蜡样芽孢杆菌调控NF-κB信号通路以抑制口腔鳞狀細胞癌细胞增殖、迁移及侵袭

目的观察蜡样芽孢杆菌对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并探究其机制。方法 CCK-8法检测Bacillus感染后SCC-25细胞增殖活性,划痕实验及Transwell检测蜡样芽孢杆菌感染后SCC-25细胞迁移及侵袭情况。Western blot检测NF-κB信号通路表达水平。结果蜡样芽孢杆菌感染后,SCC-25细胞增殖、迁移及侵袭能力明显低于对照组(P <0.05),加入NF-κB抑制剂后,细胞活性增强(P <0.05)。Western blot结果显示,蜡样芽孢杆菌与SCC-25共培养后,p P65、p IκBα及IKKγ表达水平增加,NF-κB通路被激活。结论蜡样芽孢杆菌通过调节NF-κB通路,抑制OSCC细胞的增殖、迁移及侵袭。

唑来膦酸在骨质疏松状态下影响口腔种植体骨的结合

背景:唑来膦酸能有效促进口腔种植体周围骨结合形成,但其也可能会影响种植体周围软组织及血供状况,进而导致双膦酸盐相关性颌骨坏死,这也是种植修复中高度重视的一个问题。目的:综述唑来膦酸在骨质疏松状态下口腔种植领域中应用的研究进展。方法:由第一作者应用计算机以"bisphosphonate,zoledronic acid,implant,osseointegration"为英文检索词,以"双膦酸盐,唑来膦酸,种植体,骨结合"为中文检索词,检索Pub Med、CNKI数据库中发表的相关文献,从唑来膦酸影响种植体骨结合的机制及其在体内外研究中的应用两个方面进行总结。结果与结论:无论是全身或局部应用、单独或联合应用唑来膦酸,均可抑制骨吸收,促进新骨形成。唑来膦酸对成骨细胞和破骨细胞均有影响,可通过抑制骨吸收、促进成骨能力来发挥潜在作用,但其抑制破骨细胞的作用特点与剂量、作用时间相关,不同浓度、不同作用时间的唑来膦酸在细胞水平的具体作用机制还有待进一步深入探究。还应通过更多临床研究进一步阐明导致颌骨坏死的风险因素和决定性路径,寻找更多降低颌骨坏死风险的方法,最大优化唑来膦酸在口腔种植方面的积极作用。

马凡综合征口腔颌面部症状的研究进展

马凡综合征(marfan syndrome,MFS)是常染色体显性遗传的结缔组织疾病,由微纤维蛋白1基因突变引起,突变类型多,表型差异大,临床诊断困难。主要造成眼部、骨骼及心血管系统异常。而口腔颌面部异常表现可帮助口腔医生在早期发现马凡综合征。本文就该病的发病机制、口腔颌面部临床表现、诊断及治疗作一综述。

污水中肺炎克雷伯氏菌噬菌体的分离及其生物学特征、基因组分析

为探究噬菌体作为治疗肺炎克雷伯菌感染的新型潜在疗法的可能性,本研究采用双层平板法将医院周边污水中3株肺炎克雷伯菌裂解性噬菌体进行分离纯化,透射电镜观察噬菌体形态结构,并进一步分析噬菌体裂解谱、最佳感染复数、生长曲线和酸碱耐受性等生物学特征,同时通过测序技术获得噬菌体全基因组信息并注释分析.实验结果表明,KP-ZS3为肌尾科噬菌体,KP-ZS4为短尾科噬菌体,KP-ZS6为长尾科噬菌体,且KP-ZS4的感染潜伏期稍长,KP-ZS3耐酸碱能力较强,KP-ZS6的裂解能力为3株噬菌体中最强、裂解谱较宽.3株噬菌体的外壳蛋白组分大小均在33~55 kD之间.此外全基因组分析发现KP-ZS3、KP-ZS62株噬菌体的基因组大小均在100 kb以上,噬菌体KP-ZS4的基因组相对较小(40608 bp).共线性分析显示噬菌体KP-ZS3与phiEap-3、Kp15高度相似;KP-ZS6与0507KN21、vB_EcoM_KWBSE43-6高度相似.KP-ZS4与Tyrion、TL-2011b相似度相对较低,序列一致性为76.77%、76.89%.以上结果表明,这3株噬菌体具有独特的生物学特性和基因组特征,它们在肺炎克雷伯菌感染治疗方面展现出不同的潜力和优势,特别是KP-ZS6因其裂解能力强和广泛的裂解谱,以及KPZS3因其强耐酸碱性,可能成为未来抗菌治疗的备用资源,这些发现为开发新型抗菌策略和治疗肺炎克雷伯菌感染提供了新的信息基础.

杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用

背景:杜仲具有一定的成骨作用,能够促进成骨细胞的增殖及分化,但其对牙槽骨骨形成及Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响尚不明确。目的:基于Wnt/β-连环蛋白信号通路探讨杜仲促进去势大鼠牙槽骨成骨的作用机制。方法:采用随机数字表法将60只雌性SD大鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、杜仲低剂量组、杜仲高剂量组,每组12只。模型组、杜仲低剂量组、杜仲高剂量组通过双侧卵巢切除术建立骨质疏松大鼠模型,假手术组切除双侧卵巢周围同等质量的脂肪组织。造模3个月后,杜仲低、高剂量组大鼠分别灌胃给予2.1,4.2 g/(kg•d)的杜仲,假手术组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水。药物干预12周后取材,通过Micro-CT观察牙槽骨骨量变化,苏木精-伊红染色观察牙槽骨病理结构变化,ELISA法检测血清中碱性磷酸酶、骨钙素水平,Western blot检测牙槽骨组织中β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达,RT-qPCR检测牙槽骨组织中骨钙素、Runx2、碱性磷酸酶、β-连环蛋白、卷曲蛋白9 mRNA的表达。结果与结论:①与空白对照组比较,模型组骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度均降低(P<0.05),骨小梁分离度升高(P<0.05);病理观察可见骨小梁排列紊乱、不规则,骨小梁变细或断裂,骨髓腔变大,骨量明显减少;血清中碱性磷酸酶水平上升(P<0.05),骨钙素水平下降(P<0.05);碱性磷酸酶、骨钙素、Runx2、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达均降低(P<0.05);β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达降低(P<0.05)。②与模型组比较,杜仲低、高剂量组大鼠牙槽骨骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度均升高(P<0.05),骨小梁分离度降低(P<0.05);杜仲低、高剂量组骨小梁排列稍整齐,骨小梁较粗大,骨量增加;杜仲低、高剂量组血清中碱性磷酸酶水平下降(P<0.05),骨钙素水平上升(P<0.05);杜仲低剂量组碱性磷酸酶、骨钙素、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达升高(P<0.05),杜仲高剂量组碱性磷酸酶、骨钙素、Runx2、β-连环蛋白、卷曲蛋白9的mRNA表达升高(P<0.05);杜仲低剂量组卷曲蛋白9蛋白表达升高(P<0.05),杜仲高剂量组β-连环蛋白、卷曲蛋白9的蛋白表达升高(P<0.05);③与杜仲低剂量组比较,杜仲高剂量组对上述指标的改善作用更显著;④提示:杜仲能有效促进牙槽骨骨形成,其作用机制可能与激活Wnt/β-连环蛋白信号通路有关。

唑来膦酸调控NLRP3信号通路抑制脂多糖诱导的破骨细胞分化

背景:唑来膦酸可抑制骨吸收,但其是否能抑制炎症性骨疾病及其相关机制尚不完全清楚。目的:分析唑来膦酸对脂多糖诱导破骨细胞增殖、分化的影响。方法:利用脂多糖将RAW264.7细胞诱导为破骨细胞,采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色鉴定诱导结果。将RAW264.7细胞分5组培养:空白对照组不进行任何干预,对照组加入脂多糖处理,其余3组在加入脂多糖的基础上分别加入0.1,1,5μmol/L的唑来膦酸处理,培养6 h后,采用ELISA法检测上清液中肿瘤坏死因子α水平,Western Blot检测NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β、cleaved-caspase-1及肿瘤坏死因子α的蛋白表达。培养第5天,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞形成情况,F-actin染色观察破骨细胞肌动蛋白环。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色显示,脂多糖可诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞;②对照组肿瘤坏死因子α水平高于空白对照组(P<0.05),0.1,5μmol/L唑来膦酸组肿瘤坏死因子α水平低于对照组(P<0.05);抗酒石酸酸性磷酸酶染色与F-actin染色显示,1,5μmol/L唑来膦酸可抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞;③与对照组比较,0.1,1,5μmol/L的唑来膦酸均可抑制NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的蛋白表达(P<0.05),1,5μmol/L的唑来膦酸均可抑制cleaved-caspase-1的蛋白表达(P<0.05);④结果表明,唑来膦酸可抑制脂多糖诱导的破骨细胞分化,该作用可能是通过调控NLRP3信号通路实现的。

