1-磷酸鞘氨醇对雄性小鼠生殖毒性损害的拮抗作用

目的:探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗作用。方法:健康雄性昆明小鼠40只,随机分为正常对照组、S1P低剂量(0.05μg/g)、S1P中剂量(0.1μg/g)、S1P高剂量(0.2μg/g)组以及环磷酰胺染毒组;正常对照组予生理盐水,后4组予环磷酰胺,腹腔注射给药5 d;S1P低、中、高剂量组后再予相应剂量S1P腹腔注射,给药结束后第30天处死小鼠,分别采集血清、附睾及睾丸样本,检测小鼠睾丸精子计数和精子畸形率,比色法测定LDH活力,彗星实验检测精子DNA损伤。结果:与环磷酰胺染毒组相比,各S1P剂量组精子计数升高,畸形率降低,LDH活力升高,DNA损伤减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,能提高精液质量与能量代谢酶LDH的活性,一定程度上抵御细胞DNA损伤。

S1P致环磷酰胺染毒后雄性小鼠凋亡蛋白表达的影响

目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗机制。方法健康雄性昆明小鼠40只,随机分为5组,即正常对照组;S1P低剂量(0.5μg/10g小鼠体质量)、中剂量(1.0μg/10g小鼠体质量)、高剂量(2.0μg/10g小鼠体质量)组;环磷酰胺染毒组。腹腔注射给药5d,于首次给药后30d处死。分别采集睾丸样本,小鼠睾丸病理切片观察睾丸组织的病理学改变,免疫组化检测小鼠睾丸凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达。结果与环磷酰胺染毒组相比:各S1P剂量组病理学结构均有不同程度的改善,Bcl-2蛋白表达增强,Bax、Caspase-3蛋白表达减弱。经图像分析软件分析后得出平均光密度值,各实验组与染毒组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,可能通过活化Bcl-2和抑制Bax,抑制下游Caspase-3的表达来拮抗环磷酰胺所致的生殖毒性。