贵州大学药食平台促进研究生素质全面提升实践教学改革

贵州大学药食科研平台立足贵州,服务三农。目前本学科坚持将产业需求与研究生的素质培养紧密结合,紧跟产业发展需求,"政-研-企"紧密合作,采用课程-实践-科研相结合的育人模式,真正做到从实践中来,到实践中去,把地方的需求与自己的培养能力紧密结合起来,已探索出一条课程-实践-科研相结合的育人模式,为贵州省药食行业的发展做出了相应的贡献。本文介绍了贵州大学药食平台以产业需求为导向,以研究生的素质培养为目标,采用课程-实践-科研相结合的育人模式的探索和实践,介绍了研究生素质提升中科学素养培养、心智健全发展和科学研究引导三个方面的初步教学改革及其发展规划。

西南药食国家工程中心创新实验教学改革与发展

本文介绍了贵州大学西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心的实验教学改革与发展,探索和实践了药学和食品科学交叉学科创新人才培养模式和规律;介绍了本中心在实验教学、运行管理、激励机制和人才培养四个方面的建设措施,及其改革成效和发展规划。

贵州省民族药材鸭儿芹的质量标准研究

为了建立鸭儿芹的质量标准,采集贵州产地的13批鸭儿芹药材,对其开展鉴别、检查、浸出物等研究。对鸭儿芹药材粉末的显微特征进行观察,建立了鸭儿芹的显微鉴别方法;以三氯甲烷-甲醇-甲酸(15∶5∶1)为展开剂,采用薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)在聚酰胺薄膜上进行薄层色谱鉴别,鸭儿芹在与咖啡酸、绿原酸对照品相应位置上,显相同颜色的荧光斑点;分别以不同浓度乙醇和水作为溶剂,采用冷浸法和热浸法对鸭儿芹样品的浸出物进行测定,以水作为溶剂时热浸法的浸出物含量最高;根据2020年版《中华人民共和国药典》(四部)通则中的方法对13批鸭儿芹药材的水分、灰分及水溶性浸出物进行测定,其质量分数分别为7.80%~12.48%,6.24%~11.64%,17.84%~25.20%。综合研究的各项结果建立了鸭儿芹药材的质量标准,为其质量控制提供了参考依据。

高等院校科研平台在研究生立体培养中的作用

高等院校肩负着为社会培养高素质人才的重要使命,研究生作为高素质人才的代表,高校科研平台已经成为研究生培养的重要载体,为科研育人和研究生科研能力提升提供了重要场所。文章介绍了高校科研平台的现状和人才培养情况,阐述了科研平台对研究生立体培养的意义,探究了高校科研平台对研究生立体培养的作用。高等院校应加强科研平台的建设与管理,鼓励研究生积极参与科研实践活动,以加快高层次人才培养的步伐。

新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子衍生物的合成及抗肺癌活性研究

研究新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子衍生物的抗肺癌活性及其机制。以鬼臼毒素为原料,丁二酰基为linker,分别与奎宁、喜树碱、1-Boc-3-羟甲基-2-甲基吲哚反应得到3个目标化合物,采用MTT法评价其对人肺腺癌耐顺铂细胞株(A549/DDP)、人非小细胞肺癌细胞株(A549)的抗增殖活性;不同浓度的新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子衍生物2a作用于A549/DDP细胞后,PI染色法检测细胞周期,DAPI染色法检测细胞核状态,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力。对A549细胞、A549/DDP细胞具有非常好的细胞毒性,均明显优于阳性对照药(依托泊苷、顺铂),其中化合物2a对A549/DDP细胞的细胞毒性是依托泊苷的80多倍,具有很好的抗耐药作用,显著的阻滞A549/DDP细胞周期的G_(0)/G_(1)期,诱导其发生凋亡,抑制迁移能力,且与剂量呈正相关。