唑来膦酸促进去势大鼠牙槽骨的成骨作用

背景:唑来膦酸主要作用于破骨细胞的形成,也能抑制成骨细胞的凋亡及成骨细胞增殖和分化,但唑来膦酸对去势大鼠牙槽骨促成骨作用及机制尚存在争议。目的:基于牙槽骨NLPR3/Caspase-1/IL-1β信号通路,探讨唑来膦酸对去势大鼠牙槽骨促成骨作用的机制。方法:选取36只SD雌性大鼠,随机分为对照组、模型组、唑来膦酸组,每组12只,后两组采用双侧卵巢切除术建立骨质疏松大鼠模型,唑来膦酸组于造模术后12周一次性皮下注射20μg/kg唑来膦酸,对照组及模型组注射同等剂量生理盐水。药物干预4周后麻醉大鼠,收集腹主动脉血清及取牙槽骨进行相关检测。ELISA检测大鼠血清中碱性磷酸酶、骨钙素及白细胞介素1β的表达水平;苏木精-伊红染色观察各组大鼠牙槽骨病理结构变化;TUNEL染色检测各组大鼠牙槽骨成骨细胞凋亡情况;钙黄绿素荧光标记检测牙槽骨骨形成情况;Western blot检测各组大鼠牙槽骨骨组织中NLPR3、Caspase-1、白细胞介素1β蛋白的表达水平及Runt相关转录因子2、碱性磷酸酶和骨钙素蛋白的表达情况。结果与结论:(1)与模型组相比,唑来膦酸组大鼠血清中碱性磷酸酶及白细胞介素1β表达水平显著降低(P<0.01),骨钙素表达水平显著升高(P<0.05);(2)与模型组相比,唑来膦酸组牙槽骨病理结构有所改善;(3)唑来膦酸组TUNEL阳性细胞数明显低于模型组(P<0.001);(4)唑来膦酸组骨小梁矿化沉积率和新骨形成率较模型组高(P<0.05);(5)Western blot结果显示,与对照组相比,模型组NLPR3、Caspase-1、白细胞介素1β蛋白表达均升高(P<0.05),Runt相关转录因子2、碱性磷酸酶、骨钙素蛋白表达均降低(P<0.05);而唑来膦酸组NLPR3、Caspase-1、白细胞介素1β蛋白表达水平均降低(P<0.05),Runt相关转录因子2、碱性磷酸酶、骨钙素蛋白表达水平均升高(P<0.05);(6)提示唑来膦酸可以影响血清中成骨相关因子及炎性因子的表达来改善骨代谢及炎性反应状态,增强成骨细胞分化功能,延缓骨质疏松形成;唑来膦酸可改善牙槽骨骨组织结构、减少牙槽骨成骨细胞凋亡及NLPR3、Caspase-1、白细胞介素1β蛋白表达,增加牙槽骨骨小梁矿化沉积率、新骨形成率及Runt相关转录因子2、碱性磷酸酶、骨钙素蛋白表达,其可能与抑制NLRP3/Casapse-1/IL-1β信号通路有关。

