circ_0038467靶向miR-495/NF-κB通路调控血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞损伤

目的探讨circ_0038467调控血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌细胞的损伤作用机制。方法采用AngⅡ诱导大鼠心肌细胞H9C2建立细胞损伤模型。si-NC、si-circ_0038467、miR-NC、miR-495 mimics,以及si-circ_0038467和anti-miR-NC、si-circ_0038467和anti-miR-495分别转染至H9C2细胞后加入1μmol/L AngⅡ处理24 h;qRT-PCR法检测circ_0038467、miR-495的表达量;试剂盒检测MDA的水平与LDH、SOD的活性;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0038467与miR-495的靶向关系;Western blot法检测cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、Bcl-2、p-P65及p-IκBα蛋白表达量。结果AngⅡ诱导的H9C2细胞中circ_0038467的表达量升高(P<0.05),miR-495的表达量降低(P<0.05);转染si-circ_0038467或转染miR-495 mimics后,LDH的活性和MDA的水平降低(均P<0.05),细胞凋亡率下降,cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9蛋白水平降低(均P<0.05),Bcl-2蛋白表达及SOD的活性升高(均P<0.05);circ_0038467可靶向结合miR-495;共转染si-circ_0038467和anti-miR-495可拮抗转染si-circ_0038467对AngⅡ诱导的H9C2细胞氧化应激及凋亡的作用。此外circ_0038467可通过靶向miR-495调控NF-κB通路。结论circ_0038467可靶向miR-495/NF-κB通路调节心肌细胞的氧化应激和凋亡过程。