贵阳市南明区0～14岁儿童哮喘患病调查及危险因素研究

目的:了解贵阳市南明区0~14岁儿童哮喘患病率、发病规律及危险因素。方法:采用整群抽样方法,随机选择贵阳市南明区(社区、幼儿园以及中学) 16个点调查点,共抽样人数10 610名;以问卷调查并结合现场体检确认哮喘儿童患病人数,以哮喘患儿为病例组、健康儿童为对照组行对照研究,筛查儿童哮喘发病的危险因素。结果:调查贵阳市南明区0~14岁儿童共10 610名,哮喘患儿共193例,患病率为1. 82%,男女患病率分别为2. 07%和1. 54%; 96. 90%的哮喘患儿以呼吸道感染为发作诱因,以不定季节、季节交替期好发者多见,好发时间为午夜、无规律及睡前;治疗中约93%的患儿使用过抗生素,62. 69%的患儿使用过全身激素,仅有36. 79%的患儿使用吸入糖皮质激素;经Logistic回归分析显示哮喘儿童家族过敏史、个人过敏史、1岁内使用抗生素药物、家庭涂料墙面、家中地板或墙壁有霉斑对儿童哮喘患病有影响。结论:贵阳市南明区0~14岁儿童哮喘患病率较高,男童哮喘患病率明显高于女童,且受诸多因素所影响。

198例儿童哮喘4种基因多态性分布特征及个体化治疗效果分析

目的探讨4种儿童哮喘相关基因位点的多态性分布特征,分析药物基因检测结果在指导哮喘患儿个体化治疗中的临床疗效,为哮喘患儿的个体化治疗提供新的临床依据。方法收集396例非急性发作期轻-中度哮喘患儿,选取其中198例作为干预组,采集口腔黏膜脱落细胞,对IL-13基因R110Q(IL-13 R110Q)、IL-4基因-590C>T(IL-4-590C>T)、β2肾上腺素能受体基因R16G(ADRB2 R16G)和IgE高亲和力受体β链基因E237G(FcER1B E237G)4个基因位点的多态性及哮喘药物基因进行检测,分析儿童哮喘基因多态性的分布特征;余198例未行4个基因位点的多态性及哮喘药物基因检测的哮喘患儿作为对照组。2组哮喘患儿均使用吸入性糖皮质激素(ICS)治疗,其中干预组根据哮喘药物基因检测结果选择相应的ICS类型,随访3个月,分别于入组时、治疗1个月、治疗3个月进行儿童哮喘控制测试评分,评价个体化用药治疗疗效。结果IL-13 R110Q位点AA、AG、GG的基因型频率分别为7.1%、40.4%、52.5%,IL-4-590C>T位点TT、CT、CC的基因型频率分别为74.3%、22.2%、3.5%,ADRB2 R16G的AA、AG、GG基因型频率分别为44.4%、38.4%、17.2%,FcER1B E237G的AA、AG、GG基因型频率分别为69.2%、26.8%、4.0%;治疗3个月干预组儿童呼吸和哮喘控制测试评分、儿童哮喘控制测试评分、哮喘控制测试评分均优于对照组(P均<0.05)。结论IL-13、IL-4、ADRB2及FcER1B基因多态性具有自身的分布特点,患儿在根据药物基因检测结果进行个体化治疗后哮喘可获改善。

ADAM33与儿童支气管哮喘关联性研究进展

ADAM33基因与儿童哮喘发生的相关性以及该基因在哮喘发生中的作用和机制的研究已经取得了很多进展。越来越多的研究通过Meta分析、实验证据以及相关性分析等证明了ADAM33的基因多态性与儿童哮喘发生的相关性。也有大量研究从气道重塑、气道慢性炎症等方面探究ADAM33导致哮喘发生的机制。还有研究指出表观遗传学标记的改变可导致ADAM33基因的甲基化而产生负面生物效应。可以看出,ADAM33已经成为哮喘发病机制研究的靶点。在“精准医疗”飞速发展的今天,笔者仍需要更多的研究去明确ADAM33的基因多态性与儿童哮喘的关联,以及相关的作用机制以及表观遗传学因素的影响。

CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞在幼年特发性关节炎疾病活动中的作用

目的分析幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)活动期及稳定期CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞及NKG2D可溶性配体,即可溶性MHC-Ⅰ类链相关分子A和B(soluble MHC classⅠchain-related molecules A/B,sMICA/sMICB)表达水平,探讨其在JIA疾病活动中的作用。方法前瞻性纳入2019年11月—2021年12月重庆医科大学附属儿童医院确诊的全身型JIA 19例和关节型JIA 20例,6例健康儿童为对照组。收集外周血标本,采用酶联免疫吸附法测定sMICA和sMICB水平,采用流式细胞术检测CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞比例,采用全身型幼年关节炎疾病活动评分-27(systemic Juvenile Arthritis Disease Activity Score,sJADAS-27)/幼年关节炎疾病活动评分-27(Juvenile Arthritis Disease Activity Score-27,JADAS-27)评估JIA患儿的疾病活动性。采用Pearson相关分析法、受试者工作特征曲线分析CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞及sMICA、sMICB在JIA疾病活动中的作用。结果全身型JIA活动期组及关节型JIA活动期组CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞比例较对照组及各自稳定期组升高(P<0.05)。JIA各组sMICA和sMICB水平均高于对照组(P<0.05)。关节型JIA活动期组sMICB水平高于关节型JIA稳定期组(P<0.05)。JIA患儿CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞比例及sMICA、sMICB水平与sJADAS-27/JADAS-27评分呈正相关(P<0.05)。sMICB对JIA疾病活动性评估的曲线下面积为0.755,特异度为0.90,灵敏度为0.64。结论JIA患儿CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞比例及sMICA、sMICB水平较健康儿童升高,且与疾病活动性呈正相关,提示CD4^(+)NKG2D^(+)T细胞及NKG2D配体可作为JIA疾病活动性评估的新指标。

哮喘患儿血清ECP和TIgE水平测定及意义

目的:通过测定哮喘患儿血清中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和总免疫球蛋白E(TIgE)水平,初步了解血清ECP水平与TIgE水平及哮喘的相关性。方法:收集40例哮喘患儿及40例健康儿童的静脉血,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清ECP水平,采用散射比浊法检测血清TIgE水平,对哮喘患儿的血清ECP与TIgE水平进行相关分析。结果:哮喘患儿血清ECP、TIgE水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);哮喘患儿血清ECP与TIgE水平之间无相关性(r=0.303,P>0.05)。结论:哮喘患儿血清ECP及TIgE水平升高,可能参与了哮喘的免疫发病过程。

呼肠孤病毒在肿瘤治疗研究进展

在过去的几十年间,溶瘤病毒（oncolytic virus,OV）在肿瘤治疗中已取得了很多突破性进展。野生型或经改造的OV可通过在肿瘤细胞内大量复制增殖来溶破肿瘤细胞,而对正常细胞无破坏作用。野生型呼肠孤病毒（reovirus）可选择性在肿瘤细胞内增殖,已证实其对多种来源的肿瘤细胞均可发挥溶瘤效应。

幼年特发性关节炎和系统性红斑狼疮患儿的免疫特征

目的:分析幼年特发性关节炎(JIA)和系统性红斑狼疮(SLE)患儿细胞及体液免疫特征。方法:选择JIA患儿66例(JIA组)、SLE患儿50例(SLE组)及健康儿童50例(对照组),检测JIA组及SLE组儿童血常规(Hb、WBC、PLT)及CRP水平,比较3组儿童淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及补体水平。结果:JIA组CRP及PLT升高率明显高于SLE组(P<0.05),JIA组CD4^+比例高于对照组(P<0.05),NK比例低于对照组(P<0.05),SLE组CD8^+高于对照组(P<0.05),NK比例低于对照组(P<0.05);JIA组IgG、IgM、lg A及C_3均高于对照组(P<0.05),SLE组IgG、IgM、lg A均高于对照组(P<0.05),C_3、C_4均低于对照组(P<0.05),SLE组C_3、C_4均低于JIA组(P<0.05);JIA组CD4^+与JADAS-27正相关(P<0.05),SLE组CD8^+与SLEDAI正相关(P<0.05),CD8^+在判断SLE疾病活动中的ROC曲线下面积达0.858。结论:SLE和JIAT均存在T细胞亚群失衡和B细胞异常活化以及NK细胞功能降低,但两种疾病在主导失衡的T细胞亚群、NK功能不足以及补体紊乱方面有明显的不同。