破骨细胞分化过程中丙酮酸的作用

背景:糖酵解在破骨细胞分化过程中起关键作用,成熟破骨细胞骨吸收主要依赖于糖酵解。丙酮酸作为糖酵解的终末产物,在三大营养物质的代谢中起重要的枢纽作用。目的:探讨丙酮酸对破骨细胞分化的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度(0.1,1,10,20,30,50 mmol/L)丙酮酸对RAW264.7细胞活性的影响,筛选出安全浓度丙酮酸。将RAW264.7细胞分组干预:空白对照组加入完全培养基(含体积分数10%胎牛血清、1%双抗的α-MEM培养基),对照组加入含核因子κB受体活化因子配体的完全培养基,实验组加入核因子κB受体活化因子配体与不同浓度丙酮酸的完全培养基,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、细胞骨架纤维性肌动蛋白染色、RT-qPCR检测、Western blot检测与骨吸收陷窝实验。结果与结论:①CCK-8检测显示,丙酮酸对RAW264.7细胞的最大半数抑制浓度为8.923 mmol/L,后续实验选择0.1,1,5 mmol/L为安全浓度;②抗酒石酸酸性磷酸酶染色显示,1 mmol/L丙酮酸促进RAW264.7细胞向破骨细胞分化;③细胞骨架纤维性肌动蛋白染色显示,1 mmol/L丙酮酸促进破骨细胞肌动蛋白环的形成,5 mmol/L丙酮酸不影响破骨细胞分化也不干扰破骨细胞肌动蛋白环的形成;④RT-qPCR检测显示,安全浓度范围内的丙酮酸对破骨分化相关基因核转录因子活化T细胞核因子C1、抗酒石酸酸性磷酸酶的mRNA相对表达量无明显影响;⑤Western blot检测显示,0.1,1 mmol/L丙酮酸对破骨分化相关蛋白核转录因子活化T细胞核因子C1的表达量无明显影响,5 mmol/L丙酮酸抑制核转录因子活化T细胞核因子C1蛋白的表达,0.1,1,5 mmol/L丙酮酸促进破骨分化相关蛋白c-fos的表达;⑥1 mmol/L丙酮酸促进破骨细胞骨吸收陷窝的形成;⑦结果表明,1 mmol/L丙酮酸在体外对核因子κB受体活化因子配体诱导的RWA264.7细胞向破骨细胞分化具有促进作用。

骨替代材料引导骨组织再生过程中白细胞介素4对破骨细胞分化的调控

背景:研究显示,一定剂量的白细胞介素4干预可以得到适宜比例的M1/M2巨噬细胞谱,产生利于骨愈合的微环境,促进骨再生。目的:探讨在骨替代材料引导骨组织再生的过程中,白细胞介素4对NLRP3炎性小体及破骨细胞分化的影响。方法:选取6-8周龄雄性SD大鼠48只,在左侧颅骨制备直径5 mm的骨缺损并同期植入Bio-Oss骨替代材料,缝合骨膜。术后第3天,采用随机数字表法分为实验组与对照组,每组24只,实验组、对照组分别于骨缺损区局部注射白细胞介素4或PBS,1次/d,连续注射5 d。注射后1,2周,取颅骨样本,免疫组织化学染色检测裂解caspase-1和白细胞介素1β蛋白的表达,免疫荧光染色观察M1表面标志物(诱导型一氧化氮合酶)、NLRP3指标(裂解caspase-1)的表达,RT-qPCR检测caspase-1、白细胞介素1β及组织蛋白酶K基因的表达,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞分化及数量。注射后6,12周,取颅骨样本,行Micro-CT检测及苏木精-伊红染色。结果与结论:(1)免疫荧光染色显示,实验组注射后1,2周的诱导型一氧化氮合酶、裂解caspase-1双染细胞数量显著少于对照组(P<0.05);(2)免疫组织化学染色显示,实验组注射后1周的裂解caspase-1和白细胞介素1β蛋白的表达低于对照组(P<0.05);(3)RT-qPCR检测显示,实验组注射后1周的caspase-1 mRNA表达低于对照组(P<0.05),注射后1,2周的白细胞介素1β及组织蛋白酶K mRNA均低于对照组(P<0.05);(4)抗酒石酸酸性磷酸酶染色,实验组注射后1,2周的破骨细胞数量均明显少于对照组(P<0.05);(5)Micro-CT检测显示,实验组注射后6,12周的骨缺损部位骨体积分数、骨密度值均高于对照组(P<0.05);苏木精-伊红染色显示,注射后12周,实验组缺损中央形成多个骨化中心,散在成熟骨细胞及陷窝分布其中,可见材料周边成骨细胞大量排列成单层参与骨基质形成;(6)结果显示,白细胞介素4可能参与下调NLRP3炎性小体表达、抑制caspase-1的活化进而减少白细胞介素1β的分泌,减轻局部微环境炎性状态,同时抑制破骨细胞分化,发挥促进骨替代材料引导骨组织再生过程中新骨生成的作用。

