重视地方性砷中毒机制假说间相互作用，提升机制研究及其转化应用价值

地方性砷中毒是我国政府高度重视的地方病，但受砷致病机制不明、缺乏癌变早期诊断指标以及无特效治疗药物等限制，地方性砷中毒尚未得到彻底控制。近年来国内外学者从分子、细胞、组织与系统等多个水平与层次对砷毒作用机制进行了较深入的研究，取得了一系列成果，也形成了一些假说。但同时也存在机制研究各自为政，各假说间缺乏相互联系，机制研究与转化应用衔接不够致应用价值有限等问题。因此，加强地方性砷中毒机制假说间相互作用及其转化应用研究，对推进科学防控地方性砷中毒有重要意义。

亚砷酸钠对L-02肝细胞微小RNA-191与金属蛋白酶组织抑制因子3表达的影响

目的了解亚砷酸钠（NaAs02）对人正常肝细胞（L-02）微小RNA-191（miR-191）与金属蛋白酶组织抑制因子3（TIMP-3）表达的影响。方法用不同剂量NaAsO：[O（对照组）、5、25、50、75i．Lmol／L]染毒I广02肝细胞24h；用5和25μmol／LNaAs02染毒L-02肝细胞0（对照）、12、24、48h；采用抑制剂（miR-191inhibitor）对miR．191表达进行干预。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测miR．191和TIMP-3mRNA表达；蛋白免疫印迹（Westernblot）法检测TIMP．3蛋白表达。结果量．效研究：miR-191和TIMP．3mRNA、蛋白表达组间比较差异有统计学意义（F=85．674、20．952、123．393，P均〈0．05），其中5、25、50、75μmol／L组miR-191表达（1．702±0．124、2．077±0．234、2．145±0．105、2．003±0．077）高于对照组（0．990±0．035，P均〈0．05）；25、50、75μmol／L组TIMP．3mRNA表达（0．848±0．067、0．804±0．081、0．813±0．076）低于对照组（0．996±0．007，P均〈0．05）。5p,mol／L组TIMP．3mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义（0．939±0．133比0．996±0．007，P〉O．05）：5、25、50、75μmol／L组TIMP-3蛋白表达（0．846±0．093、0．611±0．123、0．554±0．098、0．529±0．067）低于对照组（1．006±0．003，P均〈0．05）。时．效研究：miR．191和r11MP．3mRNA、蛋白表达组间比较差异有统计学意义（5μmol／L剂量下，F=86．355、16．404、22．898，P均〈0．05；25μmol／L剂量下，F=104．321、20．123、52．321，P均〈0．05），其中5、25μmol／L处理12、24、48h组miR．191表达（1．392±0．152、1．691±0．167、2．018±0．130和1．456±0．167、1．946±0．178、2．259±0．256）高于对照组（1-001±0．014、1．008±0．027，P均〈0．05）；5μmol／L处理48h和25μmol／L处理12、24、48h组TIMP．3ITIRNA表达（0．824±0．093和0．897±0．033、0．815±0．089、0．709±0．103）低于对照组（1．004±0．018、0．997±0．057，P均〈0．05），5μmol／L处理12、24h组11MP．3tuRNA表达与对照组相比差异无统计学意义（0．952±0．072、0．929±0．121比1．004±0．018，P均〉0．05）；5和25μmol／L处理12、24、48h组TIMP．3蛋白表达（0．857±0．068、0．832±0．106、0．691±0．112和0．785±0．097、0．620±0．066、0．453±0．075）低于对照组（1．006±0．045、1．004±0．078，P均〈0．05）。miR-191inhibitor处理：各处理组miR-191和TIMP-3蛋白表达组间比较差异有统计学意义（F：104．306、67．015，P均〈0．05），miR．191inhibitor可以显著抑制砷所引起的miR．19l高表达（0．314±0．094比2．051±0．371，P〈0．05）并上调r11IMP．3蛋白的表达（1．965±0．277比0．541±0．183，P〈0．05）。结论L．02肝细胞中miR-191可应答NaAs02暴露，呈高表达状态，进而在蛋白翻译水平上抑制其下游靶基因TIMP-3的表达。