新型双螺环[吡咯啉酮-氧化吲哚-六氢山酮素]拼接化合物的合成及其抗人白血病细胞活性

天然产物优势骨架多样性衍生物库的构建是植物化学领域的一个重要课题。本文基于新的方法学策略,以不同取代基的底物色原酮-氧化吲哚合成子(1)和3-烯-2-羰基吡咯烷(2)发生[4+2]环加成反应,合成了10个未见文献报道的双螺环[吡咯啉酮-氧化吲哚-六氢山酮素]拼接化合物(3a~3j),产率73%~85%,dr>20∶1。化合物3的结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物3j的相对构型通过单晶X-射线衍射进行了确定。采用MTT法研究了化合物3对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:双螺环[吡咯啉酮-氧化吲哚-六氢山酮素]拼接化合物3b,3e,3g和3i对K562具有一定的抑制活性。

郁金香素A拼接双螺环恶嗪啉-氧化吲哚的合成

开发一种有效而直接的方法提高螺环氧化吲哚的结构多样性,对于进一步进行生物测试具有重要的研究意义。以靛红、脯氨酸和郁金香素A为起始原料,通过[3+2]环加成反应,N-氧化反应和分子内1,2-迁移和扩环反应,得到8个新型目标产物郁金香素A拼接恶嗪啉双螺环氧化吲哚(4a~4h),总产率为50%~62%,dr>20∶1,产物结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4g的相对构型通过单晶X-射线衍射进行了进一步确定。化合物4g属Monoclinic晶系,P 21/n空间群。反应机理表明:靛红和脯氨酸先与郁金香素A发生[3+2]环加成反应,生成环加成中间体3;中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生N-氧化反应,得到不稳定的中间体3′;中间体3′再发生分子内1,2-迁移和扩环反应,得到目标产物4。结果表明:该类新型拼接衍生物4可为生物活性测试提供新化合物筛选。

新型去氢木香内酯/郁金香素A拼接螺环氧化吲哚的合成及其抗白血病活性

开发天然产物优势骨架的多样性衍生物库是天然有机化学的一个重要课题。本文以脯氨酸、靛红和去氢木香内酯/郁金香素A为起始原料,通过[3+2]环加成反应,N-氧化反应和分子内1,2-迁移导致的扩环反应,得到8个未见文献报道的新型目标产物去氢木香内酯/郁金香素A拼接螺环氧化吲哚(4a~4h),总产率43%~63%,dr值>20∶1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4e的相对构型通过单晶X-射线衍射进一步进行了确定。采用MTT法研究了(4a~4h)对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:去氢木香内酯拼接螺环氧化吲哚(4b,4c)和郁金香素A拼接螺环氧化吲哚(4f,4g)对K562具有一定的抑制活性。

新型手性联吡啶叔胺及其衍生的N-氧化物的合成

手性联吡啶配体和叔胺衍生的手性N-氧化物配体的合成是不对称催化领域研究的热点。本文以光学纯的各种取代脯氨酰胺(1)与联吡啶-6-甲醛(2)发生缩合环化反应,合成了8个未见文献报道的手性联吡啶叔胺3a~3h,收率75%~80%,dr>20∶1。化合物3在氧化剂m-CPBA(间氯过氧苯甲酸)的作用下发生氮原子上的氧化反应,合成了8个未见文献报道的手性联吡啶叔胺衍生的N-氧化物4a~4h,总产率45%~51%,dr>20∶1(4e为14/1)。化合物3和4结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物3h的绝对构型(3R,7aS)通过单晶X-射线衍射进一步进行了确定。手性联吡啶和手性N-氧化物作为优势配体,其骨架类化合物3和4的合成今后可以为不对称路易斯酸催化提供新配体筛选。

高校科研平台的软件系统建设探索研究

在高校科研平台建设中软件系统建设与硬件系统建设同等重要。通过总结西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程究中心在软件系统建设中的相关工作,研究分析了软件系统建设的重要性与持续性,同时从管理运营系统,激励竞争系统,文化沉淀与传播,思想与心理疏导系统四个方面概述了高校科研平台软件系统建设的内容与范围。

