雷公藤红素白蛋白纳米粒的制备及抗类风湿性关节炎药效评价

目的制备雷公藤红素白蛋白纳米粒(CLT-AN),并考察其体内抗类风湿性关节炎(RA)活性。方法采用超声法制备CLT-AN,以粒径、分散指数(PDI)和稳定性为评价指标,以CLT投药量、大豆油用量和超声功率为考察因素,通过单因素实验优化处方工艺。利用透射电镜、激光粒度测定仪等考察CLT-AN的理化性质,并研究其体外稳定性和体外释放特性。构建佐剂诱导关节炎大鼠模型,考察CLT-AN对模型大鼠关节肿胀、血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)]水平以及关节组织病理状态的影响。结果优化的处方为CLT 6.5 g、大豆油45 mg、超声功率490 W、超声时间8 min。按最佳处方制备的CLT-AN外观形态圆整,平均粒径为(96.8±1.1)nm,PDI为0.174±0.020,Zeta电位为(-18.6±1.7)mV,包封率为(94.61±0.46)%,载药量为(2.42±0.21)%。在室温条件下,CLT-AN储存5 d内的粒径、PDI、Zeta电位和包封率均无显著变化。CLT-AN体外释放缓慢,72 h的累积释放量可达到73.56%;与游离CLT相比,CLT-AN可明显抑制模型大鼠的关节肿胀,降低其血清中TNF-α、IL-1β水平,并且显著改善炎症关节组织的病理状态。结论超声法制备的CLT-AN粒径适中、稳定性良好,具有显著的缓释特征和优良的抗RA活性。