鞣酸小檗碱的合成及其颗粒剂制备工艺研究

目的:鞣酸小檗碱作为一种治疗儿童胃肠道感染候选药物,具有高的应用前景和市场价值。本研究拟优化鞣酸小檗碱的合成工艺,为实现其绿色、经济、高效合成提供新的方法;此外,对鞣酸小檗碱颗粒剂的制备工艺进行研究,为鞣酸小檗碱颗粒剂儿童用药上市奠定基础。方法:以超纯水为反应溶剂,以盐酸小檗碱与鞣酸、水的配比、中和反应温度、反应时间及不同抗氧化添加剂为可变因素,优化鞣酸小檗碱的合成工艺;并以鞣酸小檗碱为主药,分别对填充剂、助悬剂、润湿剂进行单因素实验,实验结果进一步采用正交试验进行了优化,筛选鞣酸小檗碱颗粒剂制备处方。结果:以产物中黄连素含量、重量收率以及鞣酸小檗碱的纯度为指标进行分析,确定了鞣酸小檗碱的最佳合成工艺;确定其颗粒剂制备处方为鞣酸小檗碱10%,可溶性淀粉38%,糊精为48%,黄原胶4.0%,润湿剂选择85%乙醇。