舒肝宁注射液的^(1)H-NMR指纹图谱分析

目的对舒肝宁注射液的^(1)H-NMR指纹图谱进行分析,为其质量控制标准技术升级提供参考依据。方法使用Noesygppr1d脉冲序列[recycle delay(RD)-90°-t 1-90°-t_(m)-90°-ACQ]采集1H-NMR谱图,质子共振频率为600.13 MHz,实验温度为298 K,通过方法学考察验证分析方法可靠性,采用相关系数法和夹角余弦法评价不同批次舒肝宁注射液样品的相似度。结果对舒肝宁注射液的^(1)H-NMR指纹图谱进行分析,共鉴定出88种化学成分,且不同批次的舒肝宁注射液具有较高的相似度。结论建立了一种基于^(1)H-NMR的舒肝宁注射液质量控制方法,可为舒肝宁注射液技术升级提供参考依据。

基于保肝降酶作用的舒肝宁注射液相对生物活性测定法的建立与生物均一性评价

目的考察舒肝宁注射液(SGN)的保肝降酶退黄作用,并基于保肝降酶作用,以谷丙转氨酶(ALT)活性抑制率为指标建立SGN相对生物活性测定法,评价其批内及批间的生物均一性。方法采用120μg·mL^(-1)脂多糖(LPS)刺激人正常肝细胞(L-O2)12 h建立体外急性肝损伤模型,利用微板法考察SGN对谷草转氨酶(AST)、ALT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙二醛(MDA)含量的影响,评价其保肝降酶退黄作用,再通过考察SGN中12个主要成分(黄芩苷、黄芩素、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、次黄嘌呤、L-亮氨酸、栀子苷、鸟苷、尿苷、腺苷、京尼平龙胆双糖苷)对上述指标的影响,筛选具有明显量效关系的成分与指标。通过可靠性检验筛选标准品和检测指标,并标定效价,按照“量反应平行线(3,3)法”计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,并评价SGN批内和批间生物均一性。结果与Control组比较,LPS组AST、ALT活性明显增强,TBIL、DBIL、MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显减弱;与LPS组比较,SGN-M、SGN-H组AST、ALT活性明显减弱,TBIL、DBIL、MDA含量明显降低,GSH-Px活性明显增强;SGN-L组TBIL、DBIL、MDA含量明显降低。SGN的12个成分中同时具有保肝降酶退黄作用的为黄芩苷和绿原酸,并筛选出呈剂量依赖性的指标和成分。通过可靠性检验结果选择以SGN批次(20210112)为标准品,ALT活性抑制率为检测指标,建立基于保肝降酶作用的SGN生物活性测定法。利用“量反应平行线(3,3)法”计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,同一批次10个不同SGN(批次:20210324)保肝降酶生物效价在95.6%~111.9%;不同批次的9个不同SGN保肝降酶生物效价在95.6%~103.8%。结论SGN能减轻LPS诱导的L-O2细胞急性肝损伤,改善肝功能,降低胆红素及氧化应激水平,从而发挥保肝降酶退黄作用。SGN的12个主要成分中黄芩苷和绿原酸可以同时抑制AST、ALT活性,降低TBIL、DBIL、MDA含量,增强GSH-Px活性,是其保肝降酶退黄的主要有效成分。建立的SGN生物活性测定方法精密度高、结果可靠,可用于SGN生物学质量控制。

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的舒肝宁注射液指纹图谱化学成分研究

目的对舒肝宁注射液两个指纹图谱化学成分进行化学成分研究,为其质量控制提供比较全面快速的评价方法。方法运用UPLC-Q-TOF-MS技术采集舒肝宁注射液指纹图谱,根据色谱峰保留时间、一级准分子离子数据和二级碎片离子数据,获得精确的相对分子量,结合文献信息进行分析,分析鉴定舒肝宁注射液中的化学成分。结果通过对舒肝宁注射液两个指纹图谱的分析,共鉴定出14个化学成分,包括有酚酸类4个(新绿原酸、去乙酰车叶草酸甲酯、绿原酸、隐绿原酸)、环烯醚萜类2个(京尼平龙胆双糖苷、栀子苷)、黄酮苷类3个(白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷千层纸素、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、黄芩苷)、核苷类4个(尿苷、腺苷、鸟苷、次黄嘌呤)、氨基酸类1个(亮氨酸)。结论UPLC-Q-TOF-MS技术可以快速、简便地对舒肝宁注射液中的化学成分定性分析,为下一步的舒肝宁注射液质量控制提供参考。

