序贯化放疗治疗局部晚期胃癌的临床疗效

目的:观察化疗-放疗-化疗(化-放-化)序贯治疗局部晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法:2009年1月-2014年10月我科收治的局部晚期胃癌84例,采用同期对照研究,分为化-放-化序贯治疗组(观察组)44例和单纯化疗组(对照组)40例。观察组及对照组均采用DCF(多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶)或FOLFOX4(5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙)方案化疗3~4周期,观察组化疗2周期后开始肿瘤累及区域三维适形放疗/调强适形放射治疗(3DCRT/IMRT),放疗剂量DT(45~50.4)Gy/[(25~28)f·(5~6)w],放疗结束再予相同方案化疗1~2周期。对照组不予放疗。结果:84例患者均可评价疗效,观察组与对照组总有效率(CR+PR)分别为65.9%、37.5%,疾病控制率(CR+PR+SD)分别为88.6%、60.0%,临床症状缓解率分别为88.6%、65.0%,中位生存期分别为12.0个月、10.0个月,1、2年生存率分别为56.8%vs 32.5%、18.2%vs 7.5%。两组比较,在治疗有效率、疾病控制率、临床症状缓解率、中位生存期、1年生存率方面观察组高于对照组,差异具有统计学意义;2年生存率观察组较对照组有增高,但无统计学差异。两组Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能受损发生率相近。结论:序贯化放疗较单纯化疗提高了局部晚期胃癌的治疗有效率,明显缓解患者的临床症状,且使部分患者改善了生存质量,延长生存期,并未增加治疗毒副反应,是不能手术局部晚期胃癌的较好治疗方案。

时钟基因的研究进展及临床应用

哺乳类动物中普遍存在一种随着昼夜更替,生理和行为呈周期性变化的现象,这种现象的核心机制来源于时钟基因的转录、翻译形成的反馈回路。近年来,生物节律的紊乱与肿瘤发生的关系已经成为研究的热点,迄今许多研究指出生物节律紊乱与各类疾病,包括癌症的发生发展存在着相关关系。一类基于生物节律的治疗模式,在提高癌症患者的药物耐受剂量、降低毒副反应上的作用已经得到了认可。本文将对时钟基因研究的进展及时钟基因与癌症治疗的关系做一综述。

同期放化疗对不同年龄Ⅳ期非小细胞肺癌生存影响——两项前瞻性研究再分析

目的探讨同期放化疗模式在不同年龄Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)中的生存和不良反应。方法回顾分析两项前瞻性研究的282例Ⅳ期NSCLC临床资料,其中完成≥2周期化疗同期胸部放疗剂量≥36 Gy;青年组(≤45岁)为44例、中年组(46~64岁)为161例、老年组(≥65岁)为77例。不同年龄组临床特征的差异应用χ^2检验,Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验差异和分层分析,Cox模型多因素预后分析。结果老年病例中男性发病率比中年组和青年组更高。不同年龄组1、2、3、5年总生存(P=0.810);相同性别、病理类型、T分期、N分期、器官转移状态、相同化疗周期、原发肿瘤剂量及相似强度综合治疗模式、近期疗效等总生存均相近(P>0.05);不同年龄组治疗相关不良反应发生率相似。多因素分析显示不同年龄对生存无影响(P>0.05)。结论对可耐受同期放化疗综合治疗模式的不同年龄Ⅳ期NSCLC患者,可获得相似的生存利益且不良反应相近。

Ⅳ期NSCLC放疗的回顾与展望

【摘要】Ⅳ期NSCLC在2DRT时代的姑息减症作用已经肯定，但是研究设计未能很好体现放疗对生存的作用、部分研究结果延长生存的作用未被人们接受。随着3DRT技术的发展、综合治疗理念的广泛应用、对不同转移状态与生存关系的认识，逐渐开展的前瞻性和回顾性研究证实，基于全身治疗联合原发肿瘤3DRT比单纯药物治疗更有利于改善症状和延长生存，尤其对于寡转移的Ⅳ期NSCLC。原发肿瘤剂量与生存密切相关，高剂量放疗可能更有利于延长生存；但仍存在放疗剂量、时机、技术选择等诸多问题。需要更广泛地开展研究。

