课程思政导向和《药物化学》网络课程的线上线下混合式教学实践研究

以思政为课程教学导向是当前药学专业的核心和教学目标之一。药物化学是药学及相关专业的核心课程,其具有内容涉及面很广、综合性强、课程内容更新快等特点,学生可以在其中学习到很多知识,同时这也为教师的授课和学生的学习带来了一定难度。而丰富教学内容也是开展课程思政教学改革的切入点,让课程思政具备更好的改革条件。为了将课程思政教学内容转化成药物化学课程学习的主要导向,实现线上线下混合式教学要求,我校在THEOL网络教学综合平台——贵州医科大学建设了药物化学网络课程教学项目,希望可以在核心课程教学中实现课程思政教学导向作用,并且在项目建设完成后,还将持续深入研究更多的教学方法,以此体现社会主义核心价值观,培养符合新时代发展的药学人才。

基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型分析GLP-1R激动剂对GLP-1R激活机制

目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制。方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(GaMD)体系,模拟PF06882961与GLP-1R结合的动力学轨迹。使用工具包Pyemma读取PF06882961与GLP-1R结合的GaMD动力学轨迹,构建马尔可夫模型。然后分别从一级结构[关键氨基酸残基间的αC间距(Glu247-His180;Glu364-Arg190)]和二级结构[关键α螺旋间扭转角(Val365-Pro358-Ala350;Arg380-Phe390-Met397)]两个层面对构建的马尔可夫模型中PF-06882961与GLP-1R复合物若干构象进行聚类分析,得出5个结构具有差异的PF-06882961与GLP-1R复合物宏观态构象(S1、2、3、4、5),将其可视化后分析各个宏观态构象之间的结构差异,以明确PF-06882961激活GLP-1R的结构基础。结果 从二级结构层面进行聚类分析时,PF06882961与GLP-1R结合后,GLP-1R细胞外结构域部分与跨膜结构域间距离减小,GLP-1R下游的G蛋白发生了重要构象转变。从一级结构及二级结构层面进行聚类分析时,PF-06882961结合GLP-1R后,GLP-1R的跨膜结构域内关键氨基酸残基重排出新的极性网络(Glu364-Tyr241-His180-Glu247),细胞外结构域内由Phe385-Tyr203-Tyr148组成π-π堆叠网络。结论 PF-06882961与GLP-1R结合后,通过由Phe385-Tyr203-Tyr148组成的π-π堆叠网络、由Glu364-Tyr241-His180-Glu247重排而成的新极性网络分别稳定GLP-1R的细胞外结构域及跨膜结构域,从而激活GLP-1R。

艳山姜叶的化学成分研究

目的:研究艳山姜叶的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、MCI、Sephadex LH-20凝胶色谱及聚酰胺柱色谱对艳山姜叶的95%提取物进行分离纯化,运用NMR、MS及文献对照对所得到的化合物进行结构鉴定。结果:从艳山姜叶中分离得到10个化合物,分别鉴定为:二氢-5,6-去氢醉椒素(1)、紫云英苷(2)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(3)、1,2-di-O-octanoly-3-O-(6-O-α-D-galactopyranosyl-β-D-galactopyranosyl)-sn-glycerol(4)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(5)、4′,6′-二羟基-2′-甲氧基二氢查尔酮(6)、小豆蔻明(7)、anibadimer A(8)、1-p-menthene-3,6-diol(9)、β-谷甾醇(10)。结论:其中,化合物3～5、8和9为首次从该植物中分离得到。

曲酸类酪氨酸酶抑制剂研究进展

曲酸是由曲霉属和青霉属等多种真菌发酵而产生的一类有机酸,具有抗细菌、抗真菌、抗氧化和抗酪氨酸酶等多种生物活性。由于曲酸具有突出的抗酪氨酸酶活性,广泛应用于食品、化妆品、医药等领域。国内外学者以其为先导化合物,进行了大量的结构修饰和改造研究。根据曲酸骨架结构修饰和改造的位置进行分类,介绍近年来文献报道具有抗酪氨酸酶活性的曲酸衍生物,以期为后续研发低毒、高效的新型曲酸类酪氨酸酶抑制剂提供参考。