Cocktail探针药物法评价红禾麻提取物对大鼠CYP450酶活性的影响

采用Cocktail探针药物法评价红禾麻提取物对大鼠CYP450不同亚型酶活性的影响,为其临床合理用药提供依据。首先将大鼠随机分为红禾麻高(0.45 g·kg^(-1)·d^(-1))、低(0.09 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,分别连续灌胃红禾麻提取物溶液7、14 d后尾静脉注射探针药物咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点尾静脉取血,建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,运用DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察红禾麻对大鼠体内CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A46种亚型酶活性的影响。结果表明,与空白对照组相比,奥美拉唑指标下7 d给药组和14 d高剂量组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,CLz、Vz明显增大;咪达唑仑指标下7 d低剂量组和14 d给药组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,CLz显著增大,另外7 d高剂量组的AUC_(0-∞)也显著减小;美托洛尔指标下各实验组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,7 d低剂量组的CLz以及14 d低剂量组CLz、Vz显著增大;咖啡因指标下7 d给药组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增大,CLz显著降低,14 d高剂量组t_(1/2z)明显增大;氯唑沙宗指标下7 d低剂量组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增大,CLz显著降低;甲苯磺丁脲指标下,各药动学参数差异无统计学意义。以上结果提示红禾麻提取物可诱导CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6的活性,抑制CYP1A2、CYP2E1的活性,不影响CYP2C9的活性。