基于生物信息学的杆努尽烟治疗慢性支气管炎大鼠的分子机制

目的基于生物信息学探讨杆努尽烟治疗慢性支气管炎(CB)大鼠的分子机制。方法采用Linpinski规则筛选出杆努尽烟活性成分,UniProt预测潜在靶点,取Gene Cards与疾病靶点交集,String创建蛋白互作网络并创建“成分-靶点-通路”网络,基因本体数据库(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析交集靶点,AutoDock模拟活性成分-核心靶点的对接模式;30只大鼠随机均分为空白组(0.9%NaCl)、模型组(0.9%NaCl)、阳性药物(1g/kg桂龙咳喘宁)组及低剂量(2 g/kg)、高剂量(8 g/kg)杆努尽烟组,除空白组外其余组大鼠进行CB造模,造模结束后麻醉处死各组大鼠1只,取肺组织制作切片采用苏木精-伊红染色法(HE)判断造模成功与否;再按上述各组处理灌胃给药,1次/d、持续28 d,干预结束后麻醉处死余下各组大鼠,取肺组织和心脏取血,采用Western blot和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中蛋白激酶B(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及激活核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白和mRNA表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及干扰素γ(INF-γ)水平。结果杆努尽烟活性成分18个交集靶点92个,核心靶点AKT1、PPARγ等,GO-KEGG富集主要涉及免疫和炎症相关的磷脂酰肌醇3-酶d/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,分子对接示杆努尽烟活性成分与AKT1、PPARγ结合稳定;与空白组比较,模型组大鼠肺组织PPARγ蛋白及mRNA表达下降,NF-κB p65、AKT1蛋白及mRNA表达上升(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、低剂量杆努尽烟组、高剂量杆努尽烟组大鼠肺组织PPARγ蛋白及mRNA表达量均有不同程度的上升,NF-κB p65、AKT1蛋白及mRNA表达量均有一定程度的下降,高剂量杆努尽烟组大鼠肺组织表达差异最为明显(P<0.05);模型组和低剂量杆努尽烟组大鼠血清TNF-α、IL-1β及INF-γ水平较空白组升高(P<0.05),阳性药物组和高剂量杆努尽烟组大鼠血清TNF-α、IL-1β及INF-γ水平较模型组降低(P<0.05)。结论杆努尽烟可通过作用于AKT1、PPARγ、NF-κB p65发挥治疗CB大鼠的作用。

黄芩苷通过调控PI3K/AKT信号通路抑制登革病毒感染诱导的人静脉内皮细胞的自噬

目的探究2型登革病毒(DENV-2)感染人脐静脉内皮细胞(HUVECs)对细胞自噬的影响及黄芩苷(BA)抗DENV-2感染的具体作用机制。方法HUVECs体外培养,设置对照组:HUVECs正常培养;DENV-2感染组:HUVECs+DENV-2;黄芩苷组:HUVECs+DENV-2+BA。用DENV-2感染HUVECs通过透射电镜观察自噬;Western blotting检测细胞自噬相关蛋白LC3、P62的表达,采用溶酶体红色荧光探针染色法观察DENV-2感染后HUVECs内溶酶体的pH变化;蛋白质组学筛查DENV-2感染HUVECs后差异蛋白的表达情况;使用CCK-8法测定黄芩苷对HUVECs活性的影响;RT-qPCR检测细胞内病毒RNA的复制情况;检测病毒NS1蛋白的表达情况;通过透射电镜观察细胞自噬;采用Lyso-Tracker Red染色法观察黄芩苷对DENV-2感染后HUVECs内溶酶体酸化的影响;检测细胞自噬相关蛋白ATG5、Beclin-1、LC3、P62的表达,自噬小体和溶酶体融合的关键蛋白STX17、SNAP29、VAMP8表达情况及PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果DENV-2感染可诱导细胞自噬小体的形成;DENV-2感染后LC3Ⅱ/LC3 I表达逐渐增高,48 h达到峰值(P<0.05);p62表达水平在感染前中期无明显变化,48 h后降低(P<0.05);Lysotracker red染色结果显示DENV-2感染组红色亮点较多,且染色明亮。CCK-8结果显示50μg/mL被视为黄芩苷对HUVECs细胞的最大无毒剂量。RT-qPCR结果显示随着黄芩苷浓度增加药物对病毒的抑制作用增强。黄芩苷可降低DENV-2 NS1蛋白的表达(P<0.001)。与DENV-2组相比,经过黄芩苷(50μg/mL)处理后,自噬减少,加入黄芩苷后抑制溶酶体酸化。黄芩苷组48 h LC3 II/LC3 I比值降低(P<0.05),48 h时p62表达增加(P<0.05)。经过黄芩苷处理后DENV-2诱导的自噬相关蛋白Beclin-1、ATG 5、STX17、SNAP29和VAMP8的表达下调(P<0.01)。蛋白组学结果显示PI3K-AKT通路在DENV的发病机制中可能发挥重要作用。加入PI3K抑制剂(LY294002)后,DENV-2的RNA表达水平降低,各组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白相对表达水平的蛋白表达水平降低(P<0.01)。用黄芩苷处理后,DENV-2感染组PI3K、AKT的mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),而mTOR mRNA表达无明显变化。DENV-2感染组上调的p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平均降低(P<0.05),而p-mTOR表达无明显变化。DENV-2诱导的LC3、P62蛋白表达降低(P<0.05);在黄芩苷治疗组中也抑制了病毒诱导的自噬。结论DENV-2感染可促进HUVECs细胞自噬的发生,黄芩苷可抑制DENV-2的RNA和NS1蛋白的表达,可能通过抑制自噬发生及自噬体和溶酶体融合,降低DENV-2诱导的自噬,其作用机制可能是通过PI3K/AKT信号通路调控。