光动力疗法对口腔扁平苔藓疗效的Meta分析

目的 分析光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)的临床效果。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索时间均从建库起至2022-08-30。查找PDT治疗OLP的前瞻性队列研究及随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。应用Meta分析以亚甲基蓝(methylene blue,MB)及5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)为光敏剂的PDT对OLP疗效,并用PDT与皮质类固醇激素治疗OLP的效果进行比较。结果 共纳入19篇文献,包括11篇前瞻性队列研究及8篇RCT研究。Meta分析结果显示,经以MB为光敏剂的PDT治疗后患者视觉模拟量表(visual analogu scale,VAS)评分、体征评分(Thongprasom sign scoring,TH)、病损面积均小于治疗前,且经以5-ALA为光敏剂的PDT治疗后患者的VAS评分及病损面积也均小于治疗前,差异均有统计学意义(均P <0.05);且两者亚组分析结果表明,经以5-ALA为光敏剂的PDT治疗后患者VAS评分小于以MB为光敏剂的PDT,差异有统计学意义(SMD=2.78,95%CI:1.70~3.87,P=0.003)。分析8篇RCT研究发现,PDT治疗与皮质类固醇激素治疗相比,患者治疗后VAS评分、TH、病损面积及两者治疗有效率的差异均无统计学意义(均P> 0.05)。结论PDT治疗OLP效果较佳,可作为激素的替代或辅助疗法。

煅烧骨/壳聚糖复合材料的制备及表征

背景:壳聚糖具备优异的理化性能与良好的生物相容性,但其缺乏骨结合的生物活性,需要与其他材料复合用于骨组织修复中。目的:将煅烧骨与壳聚糖复合,分析其理化性能和细胞毒性。方法:采用溶液共混法制备煅烧骨与壳聚糖质量比分别为1/2、1/1、2/1的复合材料,表征3种复合材料的理化性能。在第5代小鼠成纤维细胞L929中分别加入3种复合材料浸提液,CCK-8法检测复合材料的细胞毒性。结果与结论:①X射线衍射和红外光谱显示,3种复合材料的主要成分均为羟基磷灰石与β-磷酸三钙,并且随着煅烧骨比例的增加,复合材料中的羟基磷灰石/β-磷酸三钙的特征衍射峰逐渐增强;②扫描电镜显示,煅烧骨颗粒较均匀地分散于壳聚糖介质中;③随着煅烧骨比例的增加,复合材料的抗压强度逐渐降低;④培养7 d时,3种复合材料浸提液中的细胞生长良好,形态无明显变化;培养9 d的时间内,3种复合材料浸提液中的细胞相对增殖率均在90%以上,细胞毒性均为1级,符合生物材料的安全标准;⑤结果表明,煅烧骨/壳聚糖复合材料具备良好的结构特征、理化性能及合适的抗压强度,并且安全无毒。

破骨细胞形成过程中唑来膦酸的作用途径及机制

背景:唑来膦酸可用来治疗骨吸收疾病,但其确切机制不明确。目的:探讨唑来膦酸对RANKL诱导的破骨细胞形成的影响和机制。方法:通过CCK8实验检测小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞的活力,分析最大半数抑制浓度(IC_(50))。体外用RANKL将RAW264.7细胞诱导为破骨细胞,鬼笔环肽和DAPI染色进行鉴定,并经抗酒石酸酸性磷酸酶染色来评估唑来膦酸在破骨细胞分化不同阶段对破骨细胞形成的影响,骨吸收实验检测破骨细胞骨吸收活性,最后Western blot检测IκBα、P38、JNK及ERK蛋白的表达。结果与结论:①唑来膦酸作用48 h,对RAW264.7细胞的最大半数抑制浓度(IC_(50))为33.9μmol/L,相比对照组,低于该浓度的唑来膦酸抑制破骨细胞分化;②唑来膦酸处理后骨吸收陷窝数目和面积明显减少(P <0.05);③蛋白表达水平上,唑来膦酸抑制RANKL诱导的IκBα磷酸化,其他蛋白磷酸化未见明显改变;④结果表明,唑来膦酸在体外可能通过调节NF-κB信号通路来抑制破骨细胞形成。