不同亚型幼年特发性关节炎患者免疫功能特征

目的:分析不同亚型幼年特发性关节炎(JIA)细胞免疫及体液免疫特征。方法:按照国际联盟风湿病协会标准将164例JIA活动期患儿分为全身型、多关节型、少关节型及附着点型4组,同期50例健康儿童作为对照组;检测各组被检者血常规及C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)以及降钙素原(PCT)水平,观察各组相关自身抗体阳性率,对患儿进行幼年关节炎活动评分(JADAS-27),流式细胞术检测淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD_(16)^+CD_(56)^+、CD_(19)^+及CD4^+/CD8^+比值,散射比浊法检测免疫球蛋白(Ig)IgG、IgM、IgA及补体C3、C4水平,对不同亚型JIA淋巴细胞亚群与JADAS-27评分进行相关性分析。结果:全身型组JIA患儿白细胞、血小板升高及贫血患者比例较高,CRP、ESR、降钙素原均高于其他各型JIA患儿(P<0.05);部分JIA患儿自身抗体阳性,多关节型及附着点型JIA患儿JADAS-27评分明显升高,高于其他两型(P<0.05);全身型JIA患儿CD8^+细胞水平高于少关节型、多关节型及附着点型(P<0.05),NK细胞水平低于少关节型(P<0.05);多关节型JIA患儿的CD4^+/CD8^+比值明显高于其它亚型(P<0.05);附着点型JIA患儿IgG、IgM、IgA、C_3、C_4水平均高于少关节型;多关节型JIA患儿JADAS-27评分与CD8^+呈负相关(r_1=-0.36,P<0.05),附着点型JIA患儿的JADAS-27评分与CD4^+呈正相关(r_2=0.42,P<0.05)。结论:细胞及体液免疫均参与JIA各亚型发病过程,但不同亚型表现出不同的细胞和体液免疫特征。

CBLC在各分型分期乳腺癌中的表达差异及预后分析

目的阐明CBL原癌基因C(CBLC)在乳腺癌中的生物学作用,为乳腺癌的临床诊断与预后评估提供新的监测指标,为乳腺癌的深入研究和治疗方案拟定提供指导性理论基础。方法从USCS Xena(https://xenabrowser.net)中的TCGA数据集下载1104例乳腺癌组织和113例癌旁组织的基因表达谱矩阵,分析CBLC基因在乳腺癌各分子与病理分型、TNM分期与肿瘤阶段中的表达差异及预后相关性;利用免疫组化染色观察CBLC在30例乳腺癌患者肿瘤及其邻近正常组织中的表达水平;利用MCF7乳腺癌细胞进行划痕实验、Transwell实验及CCK-8实验,观察CBLC对其增殖迁移的作用。结果CBLC在乳腺癌组表达量(P=2.31×10^-20)及H-Score评分(P=0.014)均高于癌旁组,在Luminal A分子分型(P=1.68×10^-4)及黏液癌病理分型(P=4.00×10^-5)中表达量最高,在乳腺癌stageⅠ期至stageⅡ期中表达量呈下降趋势(P=0.0494)。以中位数划分,CBLC高表达组乳腺癌患者的生存率高于低表达组(P=0.054)。CBLC过表达能够抑制乳腺癌细胞增殖和迁移。结论CBLC在乳腺癌各分型分期中的表达具有显著差异,其在低恶性的Luminal A分子分型、高分化型的黏液癌组织病理分型、早期乳腺癌中高表达,与乳腺癌患者生存良好呈正相关,可抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,可能是新的乳腺癌分子诊断或靶向治疗的潜在靶标。