苗药四大血减轻大鼠的类风湿性关节炎:基于下调基质金属蛋白表达

目的探究贵州苗医验方“四大血”(SX)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节骨、软骨破坏及滑膜血管新生的作用机制。方法将42只SD大鼠均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,40 g/kg)和SX高、中、低剂量组(SX40、20、10g/kg),7只/组。通过皮下注射牛型II胶原来建立CIA大鼠模型,并且通过每天经口灌胃的方式给予治疗,持续3周。采用AI评分分别于造模前,灌胃前1周,灌胃后1周,灌胃2周,灌胃3周观察大鼠后足关节病变情况。HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化,ELISA法检测TNF-α、IL-1β,Real-timePCR检测滑膜组织中NF-κBp65、MMP1、MMP2、MMP9mRNA表达水平,Westernblot检测滑膜组织中NF-κBp65、基质金属蛋白1(MMP1)、MMP2、MMP9蛋白表达水平。网络药理学获取SX外用途径治疗类风湿性关节炎(RA)中的重要靶蛋白,经拓扑分析后筛选出核心靶蛋白。结果GTW组和SX高、中、低剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组(P<0.05)。光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片,Mod组可见较多软骨细胞坏死,软骨下层骨组织受侵蚀,并有新生毛细血管形成;而GTW组和SX高、中、低剂量组中,软骨及骨损伤均有不同程度地降低,新生血管数量减少,随SX剂量增高,治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组相比,GTW组和SX高、中、低剂量组滑膜组织TNF-α、IL-1β、NF-κBp65、MMP1、MMP2、MMP9mRNA和蛋白表达量有不同程度地降低(P<0.05)。经网络药理学分析得到外用SX治疗RA中的核心靶蛋白—MMPs。结论SX可以改善CIA大鼠关节骨和软骨的破坏、减缓滑膜血管新生,其机制可能为调节MMP基因表达的TNF-α/IL-1β/NF-κB-MMP1、2、9信号转导途径,下调MMPs表达水平,此外可初步推断MMPs在除口服治疗途径以外仍发挥关键作用。

苗药验方“四大血”对类风湿性关节炎大鼠关节炎症的作用及机制

目的探讨苗药验方“四大血”(SX)对类风湿性关节炎(RA)大鼠关节炎症的作用及机制。方法42只健康SD大鼠随机均分为空白组、阳性对照组、模型组及10 g/kg(低剂量)SX组、20 g/kg(中剂量)SX组、40 g/kg(高剂量)SX组,后4组采用Ⅱ型胶原诱导建立RA模型,空白组大鼠予等容积生理盐水皮下注射;五花血藤∶鸡血藤∶见血飞∶黑骨藤按15∶22∶15∶8制取受试药,按体质量40、20、10 g/kg予SX高、中、低剂量灌胃,阳性药物组予4000 g/L雷公藤多苷片(GTW)水溶液灌胃,空白组、模型组予等容积生理盐水灌胃,持续3周,给药期间检测关节足肿度(ER);干预结束后处死各组大鼠,取膝关节滑膜组织、心脏取血,HE染色法观察各组大鼠膝关节滑膜组织的形态学特征,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清的IL-18表达情况,采用即时聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠中NLRP3、Caspase-1的mRNA和蛋白表达。结果给药21 d后,与模型组比较,各给药组大鼠ER均不同程度的减轻(P<0.05);HE染色结果显示,与模型组比较,SX组大鼠炎症浸润、滑膜增生程度均有改善,且高剂量SX组大鼠更明显;与空白组比较,模型组大鼠血清IL-18水平明显升高(P<0.01),高剂量、中剂量SX组和阳性对照组大鼠血清IL-18含量降低(P<0.05);Real-time PCR结果显示,与模型组比较,中剂量SX组大鼠膝关节滑膜组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA明显下调(P<0.01);Western blot结果显示,与空白组比较,模型组大鼠膝关节滑膜组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达上调(P<0.05),但中、低剂量SX组下调(P<0.05),且中剂量SX组蛋白下调与阳性对照组作用相当(P>0.05)。结论SX可抑制CIA大鼠关节炎症的反应,其机制可能与NLRP3炎症体轴激活受到抑制有关。

