雌激素对脑缺血再灌注损伤自由基代谢及神经保护作用研究

目的探究雌激素对脑缺血再灌注损伤大鼠自由基代谢及神经保护作用。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和雌激素组(E组),每组各10只。S组仅分离动脉血管,不结扎,I/R组和E组建立右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,E组造模前腹腔注射雌激素,测定脑缺血再灌注后脑组织丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物歧化酶(SOD)含量及海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化因子(MCP-1)及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果与S组比较,I/R组大鼠脑组织神经细胞固缩破裂、排列杂乱,存在空泡样变,有炎性细胞浸润,且脑组织SOD、CAT、BDNF表达下调,MDA、TNF-α和MCP-1水平上调,差异有统计学意义(P<0.05)。E组神经细胞排列有序、结构清晰、形态基本保持完整;E组SOD、CAT高于I/R组,MDA、TNF-α和MCP-1表达下调,BDNF表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雌激素能改善脑缺血再灌注中氧化应激造成的损伤,通过减少MDA释放,增加SOD、CAT水平,下调TNF-α、MCP-1,上调BDNF表达发挥抗炎及保护神经元作用。

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞保护作用及机制研究

目的探讨依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞的保护作用及机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分入假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)及依达拉奉组(Edaravone组),每组各10只。建立右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,造模24 h后,比较3组大鼠神经功能缺损评分,丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平,病理改变,Nrf2和OH-1蛋白表达水平,以及Nrf2和OH-1 mRNA表达水平。结果 I/R组、Edaravone组神经功能缺损评分、丙二醛水平均高于S组,且I/R组高于Edaravone组,差异有统计学意义(P<0.05);超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平均低于S组,且I/R组低于Edaravone组,差异有统计学意义(P<0.05)。与S组比较,I/R组大鼠海马区Nrf2和OH-1蛋白水平明显下降,在依达拉奉干预后,Edaravone组大鼠海马区Nrf2和OH-1蛋白水平上调,与I/R组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。I/R组、Edaravone组Nrf2和OH-1 mRNA水平均低于S组,且I/R组低于Edaravone组,差异有统计学意义(P<0.05)。灌注24 h后,S组海马区神经细胞未见病理损伤,细胞形态正常,结构完整,核仁清晰,HE染色均匀;I/R组海马区神经细胞排列紊乱,部分细胞核仁破裂,出现核固缩等,还有大量炎性细胞浸润;Edaravone组海马区神经细胞损伤明显减轻,细胞结构完整,形态正常,核仁溶解及固缩基本消失,病变较I/R组明显改善。结论依达拉奉通过抑制氧化应激反应,发挥大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用,可能作用机制为上调Nrf2和OH-1表达,清除自由基,减轻脂质过氧化,进而保护神经细胞。