小鼠静脉注射色胺酮的体内药物动力学

目的:建立了一种测定小鼠血浆中色胺酮含量的HPLC-UV方法,深入探讨静注色胺酮在小鼠体内的药物动力学过程。方法:采用C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇-水(60∶40)作为流动相,检测波长251nm,流速1.0ml/min,室温。采用结构相似的4(3H)-喹唑酮作为内标,研究昆明小鼠被静脉给药后0.167-12.0h期间的浓度-时间(C-t)曲线,计算药物动力学参数。结果:色胺酮质量浓度在0.2-25.0μg/ml范围内线性关系良好,r=0.999 4。LLOQ为0.2μg/ml,LOD为40.0ng/ml。日内日间精密度RSDs均小于2.93%,平均提取回收率大于86.44%。小鼠被静注80 mg/kg色胺酮后,t1/2β为4.00h,V1为3.83L/kg,CL为2.93L/(h·kg),AUC0-12为27.33μg·h/ml,AUC0-∞为28.20μg·h/ml,AUMC0-∞为50.02μg·h2/ml,MRT0-∞为1.83h。结论:本实验建立的HPLC-UV方法操作简单、方便,结果准确、可靠,适用于含色胺酮血浆样品的分析检测与色胺酮的药物动力学研究。色胺酮毒性低、安全性好,在小鼠体内吸收、代谢过程较慢、体内分布广。