ITGAM基因在急性髓细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨整合素αM(ITGAM)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的表达及临床意义。方法:利用CELL数据库获取临床常见血液肿瘤性疾病数据,并分析ITGAM在不同血液肿瘤中的表达情况;利用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)数据库获得AML组173例和健康对照组70例的资料,比较2组对象间ITGAM mRNA表达的差异,同时将AML组分为高表达组(高于均值)53例和低表达组(低于均值)53例、分析AML患者ITGAM表达量与其总体生存率(OS)的相关性;利用UALCAN数据库获得AML患者样本171例,分析ITGAM在M0~M7中的表达情况;利用Bloodspot数据库获得AML患者样本172例,分析ITGAM在不同基因突变或染色体异常患者中的表达,同时将AML患者分为ITGAM mRNA高表达组(高于中位数)86例和低表达组(低于中位数)86例进行生存分析。结果:与健康对照组相比,ITGAM在AML患者中表达增高(P<0.05);ITGAM在不同亚型AML中表达水平存在差异,M5中表达最高、M3中表达最低;其中,M4、M5分别与M0比较,M3、M4、M5分别与M1比较,M4、M5分别与M2比较,M4、M5、M7分别与M3比较,ITGAM基因表达差异有统计学意义(P<0.05),ITGAM在AML t(11q23)/MLL中表达最高、在AML t(15;17)中表达最低,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);ITGAM在伴有Cepba+_NPM1-_FLT3+突变的AML患者中表达较低,在Cepba-_NPM1-_FLT3-和Cepba-_NPM1+_FLT3-AML患者中表达最高;Kaplan-Meier分析结果表明,ITGAM基因表达与AML患者生存有相关性,高表达ITGAM的AML患者预后差(P=0.024,P=0.008)。结论:ITGAM基因在AML患者样本中呈高表达,且ITGAM高表达的AML患者OS差,该基因对预测AML患者预后有一定的临床应用价值。

百蕊颗粒治疗疱疹性咽峡炎疗效观察

目的探讨百蕊颗粒治疗疱疹性咽峡炎疗效。方法选择疱疹性咽峡炎患儿70例,按就诊次序随机分为观察组和对照组,每组各35例。对照组给予利巴韦林颗粒口服,10~15mg/(kg·d),分3~4次,连用5天;观察组采用百蕊颗粒,0~3岁,1次半袋,1日3次;3岁以上,1次1袋,1日3次,连用5天。结果观察组与对照组治疗效果比较,差异有显著性(P<0.05);热退时间、疱疹消退时间、流涎时间及纳差时间观察组均较对照组明显缩短(P<0.05)。结论百蕊颗粒治疗疱疹性咽峡炎疗效确切,值得推广应用。

婴儿Netherton综合征一例

Netherton综合征是一种由SPINK5基因突变导致的严重且少见的常染色体隐形遗传病,估计全世界发病率约为1/200000[1]。目前该病全世界范围报道相对较少,尤其国内,现将收集一例婴儿Netherton综合征报道如下.

人EC-SOD基因真核表达载体的构建与鉴定

目的:构建携带EC-SOD基因和增强绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因的真核表达载体,并观察其在人脐带间充质干细胞(hu MSCs)细胞中的表达。方法:从人外周血中提取总RNA,逆转率制备c DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)中获取EC-SOD基因,其与真核表达载体p CS2+经Cla I/Eco RI双酶切后;经T4 DNA连接酶连接,获得重组质粒p CS2+-EC-SOD,用菌液PCR、Cla I/Eco RI双酶切及测序鉴定正确后,将其与经PCR获取的EGFP基因用Eco RI/xba I双酶切;经T4 DNA连接酶连接,获得p CS2+-EC-SOD-EGFP重组质粒,用菌落PCR、Eco RI/xba I双酶切及测序鉴定。用纳米试剂法转染hu MSCs细胞,用倒置荧光显微镜观察EGFP的表达。结果:成功获取了EC-SOD基因和EGFP基因,重组质粒p CS2+-ECSOD-EGFP经菌落PCR和双酶切均得到大小一致的目的条带,经测序鉴定该序列与Gen Bank中人EC-SOD基因、EGFP基因序列的同源性达100%,基因插入方向正确;重组质粒转染hu MSCs细胞后可见EGFP增强绿色荧光蛋白表达。结论:成功构建了EC-SOD的真核表达重组质粒p CS2+-EC-SOD-EGFP,且能在hu MSCs细胞中表达。