基于黄疸湿热证对舒肝宁注射液的组方解析及其适应证探讨

本文旨在阐释舒肝宁注射液的组方解析及其临床应用适应证的探讨。舒肝宁注射液组方、治则治法秉承仲景的思想,结合现代医学对黄疸的认识,秉持“扶正祛邪”的治法,在治疗黄疸湿热证经典方之茵陈蒿汤的基础上加减化裁而成。因此,本文基于茵陈蒿汤的方证理论浅谈传统中医对黄疸湿热证的病因病机、病位、临床症状及治法的认识,再结合现代医学对黄疸的认识,阐释舒肝宁注射液的组方思路。再结合现代中医学对黄疸与肝炎的认识和论治,以及舒肝宁注射液的临床应用指南和专家共识,进一步探讨舒肝宁注射液的作用、主治症状和主治疾病,以期为舒肝宁注射液的临床诊疗提供方法和理论依据。

舒肝宁注射液对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:研究舒肝宁注射液抗小鼠实验性肝损伤的作用。方法:采用酒精(56度,8ml/kg,灌胃,2次/天,连续5天)、四氯化碳(CCl4,0.15%,腹腔注射)、硫代乙酰胺(TAA,50mg/kg,腹腔注射)致小鼠急性肝损伤模型,同时给予舒肝宁注射液,以小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平、肝脏指数以及肝脏病理组织学变化为指标,观察舒肝宁注射液对小鼠实验性肝损伤的影响。结果:舒肝宁注射液4、2、1ml/kg剂量组均能对抗由酒精、CCl4、TAA所导致的急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平的升高。舒肝宁注射液并能明显改善急性肝损伤模型小鼠肝细胞水肿与炎症细胞浸润。结论:舒肝宁注射液具有抗小鼠实验性急性肝损伤的作用。

HPLC法测定栀子提取物中栀子苷的含量

目的评价HPLC法测定栀子提取物中栀子苷含量的效果。方法色谱柱迪马C18柱(250mm×4.6mm×5μm),柱温为40℃;流动相为甲醇-0.05%磷酸(25∶75);流速为1.0mL·min^(-1);检测波长238nm;进样量为10μL。结果栀子苷在24.6~98.4mg·mL^(-1)(r=0.9997)范围内线性关系良好,平均回收率为99.1%(RSD=0.69%)。结论 HPLC结果准确可靠,重复性好,适合栀子提取物的质量控制。

HPLC法同时测定舒肝宁注射液中表告依春和腺苷的含量

目的：建立HPLC同时测定舒肝宁中表告依春和腺苷含量的方法。方法：色谱柱为Kromasil C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,柱温30℃,流动相为甲醇和水,梯度洗脱,流速为1.0 m L/min,检测波长245 nm,进样量为5μL,测定舒肝宁中表告依春和腺苷含量。结果：表告依春在1.197~29.92 mg/L（r=1）范围内线性关系良好,平均回收率为99.83%（RSD=1.98%）;腺苷在3.808~95.20 mg/L（r=1）范围内线性关系良好,平均回收率为99.19%（RSD=1.87%）。结论：本方法结果准确可靠,重复性好,适用于舒肝宁注射液的质量控制。

顶空-气相色谱法测定舒肝宁注射液4种提取物中乙醇的残留量

目的：建立顶空一气相色谱法测定舒肝宁注射液中茵陈、栀子、板蓝根及灵芝提取物中乙醇残留量的方法。方法：采用ZB-624石英毛细管柱（30．0m×0．53mm×3μm），柱温采取程序升温的方法，载气为氮气，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，测定舒肝宁注射液上述4种提取物中乙醇残留量，探讨乙醇残留量检测的线性范围，回收率及最低检测限。结果：乙醇在15．46～773mg/L（r=0．9993）范围内线性关系良好，4种提取物的回收率均良好，最低检测限为11ng。结论：所建立的方法简单、灵敏、准确，可用于舒肝宁4种提取物中乙醇残留量的测定。

HPLC法测定茵陈提取物中绿原酸的含量

舒肝宁注射液是由茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物等制备而成的中药复方制剂,主要功效为清热解毒,保肝护肝[1-2],所含成份较为复杂,因此为了控制舒肝宁注射液成品质量的均一性,对于其组方中各种提取物的质量控制尤为重要。绿原酸是一种重要的生物活性物质,具有抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、降血脂、清除自由基等作用[3]。

超滤法除热原对川参通注射液质量的影响

目的 :用超滤法除热原考察对川参通注射液质量指标的影响。方法 :选择 0 .6万和 2万分子截留量的超滤膜对本品超滤样液 ,检查除热原的效果及超滤前后质量标准检测结果进行比较。结果 :除热原效果理想。但超滤后多项质量指标变化较大。结论 :用超滤法除中药注射剂的热原时应慎重。