培美曲塞＋顺铂或多西他赛＋顺铂同期胸部IMRT治疗Ⅳ期肺腺癌的疗效和安全性

目的 探讨培美曲塞＋顺铂（PP）或多西他赛＋顺铂（DP）同期胸部调强放疗（IMRT）治疗晚期肺腺癌的临床疗效和毒副作用。方法 将2011年—2016年1月贵州省肿瘤医院收治的EGFR突变未知或野生型的Ⅳ期肺腺癌随机分为PP组（50例）和DP组（51例）。2组患者均接受同期胸部IMRT,处方剂量60～70 Gy。主要研究终点为1年生存率,次要研究终点为不良反应。结果 PP组和DP组的总有效率（CR＋PR）分别为68%和72%（P=0.617）;中位生存时间分别为19.6个月（95%CI：13.9～25.3）和12.1个月（95%CI：10.7～13.5）;1、2、3年生存率分别为72.0%、28.0%、16.0%和52.9%、17.6%、13.7%（P=0.049）。PP组和DP组3—4级白细胞分别下降48%和63%（P=0.098）;3—4级粒细胞分别减少34%和65%（P=0.002）;3-4级血红蛋白发生率分别为38%和10%（P=0.024）;3—4级血小板分别降低为40%和14%（P=0.003）。2组患者2级急性放射性肺炎（P=0.625）和3级放射性食管炎（P=0.484）发生率相似,无≥3级的放射性肺炎及≥4级的放射性食管炎。结论 培美曲塞＋顺铂治疗晚期肺腺癌同期放化疗的疗效优于多西他赛＋顺铂,急性放射性食管炎与肺炎相似,血液学不良反应各有优势,患者可耐受。临床试验注册 中国临床试验注册中心（ChiCTR-TRC-13004184）。

外周血CD4^+T细胞水平及CD4^+/CD8^+比值对Ⅳ期非小细胞肺癌生存影响——Nomogram预测模型的构建

目的探讨外周血CD4^+T细胞水平、CD4^+/CD8^+比值作为预测Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)放疗后生存指标的可能性,并构建Nomogram预测模型。方法回顾分析2011-2017年间经病理学确诊的初治682例NSCLC患者外周血疗前CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+比值水平对临床因素、生存的影响,并构建Nomogram预测模型。结合110例疗后免疫细胞水平变化验证预测预后的价值。计数结果采用t检验,Kaplan-Meier法计算生存率并log-rank检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果单因素分析治疗前CD4^+>43.15%显著延长生存,多因素分析治疗前CD4^+>43.15%是延长生存的因素,并可构建Nomogram预测模型并验证与总生存有良好的相关性;CD4^+T细胞水平43.15%作为临界值均显示治疗前、治疗后、治疗前后高水平、联合CD4^+/CD8^+>1.65的生存延长。结论外周血治疗前CD4^+T细胞的基线水平是Ⅳ期NSCLC生存的预后因子,而外周血治疗前CD4^+/CD8^+比值预测预后的作用有限。

CD8^+T细胞水平评价Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌放化疗预后价值

目的探讨Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)放化疗前后外周血CD+8T细胞水平及其变化规律预测生存的临床价值。方法收集2011-2017年完成外周血CD+8T细胞检测的Ⅲ-Ⅳ期NSCLC共795例(其中249例疗后6个月内完成1~3次检测),分析治疗前后CD+8T细胞不同水平的生存差异及其变化规律对生存的预测作用。Kaplan-Meier生存分析并log-rank检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果795例患者不同临床因素的疗前外周血CD+8T细胞水平相近,Ⅲ期NSCLC中<26.44%生存期显著延长(P=0.043)。疗后CD+8T细胞水平较疗前显著升高且1~3个月内水平相似,4~6个月下降但仍然显著高于疗前。249例疗后CD+8T细胞<43.90%水平的中位生存期高于≥43.90%的(22个月∶16个月,P=0.032),但分层分析疗后1、2~3个月的生存期相近(P>0.05),而4~6个月显示生存期不同(P=0.001)。多因素分析显示疗后CD+8T细胞<43.90%是延长生存的独立预后因素(HR=0.714,P=0.031)。结论Ⅲ-Ⅳ期NSCLC外周血疗前CD+8T细胞预测预后作用有限,疗后CD+8T细胞显著升高;一定水平的升高可延长生存期,过度升高对生存不利;CD+8T细胞亚型检测更重要。

EGFR基因突变NSCLC脑转移瘤放疗联合TKI研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的患者预后较差,酪氨酸酶抑制剂(TKI)显著改善了表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变患者的预后。EGFR敏感突变与NSCLC的脑转移发生率相关并可能影响其放疗和药物治疗疗效,脑转移瘤的EGFR-TKI单药治疗和放疗均有效,二者联合是否较单一治疗改善EGFR基因突变的NSCLC脑转移患者的预后。回顾性研究提示先行放疗,尤其是立体定向放射外科联合治疗可能更具优势,但存在争议。因此,对EGFR基因突变NSCLC的脑转移放疗相关临床研究进展进行综述。

