晚期非小细胞肺癌胸部放疗长期生存患者的临床特征及Nomogram预测模型构建

目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗联合原发肿瘤放疗长期生存患者的临床特征,并建立Nomogram预测模型,为晚期NSCLC治疗决策的制定提供一定的参考依据。方法回顾性分析2003年1月至2012年5月参加两项前瞻性临床研究的260例NSCLC患者作为训练集,2014年1月至2020年8月贵州省医科大学附属肿瘤医院收治的138例NSCLC患者作为验证集。总生存时间(OS)≥18个月定义为长期生存(LTS),比较LTS患者与非LTS患者的临床特征,组间临床特征及治疗相关参数的比较采用χ^(2)检验,logistic回归进行多因素分析,应用RStudio构建列线图模型。结果训练集患者的中位OS为13.4个月(95%CI:11.9~14.9),1、2和3年的OS率分别为55.4%、19.1%和11.9%。LTS组87例,非LTS组173例。单因素分析显示,KPS评分、T状态、转移器官数、转移病灶数、脑转移、骨转移、化疗周期数、原发肿瘤生物等效剂量(BED)、血红蛋白水平、血小板计数、血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平、乳酸脱氢酶及肺免疫预后指数(LIPI)是影响LTS的预测因素(χ^(2)=4.72~12.63,P<0.05)。多因素分析显示,化疗周期数≥4、BED≥70 Gy、血小板≤220×10^(9)/L、D-二聚体定量≤0.5 mg/L及良好LIPI评分是LTS的独立预测因素(P=0.002、0.036、0.005、0.008、0.002)。将多因素分析有意义的参数构建列线图模型,训练队列及验证队列一致性指数(C-index,C指数)分别为0.750和0.727。校正曲线分析结果显示,Nomogram模型预测晚期NSCLC胸部放疗长期生存的概率与实际长期生存概率的吻合度高,受试者工作特征曲线(ROC)分析及决策曲线(DCA)分析显示,复合预测模型的效益比单一预测模型的效益更好。结论化疗周期数、BED、血小板计数、化疗前D-二聚体及LIPI评分是影响晚期NSCLC胸部放疗患者长期生存的独立预测因素,基于这些预后因素构建的Nomogram模型为筛选胸部放疗受益患者提供了便捷、直观且个性化的预测模型。

建立与高通量测序试剂匹配的简化版院内流程体系

目的基于本实验室测序平台, 建立与肿瘤基因高通量测序试剂性能匹配的, 符合本实验室可实施的简化版的验证流程体系, 为临床实验室应用提供实操依据。方法标准流程选取来自不同厂家的6例DNA标准品和2例RNA标准品, 从甲醛固定石蜡包埋(formalin fixation and paraffin-embedding, FFPE)的肿瘤样本中提取DNA和RNA, 按杂交捕获实验流程制备文库后进行高通量测序, 通过6次测序分别进行重复实验、不同投入量、常见干扰物质等研究, 从下机数据质控、变异类型、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定检出情况进行评估。基于标准流程的结果, 用同一方法原理、检测范围相近的试剂盒检测不同的参考品, 制定用时短、耗资低的简化流程, 通过准确性、特异度和灵敏度评估, 并参加国家卫生健康委临床检验中心(NCCL)室间质量评价活动。结果标准流程试剂验证评估合格, 参加NCCL室间质评合格, 但耗时长耗资大;简化流程试剂准确性、特异度、灵敏度评估合格, 参加NCCL室间质评合格。结论基于本实验室建立了简化可行的肿瘤基因检测试剂盒性能确认流程, 为院内开展肿瘤基因检测及其临床应用提供了实验室依据。