川参通注射液中总酚酸、总黄酮及单糖大类成分的含量测定

目的:建立川参通注射液中总酚酸、总黄酮及单糖三大类成分含量的测定方法。方法:取10批次川参通注射液成品,采用紫外分光光度法对其中总酚酸、总黄酮和单糖大类成分进行线性、精密度、稳定性、重现性及加样回收率等方法学考察,并测定各类成分的含量。结果:总酚酸、总黄酮和单糖大类成分的线性r值均大于0. 999,精密度、稳定性及重现性的相对标准偏差(RSD)<1. 0%,加样回收率介于98%~102%,10批川参通注射液中总酚酸、总黄酮及单糖的平均含量分别为2. 05、18. 21及53. 58 g/L。结论:所建立的川参通注射液中总酚酸、总黄酮及单糖大类成分的含量测定方法简便、准确可靠。

胃痛定的部分药效学研究

目的 观察胃痛定的抗溃疡作用。方法 用小鼠水浸应激性溃疡和利血平性溃病模型观察胃痛定的抗溃疡作用，用扭体法观察镇痛作用，用蛋清致大鼠足肿法观察抗炎作用。结果 胃痛定对小鼠水浸应激性溃疡和其高剂量对小鼠利血平性溃疡的溃疡数均有明显的降低作用，能明显减少冰醋酸所致小鼠扭体的次数和降低蛋清所致大鼠足跖的肿胀度。结论 胃痛定具有明显的抗溃疡、抗炎、和镇痛作用。

舒肝宁注射液HPLC指纹图谱研究

目的建立舒肝宁注射液HPLC指纹图谱质量控制方法。方法色谱柱:ZORBAXSB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温:30℃;流动相:甲醇-0.05%磷酸溶液梯度洗脱;流速:1.0 m L·min?1;检测波长:238 nm;进样量:5μL。结果舒肝宁注射液各成分得到较好分离,以黄芩苷峰为参照物峰,确定了13个共有峰,20批舒肝宁注射液指纹图谱相似度均>0.998。结论本方法简便、稳定、重复性好,为舒肝宁注射液的质量控制提供了依据。

UPLC-MS/MS同时测定舒肝宁注射液在大鼠血浆中4种活性成分的含量及其药代动力学研究

该研究旨在揭示舒肝宁注射液在正常大鼠体内的药代动力学特征。实验采用超高液相色谱-电喷雾-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术建立大鼠血浆样品中同时测定绿原酸、栀子苷、千层纸素A及黄芩苷4个活性成分的分析方法,并使用WinN onL in 6.4软件中的非房室模型(NCA)进行药代动力学参数的拟合。经方法学验证,大鼠血浆样品中各成分的线性关系良好(r>0.995),低、中、高剂量的血浆样品的提取回收率和基质效应在79.14%~101.4%。日内、日间精密度、准确度和稳定性均符合生物样品分析要求。药代动力学参数结果表明,绿原酸、栀子苷、千层纸素A在实验剂量下的半衰期(t1/2)没有发生显著性变化,药时曲线下面积(AUC0-t)与剂量成正比,提示3种成分在体内表现出线性动力学的特征,而黄芩苷表现出非线性动力学特征,且各成分在大鼠体内的滞留时间短。建立的UPLC-MS/MS定量分析方法快速、灵敏、准确,可用于大鼠血浆中绿原酸、栀子苷、千层纸素A以及黄芩苷的测定及舒肝宁注射液的药代动力学研究。

咳喘宁的镇咳祛痰平喘作用研究

目的:观察咳喘宁的镇咳祛痰平喘作用。方法:月丙烯醛引咳法和丙烯醛引咳法观察镇咳作用,用气管对酚红的排泌量观察祛痰作用,用组胺引喘法观察平喘作用。结果:咳喘宁能明显减少丙烯醛所致豚鼠咳嗽次数和氨水诱导的小鼠咳嗽次数,延长小鼠咳嗽潜伏期,增加小鼠气管对酚红的排泌量,抑制组胺诱导的豚鼠哮喘。结论:咳喘宁具有明显的镇咳、祛痰和平喘作用。

论内部控制在企业管理中的重要作用

随着我国经济的发展,企业之间的竞争也越来越大。一个企业好的发展离不开它全面优秀的管理体系,而内部控制规范管理体系就发挥了提升企业竞争力的重要作用。本文从内部控制的概念入手,就内部控制制度对一个企业发展的规范化管理、监督企业发展和防范企业发展风险等方面具有重要的意义。