宫颈癌组织中BNIP1表达对预后及体外宫颈癌细胞增殖、迁移及凋亡影响

目的 探讨Bcl-2/腺病毒E1B 19 kd相互作用蛋白1 (BNIP1)在宫颈癌组织中的表达与临床、病理特征之间相关性,以及对宫颈癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法 收集2016-01-10-2017-01-31贵州医科大学附属医院/贵州医科大学附属肿瘤医院新发76例宫颈癌病理组织标本及30例癌旁组织(距癌>2 cm)样本。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白质印迹法分别检测组织样本中BNIP1基因及蛋白表达。选择具有BNIP1低表达特性的宫颈癌Siha细胞系,构建BNIP1过表达质粒,转染细胞进行BNIP1过表达。shRNA干扰技术转染Siha细胞,构建BNIP1沉默稳转细胞系,并分别验证转染效率,通过Transwell实验、划痕实验、MMT实验和流式细胞术实验分别检测过表达或沉默BNIP1后对Siha细胞侵袭、迁移、增殖活性及凋亡的影响。结果 根据BNIP1表达中位值,将76例患者分成BNIP1高表达组(40例)和低表达组(36例),高表达组1和2年总生存(OS)率分别为96%和83%,低表达组为87%和65%,2组中位OS分别为36个月和28个月,BNIP1低表达宫颈癌患者生存差于高表达患者,差异有统计学意义,χ^(2)=7.902,P=0.036。过表达BNIP1的Siha细胞其增殖、迁移及侵袭能力减弱,沉默BNIP1后的Siha细胞则呈现相反的趋势;通过流式细胞分析结果显示,BNIP1过表达促进Siha细胞凋亡,而沉默BNIP1则减弱了Siha细胞的凋亡,差异有统计学意义,t=9.803,P<0.001。结论 BNIP1表达高低与患者预后相关,表达越高患者生存期越长,原因可能与其高表达能够抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进其凋亡相关。