 mg/kg),另设不造模的正常组(含0.3%羧甲基纤维素钠的生理盐水),每组6只。各组裸鼠腹腔注射相应药液/溶剂,连续给药21 d。末次给药后,检测裸鼠移植瘤抑制率、肝/脾脏指数及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;观察裸鼠肿瘤组织病理形态学变化;采用免疫组化法检测裸鼠肿瘤组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB亚基p65(NF-κB p65)蛋白表达水平;采用Western blot法检测裸鼠肿瘤组织中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、TNF受体相关蛋白6(TRAF6)、白细胞介素1受体关联激酶1(IRAK-1)、NF-κB p65、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平。结果与模型组比较,三叉苦总黄酮高剂量组裸鼠瘤重(抑瘤率为36.91%)、肝/脾脏指数和血清中TNF-α、IL-6水平以及肿瘤组织中TLR4、MyD88、TRAF6、IRAK-1、NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),肿瘤组织中caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);肿瘤细胞皱缩变形,核固缩、碎裂现象增多。结论三叉苦总黄酮可抑制裸鼠大肠癌移植瘤生长,其作用机制可能与减轻炎症反应,抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活性,促进大肠癌细胞凋亡有关。

运用孟德尔随机化探索肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病的因果关联

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法肠道微生物群的遗传工具变量是从18340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD病例的数据和217898例对照,使用IVW方法作为主要分析,为了检验结果的稳健性,还采用了MR-Egger法、WM法、Simple Mode法、Weighted Mode法进行了孟德尔随机化分析,并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果丙型变形菌纲IVW结果显示(OR=0.621,95%CI=0.412~0.934,P=0.022);肠杆菌科IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018);毛螺菌科IVW结果显示(OR=1.405,95%CI=1.036~1.904,P=0.029);普氏菌属7 IVW结果显示(OR=0.834,95%CI=0.714~0.974,P=0.021);普氏菌属9 IVW结果显示(OR=1.251,95%CI=1.025~1.527,P=0.027);脱硫弧菌目IVW结果显示(OR=0.714,95%CI=0.519~0.982,P=0.038);肠杆菌目IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018)。并且异质性检验不存在异质性,敏感性分析均显示稳健,且未显示多效性。结论丙型变形菌纲、普氏菌属7、脱硫弧菌目、肠杆菌科、毛螺菌科、普氏菌属9、肠杆菌目种类的肠道微生物与NAFLD之间可能存在因果关系。

中西医结合治疗肝硬化并上消化道出血的疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价中西医结合治疗肝硬化并上消化道出血的疗效以及安全性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库、the Cochrane Library、Pubmed、Embase公开发表的文献,纳入随机对照试验。由两位评价者独立对纳入研究进行筛选和资料提取并交叉核对。采用Review Manager 5.3软件进行分析评价。结果共纳入16个研究,包括1190例患者(其中实验组605例,对照组585例)。Meta分析结果:治疗组在止血时间[WMD=-9.48,95%CI(-13.46,-5.51),P<0.00001]、总有效率[OR=3.65,95%CI(2.48,5.37),P<0.00001]、输血量[WMD=-124.93,95%CI(-170.01,-79.85),P<0.00001]、并发症及不良反应事件发生率[OR=0.37,95%CI(0.19,0.69),P=0.002]上优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中西医结合治疗肝硬化上消化道出血能显著提高患者治疗总有效率,缩短止血时间及减少输血量,且安全性等各方面较单纯西药治疗更好,拓宽了治疗肝硬化上消化道出血的治法思路,值得临床参考和推广。

以消化道症状为突出表现的多发性肌炎一例

多发性肌炎属于自身免疫性疾病,其主要是由于横纹肌发生非化脓性的炎症,目前病因尚未明确,临床主要表现为食欲减退、吞咽困难、四肢乏力、体质量下降和发热等全身症状,可累及到骨骼肌、关节、消化道、肺部、心脏等出现相应的问题^([1])。由于该病累及的部位较多,临床表现复杂多样,常常加大了诊断难度,容易出现误诊漏诊等情况。本文报道1例以消化道症状为突出表现的多发性肌炎患者治疗经过,以提高临床诊断的准确性。