尿液中钙防卫蛋白在鉴别儿童肾性与肾前性急性肾损伤的应用价值

目的探讨尿液中钙防卫蛋白在鉴别诊断儿童肾性与肾前性急性肾损伤（AKI）中的价值。方法68例AKI患儿根据组织灌注情况分为肾前性AKI组（25例）和肾性AKI组（43例），收集患儿的一般资料，并记录、比较2组患儿血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、BUN／Scr、血钾、滤过钠排泄分数（FENa）、尿渗透压、B型脑钠肽（BNP）、钙防卫蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、肾损伤分子1（Kim-1）等指标间的差异。结果肾前性AKI组和肾性AKI组患儿相比，Scr水平[（439．0±278．0）μmol／L比（603．0±286．0）μmol／L，t=2．30，P〈0．05]、BUN／Scr（20．58±5．62比14．93±4．32，t=4．65，P〈0．05）、FENa{（1．5±0．6）％比（8．1±2．6）％，t=12．46，P〈0．05]、BNP水平[95．6（54．0，109．4）ng／L比512．3（320．1，520．3）ng／L，Z=2．21，P〈0．05]、钙防卫蛋白水平[20．7（4．3，42．4）μg/L比402．4（60．1，498．7）μg／L，Z=3．13，P〈0．05]和NGAL水平[74．9（14．5，365．5）μg／L比684．2（56．2，1502．5）μg／L，Z=2．35，P〈0．05]差异均有统计学意义。其中钙防卫蛋白[受试者工作特征曲线下面积（AUC）=0．940]和BNP（AUC=0．909）均具有较高的鉴别诊断价值，钙防卫蛋白诊断界值为240．6μg／L时，其特异性为96．0％，敏感性为86．0％；BNP界限值为120．6ng／L时，其特异性为92．0％，敏感性为90．7％。Scr的诊断准确性较低，BUN／Scr、FENa和NGAL诊断准确性中等，而BUN、血钾、尿渗透压和Kim-1无诊断价值。结论尿液中钙防卫蛋白在鉴别诊断儿童肾前性与肾性AKI方面可能具有较高的诊断价值，可以考虑将其纳入临床诊断参考指标。

基因层面再认识全身型幼年特发性关节炎

幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis, JIA）是儿童时期最常见的慢性非化脓性关节炎。目前多认为是由基因和环境因素共同作用，具有复杂的遗传特征。在对JIA同胞兄妹的研究中，发现其发病特点和疾病过程高度吻合，在单卵双生患儿中，

百日咳免疫机制及黏膜免疫研究进展

百日咳是具有高度传染性的呼吸系统疾病。尽管实施了全民免疫计划,百日咳仍然是一个重要的公共卫生问题。现有的百日咳疫苗控制效果欠佳,需要新的疫苗来预防疾病,同时预防百日咳的感染和传播。研发新型百日咳疫苗,需要深入研究百日咳的发病机制和免疫机制,尤其是保护性免疫机制。随着对保护性免疫机制的进一步了解,黏膜疫苗再次受到重视,并采取了新的方法,如鼻腔免疫、外膜囊泡及减毒活疫苗。该文对百日咳免疫机制及黏膜免疫作一综述,以期对新型百日咳疫苗的研发提供思路。

Blau综合征1例

Blau综合征（Blau syndrome，BS）是一种罕见的肉芽肿性自身炎症综合征，致病基因多由CARD15／NOD2突变所致，该位点精氨酸被色氨酸取代而致其发病。其临床三联征包括皮炎、关节炎和复发性葡萄膜炎。皮肤和关节受累最常见，眼睛症状常较晚出现，但最具诊断意义。

免疫受体NKG2D及其配体介导的细胞免疫与疾病的关系

自然杀伤细胞(natural killer,NK)在宿主防御中起重要作用,NKG2D以同源二聚体形式表达于NK细胞表面,是一种重要的淋巴细胞活化性受体。NKG2D配体在正常细胞表面阴性表达或较低水平表达,但当细胞处于氧化应激、恶性病变、自身免疫或炎性病变时,这些配体将在细胞表面诱导性表达。NKG2D受体及其配体介导的细胞免疫应答对肿瘤细胞的免疫监视起着重要作用,同时与某些自身免疫性疾病也有着密切联系。