基于HMGCR及PPARα信号通路探究雪莲果浸膏对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的探究雪莲果(Yacon)浸膏对高脂血症(HLP)大鼠脂质代谢的影响和改善血脂异常的作用机制。方法随机数表法取10只SD大鼠作为空白组(Normal),正常饮食;另取50只大鼠给予高脂饮食8周建立HLP模型,随机分为模型组(Mod)、非诺贝特阳性对照组(FEN,27 mg/kg),Yacon浸膏高、中、低剂量组(5、2.5、1.25 g/kg),10只/组。各组大鼠给予相应药物灌胃,Normal组、Mod组给予等体积生理盐水,干预8周。观察并记录大鼠体质量变化,采集肝脏、血清标本,计算肝脏系数;ELISA法检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE染色法观察肝组织病理变化;qPCR和Western blot法分别检测3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)mRNA及蛋白表达水平。结果FEN组和Yacon 5 g/kg组体质量增量、肝脏系数均低于Mod组(P<0.05);FEN组和Yacon 5 g/kg组血清TG、TC、LDL-C水平均低于Mod组(P<0.05),HDL-C水平高于Mod组(P<0.05);光镜下观察大鼠肝脏病理组织切片,Mod组可见脂肪样变性和空泡样改变等病理变化,药物各治疗组病理程度明显减轻且具有剂量依赖性;与Mod组相比,FEN组和Yacon 5 g/kg组大鼠肝组织中HMGCR mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.001),PPARα、CYP7A1、CPT-1 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.001)。结论Yacon浸膏可以降低HLP大鼠血清TG、TC水平,其机制可能与抑制肝脏HMGCR的表达和激活PPARα/CYP7A1/CPT-1信号通路,促进脂肪酸β氧化、胆汁酸代谢有关。

苗药杆努尽烟对慢性阻塞性肺疾病大鼠糖皮质激素耐药作用的分子机制

目的探讨苗药杆努尽烟对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠糖皮质激素耐药作用的分子机制。方法称取杆努尽烟全草制取水提物,选取10只Sprague-dawley(SD)大鼠作为对照组(正常饲养),40只大鼠采用烟熏结合脂多糖(LPS)气管注射法,制作COPD大鼠模型并随机均分为模型组(生理盐水灌胃)、杆努尽烟组(杆努尽烟水提液灌胃)、地塞米松组(雾化吸入地塞米松)及联合用药组(杆努尽烟灌胃联合地塞米松雾化吸入),造模同时给予相应药物干预28 d麻醉取心脏血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-2(IL-2)的水平;处死大鼠,取肺组织采用苏木精-伊红染色(HE)法观察各组大鼠肺组织的组织学特征,并采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹法(Western blot)测定各组大鼠肺组织中P38促分裂素原活化蛋白激酶(P38MAPK)、GC受体-α(GR-α)及热休克蛋白90(HSP90)mRNA和蛋白的表达。结果与对照组相比,杆努尽烟组、地塞米松组、模型组及联合用药组COPD大鼠均有不同程度的喘息、咳嗽、精神状态不佳,其中联合用药组呼吸系统症状最轻;杆努尽烟组、地塞米松组血清IL-2含量较模型组降低(P<0.05),杆努尽烟组、地塞米松组及联合用药组COPD大鼠肺组织P38MAPK、GR-α及HSP90 mRNA和蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。结论苗药杆努尽烟可改善COPD大鼠GC耐药作用,减轻肺组织炎症细胞浸润、降低血清IL-2水平,其机制可能与下调P38MAPK含量提高GR-α、HSP90表达有关。