经皮胃造瘘对同期放化疗食管癌患者的营养、免疫炎症指标及疗效的影响

目的:探讨DSA引导下经皮胃造瘘术(percutaneous radiological gastrostomy,PRG)对接受同期放化疗的食管癌患者的营养状态、免疫炎症指标及疗效的影响。方法:回顾性分析2013年6月至2022年1月在贵州医科大学附属肿瘤医院接受同期放化疗的190例食管癌患者的临床资料,根据肠内营养的方式,分为PRG组(98例)或口服营养补充(oral nutrition supplements,ONS)组(92例)。采用倾向性评分匹配法,均衡组间混杂因素后比较PRG组和ONS组的营养、免疫炎症指标及疗效。结果:将PRG组的患者与ONS组的患者按照1:1的比例进行匹配后,每组各有79例患者。PRG组和ONS组放化疗后的白蛋白、前白蛋白、体重及体重指数分别下降(1.81±5.33)g/L和(3.75±6.24)g/L(t=2.101,P=0.037)、(23.40±64.93)mg/L和(46.36±74.04)mg/L(t=2.072,P=0.040)、(0.47±3.03)kg和(3.63±3.17)kg(t=6.420,P<0.001)、(0.17±1.09)kg/m^(2)和(1.37±1.21)kg/m^(2)(t=6.517,P<0.001),差异均有统计学意义;放化疗前PRG组与ONS组的中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)(t=1.949,P=0.053)、系统免疫炎症指数(systemic immunoinflammatory index,SII)(t=1.715,P=0.088)及预后营养指数(prognostic nutrition index,PNI)(t=-0.901,P=0.369)相似;放化疗后PRG组的NLR(t=2.659,P=0.009)、SII(t=-2.276,P=0.024)比ONS组低,PRG组的PNI比ONS组高,差异有统计学意义(t=2.292,P=0.023)。PRG组和ONS组完成4个周期化疗患者分别为63.29%和44.30%,差异有统计学意义(χ^(2)=10.560,P=0.014);PRG组比ONS组的3~4级血液学毒性(χ^(2)=6.369,P=0.041)和2级及以上放射性食管炎发生率下降,差异有统计学意义(χ^(2)=8.618,P=0.003)。PRG组和ONS组的1、2、3年总生存率分别为63.3%、41.8%、39.0%和43.0%、28.6%、22.9%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.457,P=0.011);PRG组和ONS组的1、2、3年无进展生存率分别为59.5%、41.6%、38.7%和43.0%、26.0%、23.1%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.673,P=0.010)。全组98例PRG患者中,感染、脱落、堵塞发生分别为4例(4.08%)、3例(3.06%)、2例(2.04%),经对症处理后好转,无患者因为并发症拔除造瘘管。结论:对于同期放化疗的食管癌患者,治疗前PRG预置营养管安全、有效,能够更好地维持患者的营养状况,减轻毒性,提高治疗的耐受性,延长生存期。

Ⅲ期食管癌根治性同步放化疗预后的影响因素及Nomogram预测模型的建立

目的:探讨Ⅲ期食管癌根治性同步放化疗(dCRT)预后的影响因素及Nomogram预测模型的建立。方法:选取125例接受dCRT的Ⅲ期食管癌患者为研究对象。收集患者临床资料,Kaplan-Meier法计算生存率;Log-rank法及Cox模型单因素和多因素分析影响患者预后的因素,并构建Nomogram预测模型。结果:患者中位总生存(OS)时间为16.0个月(95%CI:12.097~19.903);1年、3年和5年OS率分别为55.2%、23.5%和21.1%。Cox多因素分析显示,卡氏评分(KPS)、巩固化疗、血红蛋白水平、体质量指数(BMI)及预后营养指数(PNI)是影响OS的独立预后因素。以多因素分析有意义的预后因素构建Nomogram预测模型,内部交叉验证得到一致指数(C-index)为0.732;绘制1年、3年和5年的时间依赖ROC曲线(time-ROC)的曲线下面积(AUC)分别为0.745、0.730、0.749;1年、3年、5年的校准曲线及拟合优度检验表明,该模型预测生存率与实际生存率的拟合度较高(χ^(2)=0.597,P=0.742)。结论:疗前KPS、巩固化疗、血红蛋白水平、BMI及PNI是影响Ⅲ期食管癌dCRT患者OS的独立预测因素,基于此构建的Nomogram模型能够较好预测患者的OS。