异甘草素对大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制

目的 探讨异甘草素(ISL)对肝纤维化(HF)的治疗作用及其机制。方法 将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.1 mg/kg)、ISL高、低剂量组(ISL 40、10 mg/kg)。除正常组外,其余各组采用50%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液(1.5 ml/kg)腹腔注射建立HF模型,每周2次,持续8周。造模结束后各组大鼠按照每天10 ml/kg灌胃相应药物,共4周。末次给药后,测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;计算肝脏指数;HE及Masson染色观察肝组织病理变化;实时荧光定量PCR检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平;免疫组化、Western blot检测肝组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。结果 与正常组相比:模型组大鼠血清中ALT、AST含量上升(P<0.01),肝脏指数升高(P<0.01),大鼠纤维组织增生,胶原容积分数增加(P<0.01),肝组织内HIF-1α、VEGF mRNA表达水平上升(P<0.01);免疫组化及Western blot检测均表明模型组HIF-1α、VEGF蛋白表达水平上升(P<0.01)。与模型组相比:ISL高、低剂量组血清中ALT、AST水平降低(P<0.01),肝脏指数下降(P<0.01),纤维化组织增生减轻,胶原容积分数下降(P<0.05),HIF-1α、VEGF基因表达水平下调(P<0.01);免疫组化检测表明ISL高、低剂量组HIF-1α蛋白水平降低(P<0.01,P<0.05),VEGF蛋白表达水平降低(P<0.01);Western blot检测表明ISL高剂量组HIF-1α、VEGF蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 ISL对CCl4诱导HF模型大鼠有显著的治疗效果,其作用机制可能与调节HIF-1α、VEGF蛋白表达水平有关。

基于理法方药总结溃疡性结肠炎的中西医治疗研究

中医与西医对溃疡性结肠炎的认识存在差异。查阅此病治疗的源流文献和近几年的有关文献,并将其分为理法方药四个部分进行分析。结果发现,上述文献中治疗溃疡性结肠炎的方法多为中药与西药结合治疗,而其疗效大多比单用中药或西药显著。

安五脂素改善大鼠肝纤维化的效果及机制

目的探讨安五脂素改善大鼠肝纤维化的效果及作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,秋水仙碱片组(0.1 mg/kg),安五脂素高、低剂量组(2.8、0.7 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均腹腔注射50%CCl_(4)橄榄油混合溶液复制肝纤维化大鼠模型。造模结束后,各组大鼠从第9周开始灌胃相应药物或蒸馏水,每日1次,连续给药4周。实验期间观察大鼠一般情况;计算大鼠肝指数;采用比色法检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;采用HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理形态学和肝纤维化情况;采用Western blot法检测肝组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠饮食量下降,被毛稀疏、蓬乱,反应迟钝,体重增长速率减慢或体重降低;肝指数显著上升(P<0.01);大鼠血清中ALT、AST、MDA含量均显著升高,SOD含量显著降低(P<0.01);HE染色及Masson染色均观察到大鼠肝组织中有大量纤维增生,胶原容积分数显著升高(P<0.01);大鼠肝组织中PI3K、Akt、磷酸化Akt、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平均显著下降,Bcl-2相关X蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,安五脂素高、低剂量组及秋水仙碱片组上述指标均显著逆转(P<0.01或P<0.05)。结论安五脂素可能是通过激活PI3K/Akt信号通路降低肝纤维化氧化应激反应、抑制肝细胞凋亡,发挥抗肝纤维化的作用。