绞股蓝皂苷对动脉粥样硬化的分子靶点及作用机制

目的探讨绞股蓝皂苷(GPs)对动脉粥样硬化(AS)的分子靶点及作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库获取绞股蓝有效成分靶点,从基因表达综合数据库(GEO)中获取AS基因表达芯片并进行差异分析,对“药物靶点-疾病差异基因”交集基因PPI蛋白互作网络及Gene Ontology(GO)富集分析,获得GPs作用AS的关键靶点,并进行蛋白免疫印迹法(Western blot)实验验证;最后采用分子对接技术,将GPs单体分别与B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、BCL2-Associated X蛋白(Bax)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)进行对接。结果网络药理学联合芯片分析筛选获得“绞股蓝-AS差异基因”交集基因中的凋亡靶点Bcl-2,通过Western blot进行实验验证;与模型组相比绞股蓝组Bax表达下调、Bcl-2表达上调、Bcl-2/Bax表达比值升高及Caspase-3表达下调,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);分子对接结果中,绞股蓝皂苷XXXV(Gypenoside XXXV)与Bcl-2结合能为-9.8 kcal/mol。结论GPs可能通过抑制细胞凋亡,从而预防AS的发生发展。

有柄石韦对小鼠皮肤伤口愈合及转化生长因子-β1水平的影响

目的:观察有柄石韦对小鼠皮肤伤口愈合的作用及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响。方法:90只昆明小鼠均分为空白组、有柄石韦组及云南白药组,所有小鼠均于背中线做1 cm×1 cm的全层皮肤切除伤模型;除空白组外,其余2组均连续5 d局部给予相应药物,空白组给予生理盐水,每组随机选出10只小鼠测算伤口缩小比例,每组剩余的20只分别于给药完后第3、7、14及18天分4批次处死,采用HE染色观察创缘组织愈合情况,采用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测创缘组织的TGF-β1表达水平。结果:与空白组小鼠伤口比较,云南白药组及有柄石韦组在第3天、第7天、第14天及第18天时的伤口缩小比例较大;而与有柄石韦组比较,云南白药组在此时点的伤口缩小比例更高,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示,有柄石韦组与云南白药组小鼠创缘组织肉芽组织较空白组的肉芽组织生长紧凑、无水肿现象,上皮化程度较高;Western blot结果显示,有柄石韦组和云南白药组创缘组织的TGF-β1表达量在第3及第7天持续增高、于第14天开始下降,空白组第3天含量最高、之后持续下降。结论:有柄石韦对皮肤伤口有一定促愈作用,其机制可能是刺激TGF-β1表达、加速伤口愈合。

中药吊石苣苔对慢性支气管炎大鼠肺组织TLR4 mRNA的影响

目的探讨中药吊石苣苔对慢性支气管炎大鼠肺组织Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)mRNA的影响。方法选择50只SD雄性大鼠,按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、阳性对照组、吊石苣苔水提取液低剂量组、吊石苣苔水提取液高剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余4组均建立慢性支气管炎模型,从造模结束第2天开始给药。低、高剂量组分别予吊石苣苔水提取液2 g/kg、8 g/kg灌胃,阳性对照组予桂龙咳喘宁1 g/kg灌胃,空白对照组及模型组以等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,连续给药28 d。观察大鼠肺组织病理形态学改变和TLR4 mRNA表达情况。结果模型组见肺内支气管上皮空泡、变性、坏死、脱落,管壁结构破坏、充血、水肿,纤毛柱状上皮变性、坏死、脱落,大量炎性细胞浸润,腔内炎性渗出物填塞,肺泡大量融合;阳性对照组管腔轻度变形,管壁轻度增厚,上皮细胞少量脱落,部分纤毛脱落;吊石苣苔水提取液高、低剂量组肺泡壁增厚改善,炎性细胞增生缓解,管腔内分泌物减少。与空白对照组比较,模型组、阳性对照组、吊石苣苔水提取液高、低剂量组TLR4 mRNA表达量均上升,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组、吊石苣苔水提取液高、低剂量组TLR4 mRNA表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药吊石苣苔可影响TLR4 mRNA的表达水平,显著改善大鼠慢性支气管炎症状,抑制气道炎性反应。

