盐酸坦索罗辛与宁米泰胶囊联合用药调控β-内酰胺酶相关基因及溶血和毒力基因表达

盐酸坦索罗辛(TSH)是一种选择性α_(1)肾上腺素受体阻滞剂,主要用于治疗良性前列腺增生症。宁泌泰胶囊(NMT)是根据中医理论建立的配方制剂,具有清热解毒、利尿排尿等功效,主要用于湿热蕴结淋淋、淋湿酸痛、尿血、下尿路感染与慢性前列腺炎。研究显示,TSH可与多种药物联合用于治疗微生物感染和抗生素耐药,显示出较好的治疗效果和应用前景;NMT对大肠杆菌、变形杆菌、淋病奈瑟菌、粪链球菌、金黄色葡萄球菌等多种致病菌也具有明显的抑菌和杀菌作用。提示这2种药物联合应用可能对临床细菌具有显著的抗菌活性。本研究采用比浊法,在肺炎克雷伯菌(K.pneumonia)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和枯草芽孢杆菌(B.subtilis)中,体外检测TSH与NMT联合应用的抗菌活性。研究发现,TSH与NMT联合应用表现出显著的抗菌活性,对3种菌株的体外抑制活性均强于单一治疗。建立感染动物模型,在体内检测TSH与NMT联合应用的抗菌活性。结果表明,2种药物联合使用对肺炎克雷伯菌肺部感染小鼠模型的治疗效果显著(P<0.01),对枯草芽孢杆菌感染小鼠具有显著的治疗效果(P<0.05),而对感染金黄色葡萄球菌的小鼠无明显影响。运用RT-PCR,研究β-内酰胺酶、溶血及毒力相关基因的表达,评价其抗菌机制。结果提示,2种药物联用于肺炎克雷伯菌的抗菌机制可能涉及上调或下调β-内酰胺酶相关基因(包括GES、VEB、PER-2和IMP),在枯草芽孢杆菌中抗菌机制可能涉及上调或下调溶血相关基因(yhdP、yhdT、yqhB和yugS);在金黄色葡萄球菌中,抗菌机制可能涉及上调或下调关键毒力基因(saeR、hla、sbi和mecA)。这些数据表明,TSH与NMT联合使用,通过调节β-内酰胺酶、溶血和毒力相关基因的转录水平表达,对3株菌株表现出显著的体外杀菌作用;并且该组合对体内感染肺炎克雷伯菌和枯草芽孢杆菌的小鼠模型具有更好的治疗作用。因此,TSH和NMT的联合治疗可能对细菌感染具有潜在的预防或治疗作用。