放射联合重组人血管内皮抑制素致心肌纤维化的作用机制

目的建立实验动物模型探索放射性心肌纤维化的作用机制,验证重组人血管内皮抑制素可通过TGF-β1、Smad2、Smad3信号通路加重放射性心肌纤维化的过程.方法60只SD成年雄性大鼠随机分为25 Gy照射组、内皮抑制素6mg/kg组、内皮抑制素12 mg/kg组、25 Gy照射+内皮抑制素6mg/kg组、25Gy照射+内皮抑制素12 mg/kg组和对照组,分别在干预后1、3个月每组随机处死5只大鼠取心肌组织完成HE染色了解病理学改变,Masson染色了解纤维化程度,qPCR及Western Blot检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Collagen-Ⅰ基因及蛋白表达.结果干预后3个月,25 Gy照射组、25 Gy照射+内皮抑制素(6、12mg/kg)组与对照组比较Masson染色见胶原沉积明显增加,TGF-β1、Smad2、Smad3、Collagen-Ⅰ蛋白及基因表达增加.结论给予大鼠总物理剂量为25Gy的照射,可诱导放射性心肌纤维化的发生.TGF-β1、Smad2信号通路是介导放射联合重组人血管内皮抑制素致心肌纤维化损伤的共同信号通路.

大鼠放射性心脏损伤模型建立及其早期检测指标

目的探索SD大鼠心脏15Gy分3次照射所致放射性心脏损伤模型的建立及其早期检测指标变化,并分析联合重组人血管内皮抑制素(Endostar)的影响。方法75只SD成年雄性大鼠随机分为空白对照组(C组)、Endostar组(E组)、25Gy照射组(MHD25组)、15Gy照射组(MHD15组)、15Gy照射联合Endostar组(MHD15+E组),分别在干预后24、48h和15d取血测CK、CK-MB、LDH和CRP,在1、3、6个月行大鼠心脏超声心动图后每组随机处死5只大鼠取心肌组织行HE、Masson染色。双因素方差分析统计。结果与C组比较,6个月MHD15组出现心肌纤维化晚于MHD25组出现。各照射组在3个月后出现射血分数、缩短分数降低(P<0.05),且程度相似(P>0.05)。心肌酶及炎症因子各组间相近(P>0.05)。结论大鼠心脏15Gy分3次照射早期可造成心脏功能损伤,如射血分数、缩短时间降低,晚期可导致心肌纤维化,并比高剂量照射延迟出现。照射基础上联合Endostar对大鼠的放射性心肌损伤无明显影响。

电子射野影像系统在测量调强放疗三维剂量上的应用

目的∶采用三维γ分析与靶区平均剂量评估电子射野影像系统(elecronic portal imaging device,EPID)在测量调强放疗三维剂量上的应用特点。方法;首先在固体水模体中测试规则野和调强野,分析点剂量、平面γ通过率及靶区三维γ通过率的模型重建精度;再采用EPID测量80例鼻咽癌患者调强放射治疗(intrnsit mdlund raliahera-py,MRT),基于CT重建治疗前三维剂量,分析靶区三维γ通过率和平均剂量;最后抽取其中12例分析空腔修正对三维γ通过率和靶区剂量的影响。结果∶IMRT在固体水模体中三维剂量重建的等中心点剂量平均偏差为-1.09%±1.27%,二维平面γ通过率为99.38%,固体水模体计划靶区(planing turget volume,PTV)三维γ通过率为98.01%;基于CT重建80例鼻咽癌患者IMRT剂量分布,PTV的3%/3mm和5%/3mm三维γ通过率分别为89.71%±5.71%和96.36%±3.02%;其中12例患者PTVI与原发肿瘤靶区的三维γ通过率(3%/3mm)分别为91.20%±3.5%和87.70%±8.07%,经过空腔密度修正后通过率分别为%.80%±2.15%和97.90%±3.41%,修正前后有统计学差异(1=-7.214,P<0.001;=-4.263,P=0.001),修正前后重建平均剂量的偏差分别为0.70%±1.30%和0.60%±2.05%,差异无统计学意义(1=-1.910,P=0.083;1=1.083,P=0.30)。结论∶三维γ分析是三维剂量验证可靠的质控方法,修正空腔密度可提升靶区三维γ通过率,而对平均剂量影响小,分析评估靶区平均剂量对三维剂量验证具有临床应用价值。