基于脯氨酸的新型手性叔胺N-氧化物合成

叔胺衍生的N-氧化物配体的结构多样性合成仍然是不对称催化领域最重要的课题之一。以光学纯的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与各种取代的吡啶-2-甲醛2发生缩合环化反应,生成中间体3,然后中间体3中的氮原子在氧化剂m-CPBA(间氯过氧苯甲酸)的作用下发生氧化反应,合成了24个新型手性叔胺氮氧化合物4aa~4bk,总产率43%~58%,dr值为10/1~>20/1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物4ai的绝对构型(3S,4R,7aS)通过单晶X-射线衍射进行了进一步确定。该类化合物以L-脯氨酸衍生物作为手性源制备了手性N-氧化物,今后可以为金属不对称催化提供新配体筛选。

脯氨酰胺衍生的新型噻吩-叔胺手性N-氧化物的合成

叔胺手性N-氧化物配体的结构多样性合成对金属不对称催化反应具有重要意义。为了拓展手性N-氧化物配体的化学空间,以光学纯的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺(1)与各种取代的噻吩-2-甲醛(2)发生缩合环化反应,生成缩合的中间体(3),然后中间体(3)中的氮原子在氧化剂m-CPBA(间氯过氧苯甲酸)的作用下发生N-氧化反应,室温下合成了10个新型噻吩-叔胺手性N-氧化物(4a~4j),总产率41%~57%,dr值为18/1~>20/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。该类手性N-氧化物以L-脯氨酰胺或羟脯氨酰胺作为手性源制备,今后可以为金属不对称催化提供新配体筛选。

新型2-吡啶酮衍生物的无催化剂合成

以3-烯基氧化吲哚/苯并呋喃酮-色酮合成子1为原料,在无催化剂作用下,与各种脂肪伯胺或者醋酸铵2发生开环和重新关环反应,获得了15个未见文献报道的新型2-吡啶酮衍生物3a~3o,产率为73%~93%,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,通过单晶进一步确定了化合物3e的构型。该类化合物含有2-羟基苯甲酰基和2-吡啶酮生物活性骨架,在医药行业有一定应用价值。

熊果酸拼接抗肿瘤活性分子衍生物的合成及抗肺癌活性研究

研究熊果酸拼接抗肿瘤活性分子衍生物的抗肺癌活性及其机制。以熊果酸为原料,琥珀酰基作为linker,分别与鬼臼毒素、吲哚、奎宁、喜树碱、双氢青蒿素进行拼接,得到5个目标化合物。采用CCK-8法评价其对人非小细胞肺癌细胞株(A549)、人肺腺癌耐顺铂细胞株(A549/DDP)的抗增殖活性;不同浓度的化合物3d作用于A549/DDP后,AO/EB双荧光染色法检测,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,PI染色法检测细胞周期。化合物3d对A549/DDP的体外抗增殖活性优于阳性对照药物(顺铂、依托泊苷),且表现较好的选择性,初步机制研究表明:化合物3d作用于A549/DDP之后,呈正常形态的活细胞不断减少,呈核染色质固缩状等形态的细胞不断增加,显著地阻滞A549/DDP细胞G_(2)/M期,干扰细胞分裂过程诱导其发生凋亡,同时抑制其细胞迁徙能力,且与化合物3d的浓度呈正相关。

高校科研平台精密仪器管理控制系统的探索与建立

高校科研平台是高校科技工作的基本组成单元,精密仪器是科研工作实施的重要载体。如何使大型仪器的效能得到充分发挥,建立一套行之有效的管理体系是科研平台建设与发展过程中面临的普适性问题,也是亟需解决的难题。笔者结合西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心(以下简称本中心)在精密仪器管理方面的实践经验,概述了精密仪器管理的普遍问题,探索建立科研平台精密仪器管理系统。

新型3-吗啉-3-四取代氧化吲哚的合成

以3-卤氧化吲哚和吗啉(或硫代吗啉)为起始原料,碳酸钠为催化剂,于60℃发生3-叔胺基化反应,合成了10个新型的3-吗啉四取代氧化吲哚(3aa^3bh),收率86%~94%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