煅烧骨/壳聚糖复合材料对成骨细胞增殖黏附的影响

背景:前期研究制备了不同配比的煅烧骨/壳聚糖复合材料,体外细胞实验显示该复合材料安全无毒。目的:观察煅烧骨/壳聚糖复合材料对成骨细胞增殖与黏附的影响。方法:采用溶液共混法制备煅烧骨与壳聚糖质量比分别为1/2、1/1、2/1的复合材料,将新生大鼠成骨细胞分别接种于3种复合材料上,以单独培养的细胞为对照。采用CCK-8法检测细胞增殖情况,DAPI荧光染色观察细胞在材料上的生长情况,扫描电镜观察细胞在复合材料表面的黏附。结果与结论:①CCK-8检测显示4组成骨细胞增殖良好,在培养的第1-3天增殖较慢,第3天后增殖加快,第3-7天进入对数生长期,第7天后进入平台期,复合材料组细胞增殖与对照组无差异;②培养3 d后的DAPI荧光染色显示,成骨细胞在3种复合材料表面生长良好,组间无明显差异;③扫描电镜显示,培养3d后成骨细胞紧密黏附于3种复合材料表面,伸展完全,胞体丰满并伸出伪足嵌入材料内部;培养7d后细胞铺满材料表面,生长密集,其中质量比为2/1煅烧骨/壳聚糖复合材料表面的细胞最密集;④结果表明,成骨细胞可在煅烧骨/壳聚糖复合材料表面增殖与黏附。

下颌骨缺损腓骨瓣修复不同固定方式的有限元分析

背景:肿瘤、外伤等原因常常造成下颌骨节段性缺损,血管化腓骨瓣同期重建下颌骨缺损是目前最主要的修复方式。目前在临床上既有用重建钛板进行固定,又有用小型钛板固定,有临床回顾性研究表明重建钛板和小型钛板固定方式患者术后并发症率无明显差异,但目前仍缺少固定稳定性相关的生物力学研究。目的:试验用三维有限元法分析下颌骨节段性缺损腓骨瓣修复时用重建钛板和小型钛板固定后的应力分布和稳定性。方法:选择1例牙列完整的成年男性进行CT扫描,并将数据录入计算机之后重建下颌骨及牙列模型,根据下颌骨缺损的Jewer分类,建立H(一侧下颌体、下颌角、下颌升支和髁突的缺失),L(一侧下颌体缺失)和C(双侧下颌骨颏部缺失)3类缺损三维模型,利用三维有限元分析法,对这3种下颌骨缺损腓骨修复后重建板和小型板固定的力学分布特点和稳定性进行对比研究。结果与结论:①从应力云图可以大致判断,正常下颌骨应力较大值主要发生在髁突、髁颈、下颌角、磨牙、钛板钛钉等周围区域处,尤其以下颌角附近处应力最大;②H类缺损在重建钛板修复下颌骨时将对下颌角附近产生较大应力,局部应力集中达185MPa,在H类小型钛板、L类小型钛板及重建钛板修复条件下,钛板的应力为117-135 MPa,腓骨块的应力最大值基本在30.4 MPa以下,钛钉应力最大值为56.2 MPa;③H及L类缺损小型钛板、重建钛板修复后骨断端相对位移变化为15-18μm,C类缺损下颌骨钛板修复后骨断端基本不产生相对位移;④结果证实,重建钛板和小型钛板均能满足这3种缺损腓骨修复的生物力学要求。

低剂量唑来膦酸对去势拔牙大鼠破骨及成骨细胞的影响

背景:目前唑来膦酸虽能有效地预防绝经后妇女的骨丢失,但其对下颌骨的影响及其机制尚不清楚。目的:观察去势大鼠经低剂量唑来膦酸作用后下颌骨组织病理学改变,探讨RANKL/RANK/OPG信号系统在唑来膦酸抑制骨吸收过程中的调控效应与机制。方法:取36只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,后2组大鼠行两侧卵巢切除术,建立骨质疏松模型;对照组行假手术去除同等质量卵巢周围的脂肪。去卵巢3个月后,治疗组皮下一次性注射唑来膦酸20μg/kg,对照组和模型组皮下注射相应剂量的盐水;用药1周后拔除大鼠左侧下颌磨牙,拔牙后4周麻醉动物取出拔牙侧下颌骨组织。通过影像学X射线大致观察大鼠拔牙窝剩余牙槽骨状况,苏木精-伊红染色检测下颌骨皮质和骨松质的病理结构改变,TUNEL凋亡实验检测凋亡的成骨细胞数量,利用免疫组织化学技术检测下颌牙槽骨内细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)、骨保护素、细胞核转录因子(NF-κB)的表达情况,最后Western blot检测核因子κB受体活化因子配基、细胞核转录因子蛋白的表达。结果与结论:①拔牙4周后,治疗组相较模型组牙槽骨骨吸收减少,拔牙窝底有新骨形成;②苏木精-伊红染色可见,模型组的骨皮质变薄,骨小梁结构变细,甚至出现断裂,大量骨吸收陷窝,成骨细胞较少;治疗组骨皮质增厚,骨小梁结构正常,只有少量骨吸收陷窝,成骨细胞增多;③治疗组的成骨细胞凋亡数目显著低于模型组(P<0.001);④免疫组织化学染色可见,治疗组RANKL蛋白、NF-KB p65蛋白表达显著低于模型组(P<0.001,P<0.002),骨保护素蛋白表达显著高于模型组(P<0.001);⑤Western Blot结果显示,与对照组相比较,模型组的RANKL、NF-κB蛋白高表达,治疗组其表达量显著降低(均P<0.001);⑥结果说明,唑来膦酸可通过下调细胞核转录因子信号通路抑制破骨细胞的分化,同时调控成骨细胞的凋亡。