扶脾柔肝颗粒对肝纤维化模型大鼠的改善作用机制研究

目的:研究扶脾柔肝颗粒(FRG)对肝纤维化模型大鼠的改善作用机制。方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱片组(化学药阳性对照,0.2mg/kg)、扶正化瘀胶囊组(中药阳性对照,0.415g/kg)和FRG低、中、高剂量组(20、40、80g/kg),除空白组和模型组各11只大鼠外(各取1只用于判断是否造模成功),其余每组10只。除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液并灌胃30%乙醇以复制肝纤维化模型。造模成功后,各给药组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次灌胃后,观察大鼠肝组织病理形态学变化;检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)水平;检测大鼠肝组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平;检测大鼠肝组织中蛋白激酶B(Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠肝小叶结构紊乱,纤维组织增生明显,部分有假小叶形成;血清中HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平和肝组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平以及Akt、AMPK、mTOR、p70S6K的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,FRG各剂量组大鼠肝组织损伤明显减轻,血清和肝组织中上述指标(FRG低剂量组LN、PCⅢ除外)水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:FRG可改善大鼠肝纤维化,其作用机制可能与下调肝组织中自噬相关蛋白和Akt/AMPK/mTOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达有关。

基于LPS/TLR4信号通路探讨酒精性肝病大鼠疾病进展的相关机制

目的关于酒精性肝病(ALD)疾病进展的关键靶点的研究具有重要意义。文中基于脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)信号通路,探讨ALD大鼠疾病进展的相关机制。方法给予乙醇12周建立ALD大鼠模型,80只大鼠随机分为ALD组(ALD模型)、正常组(等容量的蒸馏水)、LPS阻断组(ALD模型,MP12静脉注射)、TLR4阻断组(ALD模型,NBP2皮下注射),每组20只。观察每组大鼠肝损伤、肠损伤的相关指标以及LPS/TLR4信号通路相关分子的表达情况。结果ALD组大鼠血中ALT、AST较正常组、LPS阻断组、TLR4阻断组显著性升高(P<0.05)。ALD组大鼠血浆D-乳酸、LPS和DAO表达较正常组、TLR4阻断组显著升高(P<0.05),LPS阻断组血浆D-乳酸和DAO表达较ALD组显著降低(P<0.01)。ALD组大鼠小肠黏膜SIgA[(168.67±18.38)pg/mL]较正常组[(535.66±61.81)pg/mL]、TLR4阻断组[(478.18±42.30)pg/mL]显著下降(P<0.01)。ALD组大鼠血中炎症因子TNF-α、IL-1表达较正常组、TLR4阻断组显著升高(P<0.01),LPS阻断组IL-1表达较ALD组明显降低(P<0.05)。ALD大鼠中TLR4、MyD88、IKK、P38、NF-κB蛋白和基因表达增强,使用LPS和TLR4阻断剂后上述蛋白和基因表达量受到抑制。结论LPS/TLR4信号通路激活是ALD疾病进展的关键环节,该信号通路可成为ALD治疗的潜在靶点。

柠檬苦素对大鼠肝纤维化的影响及机制初探

目的探讨柠檬苦素对大鼠肝纤维化的影响及机制。方法将42只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg/kg)和柠檬苦素低、高剂量组(12.5、50 mg/kg),正常组和模型组各9只,其余组各8只。除正常组外,采用四氯化碳构建肝纤维化模型。造模成功后,正常组及模型组灌胃水,其余各组灌胃相应药物,每日1次,持续4周。末次给药后,采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量;采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察肝组织形态和肝纤维化变化;采用Western blot法检测肝组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)蛋白表达水平,并计算p-Akt/Akt比值。结果与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN含量均显著升高(P<0.01),HE及Masson染色均观察到肝组织有大量纤维组织增生,肝组织中Akt、p-Akt、vimentin蛋白表达水平及p-Akt/Akt比值均显著升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,柠檬苦素低、高剂量组大鼠肝组织的纤维增生程度均有所减轻,除柠檬苦素低剂量组的LN、E-cadherin指标外其余指标均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论柠檬苦素能改善大鼠肝纤维化,作用机制可能与抑制Akt磷酸化及逆转上皮间质转化进程有关。

