复方胃痛胶囊靶向磷酸化AKT1抑制前列腺癌生长

靶向AKT1抗癌药物的研发在多种癌症中被报道,但中药复方靶向AKT1的相关研究较少。本研究探讨了一种治疗胃病中药配方——复方胃痛胶囊,通过靶向AKT1在体内外发挥抗前列腺癌生长的作用。通过质谱、靶点预测及生物信息学分析发现,复方胃痛胶囊主要成分中有37种化合物成分具有抗癌活性,木兰花碱[(+)-Magnoflorine]、7-羟基香豆素(7-hydroxycoumarin)等6种成分可能是其抗前列腺癌的主要活性成分。MTT、ROS、细胞凋亡及细胞周期结果显示,复方胃痛胶囊对前列腺癌细胞具有显著的体外抑制作用(P<0.01),80μg/mL浓度下PC3细胞生长抑制率达35%左右,上调ROS产生,并显著促进细胞凋亡(P<0.01)及G 2/M期阻滞(P<0.01)。体内研究结果证实,该药物对皮下前列腺癌肿瘤形成有显著抑制作用(P<0.01)。PPI网络互作、生物信息学分析显示,AKT1、CCND1、ERS1、EGFR等靶点可能发挥核心作用。分子对接及细胞热稳定性结果证实,磷酸化的AKT是复方胃痛胶囊的作用靶点之一(P<0.01),且复方胃痛胶囊显著抑制pAKT(Ser473)表达。本研究证实,复方胃痛胶囊能在体内外抗前列腺癌生长,且可能通过靶向抑制pAKT(Ser473)发挥作用,并探讨了中药复方靶向AKT1治疗前列腺癌的可能性。