种植体表面药物涂层对骨结合的影响

背景:对种植体表面进行药物涂层可显著提高种植体周围骨结合形成,降低种植修复难度。目的:综述不同药物涂层对种植体骨结合的影响。方法:由第一作者应用计算机以“implant,osseointegration,surface coatings,systemic drugs,carrier”为英文检索词,以“种植体,骨结合,涂层,系统性药物,载体”为中文检索词,应用计算机检索PubMed、维普、万方、知网数据库中1986年1月至2020年7月已发表的相关文献,并进行筛选、归纳与总结,最终纳入67篇相关文献进行综述。结果与结论:种植体表面药物涂层经载体局部释放后对种植体骨结合均有一定促进作用,显著提高了种植体与骨组织结合强度及种植体的成功率和最大负荷,尤其减少了骨质疏松症所带来的种植失败发生率。而目前要将这种新型涂层技术大量应用于临床还亟需深入探讨载体材料与药物结合的牢靠性、药物的释放量与释放率难以控制,局部靶组织初始缓释浓度高以及种植体植入机体后的生物相容性、长期稳定性等问题。因此,面对复杂的口腔微环境,以及患者身体状况诸多因素的影响,还有待后期进一步在临床试验中逐一验证,从而发挥药物涂层技术在口腔种植领域方面的积极作用。

煅烧骨/壳聚糖复合材料促进SD大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化

背景:课题组前期研究已经证实煅烧骨/壳聚糖复合材料的微观结构与自然骨组织相似,安全无毒,抗压强度良好,并且能够促进成骨细胞的增殖及黏附,因此继续研究其对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用具有重要意义。目的:探讨煅烧骨/壳聚糖复合材料对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:将煅烧骨/壳聚糖复合材料与SD大鼠骨髓间充质干细胞体外共培养并进行成骨诱导,成骨诱导1,2,3周时,采用实时荧光定量PCR检测成骨分化相关基因的表达。结果与结论:煅烧骨/壳聚糖复合材料能促进骨髓间充质干细胞的增殖黏附,并促进成骨相关基因碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原、骨钙素的表达,具有诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。

穿牙槽嵴顶上颌窦底提升术中植骨与不植骨预后效果的Meta分析

目的:目前临床上关于上颌窦提升的同时是否使用植骨材料的观点尚未达成共识,仍存在争议。为此,文章对穿牙槽嵴顶上颌窦底提升术并同期植入种植体,使用和不使用骨移植材料的临床疗效进行对比分析。方法:通过计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、EMbase、PubMed、Web of Science和Cochrane图书馆数据库中所有公开发表的国内外有关穿牙槽嵴顶上颌窦提升术后与使用骨移植材料有关的临床研究。最终由2位评价员按照Cochrane手册和NOS量表进行文献质量评价后,应用RevMan 5.3软件及Stata 15.1软件对最终符合纳入标准的研究数据进行Meta分析。结果:①最终共纳入11篇文献,有6篇为随机对照试验,剩余5篇为前瞻性队列研究,共包括994枚种植体,其中植骨组399枚,不植骨组595枚;②Meta分析结果显示:上颌窦内提升术同期植入种植体使用与不使用骨移植材料两者的术后种植体失败率(RR=0.57,95%CI:0.28-1.18,P=0.13)及种植体周围骨吸收量(SMD=0.03,95%CI:-0.23-0.29,P=0.80)差异均无显著性意义;不植骨组黏膜穿孔风险要低于植骨组(RR=0.33,95%CI:0.12-0.96,P=0.04);但是不植骨组日后上颌窦内新骨形成量明显低于植骨组(SMD=-0.89,95%CI:-1.08至-0.70,P<0.05)。结论:上颌窦内提升同期植入种植体植骨与不植骨均可以获得可预期效果,两组在种植体失败率、种植体周围骨吸收量方面两组无显著差异,植骨组可以获得更多的新骨量,但是植骨组黏膜穿孔率高于不植骨组。因此临床中选择上颌窦内提升同期植入种植体不使用骨移植材料具有更多优点,且安全性较高。但由于文章纳入的研究质量限制,尚有许多不足之处,期待未来能有更多具有高质量水平的随机对照试验,在多中心、大样本的分析下得出更可靠的结论。