雪莲果浸膏对高脂模型大鼠肠道脂质吸收的影响及机制

目的观察雪莲果浸膏对高脂模型大鼠的降脂作用及机制。方法利用网络药理学方法对雪莲果干预高脂血症的可能分子机制进行预测,确定脂质代谢研究对象;80只SD大鼠随机选取20只作为空白组(普通饲料饲养8周),60只作为高脂模型组(用高脂高糖饲料饲养8周建模);建模成功后高脂模型组大鼠再分为阳性对照组、模型组及雪莲果浸膏(高、中、低)剂量组,雪莲果浸膏3个剂量组给予相应浓度雪莲果浸膏灌胃、阳性对照组给予奥利司他灌胃、其余各组给予生理盐水灌胃,连续8周,观察各组大鼠的体质量变化;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,实时荧光定量PCR及免疫印迹法分别检测各组大鼠胰腺组织中胰脂肪酶、辅脂酶的m RNA及蛋白水平。结果通过网络药理学对雪莲果干预高脂血症的可能分子机制进行预测分析,确定胰脂肪酶和辅脂酶为脂质代谢研究的目标;动物实验结果显示,与模型组比较,雪莲果浸膏可降低高脂大鼠胰腺组织中胰脂肪酶、辅脂酶m RNA及蛋白表达水平(P<0.05),能改善高脂模型大鼠的血脂情况。结论雪莲果浸膏具有降脂作用,其机制为抑制胰脂肪酶、辅脂酶表达,抑制胰腺中胰脂肪酶、辅脂酶的合成,降低大鼠肠道对脂质的吸收。

DENV-2对HUVECs自噬小体形成和自噬体-溶酶体融合及溶酶体降解途径的影响

目的探讨登革2型病毒(DENV-2)对原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)自噬小体形成、自噬体-溶酶体融合及溶酶体降解途径的影响。方法于DENV-2感染HUVECs 36 h时,采用透射电子显微镜观察HUVECs中自噬小体形成情况;于DENV-2感染HUVECs 12、24、36及48 h时,采用Western blot检测HUVECs中的微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)表达水平;于DENV-2感染2、4、6、8、10、12、18、24、30、36及48 h时,采用Western blot检测HUVECs中自噬选择性底物p62蛋白表达水平;于DENV-2感染后24、36及48 h,采用Western blot检测HUVECs中突触融合蛋白17(STX17)、突触体相关蛋白29(SNAP29)、囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)的表达水平;采用溶酶体红色荧光探针(Lysotracker red)染色法观察DENV感染后HUVECs内溶酶体的pH变化;DENV-2感染HUVECs 24、36及48 h给予自噬抑制剂CQ处理或不处理的HUVECs中LC3-Ⅱ蛋白表达水平。结果透射电子显微镜结果显示,DENV-2感染可诱导自噬小体的形成;Western blot结果显示,DENV感染后12、24、36及48 h时LC3-Ⅱ表达显著增高(P<0.05);p62表达水平在感染早中期无明显变化,30 h后显著增高(P<0.05),36 h到达峰值;DENV-2感染后各时间点STX17蛋白表达水平均降低(P<0.05);感染24 h时,SNAP29、VAMP8蛋白水平增高(P<0.05),但随后36 h和48h蛋白表达均下降(P<0.05);Lysotracker red染色结果和Western blot结果显示DENV-2感染阻碍了溶酶体正常酸化。结论DENV-2感染可激活HUVEC自噬,诱导自噬小体的形成,但DENV-2阻碍了自噬-溶酶体融合,抑制溶酶体正常酸化。

非特异性间质性肺炎关键基因与免疫细胞浸润分析及中药预测

目的探寻非特异性间质性肺炎相关的关键基因、发病机制、免疫细胞浸润水平和潜在治疗中药。方法从GEO数据库获取基因芯片GSE110147,利用R语言“limma”等相关拓展包筛选差异表达基因,通过STRING和Cytoscape软件构建蛋白质互作网络图,并筛选出关键基因。关键基因通过基因芯片GSE101286进行验证后,利用R语言“clusterProfiler”等拓展包及Cytoscape软件中的GlueGO插件进基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,再基于CIBERSORT反卷积算法分析免疫细胞浸润模式。最后将关键基因导入Coremine Medical数据库中进行相关中药预测。结果共筛选出407个差异基因和15个关键基因。GO分析显示,非特异性间质性肺炎与剪切体、翻译过程高度相关;KEGG富集结果显示非特异性间质性肺炎与RNA剪接体通路、内质网蛋白质加工通路联系最为密切。免疫细胞浸润分析显示非特异性间质性肺炎患者组织内静息的CD4^(+)记忆T细胞、嗜酸性粒细胞等浸润水平较高,而CD8^(+)T细胞、浆细胞、活化NK细胞和M1巨噬细胞浸润水平较低。通过关键基因筛选到18味中药,其中雷公藤和茯苓有较大治疗潜力。结论通过生物信息学方法,筛选非特异性间质性肺炎的关键基因,明确了潜在治疗中药,为非特异性间质性肺炎发病机制、治疗新靶点研究及新药研发提供新的方向。