中药干预治疗Child-pugh C级丙肝后肝硬化医案1则

目的总结1例丙肝后肝硬化患者的中医治疗,介绍该病例辨证论治过程及用药思路,为该病的治疗总结经验。方法运用孙定隆教授自拟扶脾柔肝汤方加减,进行辨证论治。结果经治疗患者临床症状好转,实验室指标控制良好。结论中医药在肝硬化的治疗上具有独特的疗效。

参苓白术散调控TLR4/NLRP3通路对酒精性肝病治疗作用的机制研究

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定;对酒精性肝病大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,进行病理评估;采用ELISA检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,利用qRT-PCR评估髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;采用CCK-8分析不同药物对BRL3A细胞增殖活性的影响;通过Western blot分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB(NF-κB、P65)、磷酸化核因子(p-P65)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、核孔糖蛋白(P62)、苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)蛋白表达。结果显示SBP能改善肝脏脂质沉积,降低肝功能,缓解肝脏组织炎症反应,降低LPS、TNF-α、IL-1β和IL-18;此外,SBP可以通过TLR4/NLRP3信号通路干预长期酒精摄入导致的肝脏过度自噬,并降低LC3Ⅱ和Beclin1表达,升高P62的表达,并促进自噬溶酶体生成。该研究结果表明,参苓白术散可以显著改善慢性酒精性肝病的肝功能和血脂异常,通过抑制TLR4/NLRP3通路,调控长期高度白酒喂养引发的过度自噬反应。

黄芪建中汤联合中药穴位贴敷治疗脾胃虚寒型慢性胃炎Meta分析

目的评估黄芪建中汤联合中药穴位贴敷治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的临床疗效。方法计算机检索中国知网、万方数据库、超星期刊、维普网、中国生物医学数据库有关黄芪建中汤联合中药穴位贴敷治疗脾胃虚寒型慢性胃炎的相关文献,检索时限为建库至2022年9月,并筛选以常规西药或黄芪建中汤作为对照组的随机对照试验为研究对象,参照Cochrane手册对纳入文献进行质量评价,采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入文献10篇,共928例受试者。10篇文献试验组干预措施均为黄芪建中汤联合中药穴位贴敷,7篇文献对照组干预措施为常规西药,3篇文献对照组干预措施为黄芪建中汤。Meta分析显示,试验组临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(OR=4.46,95%CI:2.90~6.84,P<0.00001);试验组临床治愈率高于对照组,差异有统计学意义(OR=2.55,95%CI:1.80~3.62,P<0.00001);试验组对于临床症状、体征的改善效果均优于对照组(P<0.05);试验组对于血清PGⅠ(OR=12.21,95%CI:8.05~16.37,P<0.00001)、血清PGⅡ(OR=0.02,95%CI:-0.51~0.55,P=0.94)、血清GS(OR=2.81,95%CI:2.05~3.57,P<0.00001)的改善效果均优于对照组;试验组不良反应发生率(OR=0.12,95%CI:0.03~0.55,P<0.05)低于对照组。结论相较于采用常规西药和黄芪建中汤治疗的对照组,黄芪建中汤联合中药穴位贴敷对于治疗脾胃虚寒型慢性胃炎临床效果更好。

基于“木郁达之”理论治疗失眠伴焦虑状态

随着社会压力源的复杂化,失眠伴焦虑状态这种共病形式的发生率也随之提升,在不同程度上影响着患者的身心健康和日常生活品质。相对于现代常应用抗焦虑药物治疗该病的情况,选择辨证施治下的中医药介入在提升救治率和降低复发率方面不失为一种有效的治疗措施。本文结合笔者跟师相关临床实践经验,试从“木郁达之”角度探究失眠伴焦虑状态诊治,并举隅验案一则,探讨治法精髓,以飨同道。