骨生物支架材料诱导的血管生成

背景:生物支架材料诱导建立的血管网络对于细胞存活和新骨形成是至关重要的。近年来,骨组织工程的学者们更多地关注了骨再生过程中不同支架材料对血管生成的影响。目的:阐述能促进血管生成骨生物支架材料的特点及其在促血管化过程中的作用。方法:由第一作者以"Osteogenesis、Biomaterials、bone defect、Angiogenesis、vascularization"为英文检索词,以"成骨分化、生物材料、骨缺损、血管生成、血管化"为中文检索词,检索PubMed、知网数据库中2016至2020年已发表的相关文献,并进行筛选、归纳与总结,最终纳入82篇相关文献进行综述。结果与结论:支架材料植入后建立的早期血管网络能够提供足够的营养并运输代谢物质,如果局部血管网络形成缓慢造成血液供应缺乏,将导致成骨过程的延迟甚至无法形成新骨。研究人员通过改变支架材料理化性质、负载生长因子缓释系统、结合微量元素或模拟骨膜结构等方式对支架材料进行修饰,使其在诱导骨再生过程中能促进早期血管生成,有利于整个骨再生过程。但受限于当前制造技术及缺乏相关基础研究,目前生物支架材料更多在于对支架材料单一因素的改变进行研究。未来随着制造技术的提升及更多新型生物材料的研发,将制作出集多尺寸孔隙结构、微/纳米级多层级表面形貌为一体的生物支架材料,同时随着对体内骨再生过程中各生长因子分泌释放的精确性研究,以及对缓释、控释系统的精确把握,也将进一步提升生物支架材料的促血管生成作用。

唑来膦酸干预去势大鼠牙槽骨骨代谢及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体表达的变化

背景:唑来膦酸为经典的双膦酸盐类骨吸收抑制剂,但其对下颌牙槽骨骨代谢的影响及机制尚存在争议。目的:观察唑来膦酸对去卵巢骨质疏松大鼠牙槽骨吸收及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的影响。方法:将36只雌性SD大鼠随机分3组,即假手术组、骨质疏松组(行双侧卵巢切除术),唑来膦酸组(双侧卵巢切除,之后给予唑来膦酸),每组12只。术后12周唑来膦酸组皮下注射20μg/kg唑来膦酸,假手术组和骨质疏松组给予相同剂量的生理盐水。于给药后4周麻醉动物取出下颌牙槽骨进行检测,通过Micro-CT观察牙槽骨骨质骨量及骨吸收情况;苏木精-伊红染色观察牙槽骨病理变化;抗酒石酸酸性磷酸酶染色鉴定牙槽骨破骨细胞数量;免疫组织化学技术检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白的表达;Western blot检测牙槽骨内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达水平。结果与结论:(1)与假手术组相比,骨质疏松组骨小梁结构出现断裂,有大量骨吸收陷窝,牙槽骨表面不平整;同时牙槽骨骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度降低,骨小梁分离度增加,牙槽骨破骨细胞数目明显增多(P<0.05);与骨质疏松组相比,唑来膦酸组牙槽骨骨微结构改善,上述病理症状明显减轻;(2)免疫组织化学染色显示,骨质疏松组牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3蛋白表达水平高于假手术组(P<0.05),而唑来膦酸组表达水平低于骨质疏松组(P<0.05);(3)Western blot结果显示,与假手术组相比,骨质疏松组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白均高表达;与骨质疏松组相比,唑来膦酸组其蛋白表达水平降低(P<0.05);(4)以上结果说明,唑来膦酸能有效抑制骨质疏松大鼠体内牙槽骨组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素1β蛋白的表达,并减少下颌牙槽骨破骨细胞数量,抑制牙槽骨吸收。