桑枝乙醇提取物通过NF-κB和MAPKs信号通路对LPS诱导RAW264.7细胞的抗炎作用

目的研究桑枝乙醇提取物对LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型的影响,并探究其分子作用机制。方法通过回流提取法制备桑枝乙醇提取物,并采用可见分光光度法检测样品中总黄酮的含量。采用MTT法检测桑枝乙醇提取物对RAW264.7细胞的毒性作用,采用Griess法检测细胞上清液一氧化氮(NO)水平,ELISA法检测细胞上清液白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,DCFH-DA荧光探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平,倒置荧光显微镜观察细胞形态变化,RT-qPCR法检测细胞iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6、IL-1β、Arg-1、IL-10 mRNA表达及细胞M1/M2表型的作用,Western blot法检测细胞iNOS、COX-2、NF-κB、MAPKs信号通路蛋白表达。结果桑枝乙醇提取物中总黄酮含量为(8.47±0.12)%。桑枝乙醇提取物能抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子水平(P<0.05,P<0.01),能调控RAW264.7细胞由M1向M2表型的转化,能下调促炎因子mRNA的转录表达和上调抑炎因子mRNA的转录表达(P<0.05,P<0.01),能下调NF-κB信号通路细胞核P65蛋白表达、IKBα磷酸化及MAPKs信号通路p38、JNK和ERK蛋白磷酸化(P<0.05,P<0.01)。结论桑枝乙醇提取物对LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型具有较好的抗炎效果,其内在的分子机制可能与下调NF-κB和MAPKs信号通路有关。

新型水杨酮拼接手性烯胺类化合物的高效合成

以经济易得的色酮-3-甲酸1与手性仲胺2为原料,在无催化剂和室温条件下,以氯仿做溶剂发生Michael加成/脱羧/开环反应,合成了11个未见文献报道的水杨酮拼接手性烯胺类化合物3a~3k,产率72%~91%,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。进一步通过单晶确定了化合物3a和3i的结构。该方法不需要添加任何催化剂,利用色酮-3-甲酸的高亲电性和手性仲胺中氮原子的高亲核性发生Michael加成反应,生成的手性中间体不稳定发生开环反应,最终得到产物水杨酮拼接手性烯胺类化合物3,可以为天然产物的全合成提供多样性的合成子或者作为催化剂手性配体。

苦荞不同部位酚类化合物组成与抗氧化活性

目的:研究苦荞不同部位酚类化合物组成与抗氧化活性。方法:利用70%乙醇分别提取苦荞壳、苦荞麸皮和苦荞粉三部分中的酚类物质,并分析提取物的酚类化合物组成和抗氧化活性。结果:麸皮部位总酚、总黄酮分别为(3042±31)mg GAE/100 g·DW和(5290±233)mg RE/100 g·DW,分别占全苦荞的60.8%和67.7%。芦丁是麸皮提取物中的主要酚类化合物,其含量为(5152±61)mg/100 g·DW。苦荞壳、苦荞麸皮和苦荞粉提取物均表现出抗氧化活性,其中苦荞麸皮提取物的抗氧化活性最强,其ORAC、FRAP、DPPH自由基清除率和ABTS自由基清除率分别为(1503.3±249.5)μmol/g·DW、(8477.5±441.1)mg TE/100 g·DW、(5642.4±241.3)mg TE/100 g·DW和(16764±742)mg TE/100 g·DW。结论:麸皮是苦荞酚类化合物的主要富集部位,这些化合物表现出较强的抗氧化活性。

新型螺环苯并呋喃酮-六氢山酮素-吡啶类化合物的非对映选择性合成

以苯并呋喃酮-色酮合成子与吡啶查尔酮为原料,在DBU催化下,在二氯甲烷中发生Michael/Michael加成关环反应,非对映选择性合成了11个未见文献报道的螺环苯并呋喃酮-六氢山酮素-吡啶类化合物(3a~3k),产率为46%~65%,dr值为6/1~11/1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,并进一步通过单晶确定化合物3g的相对构型。结果表明:该类化合物含有连续5个立体中心,以及一个具有潜在生物活性的六氢山酮素骨架和苯并呋喃酮骨架,可以为生物活性筛选提供物质基础。