HLA基因与常见自身免疫病相关性研究进展

自身免疫病(Autoimmune diseases,AIDs)是一类严重危害人类身体健康的复杂疾病,病因涉及遗传、免疫和环境各个方面。人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)基因是自身免疫病的主要遗传风险因素,目前已鉴定了多个HLA位点参与自身免疫病的发生发展过程。本文主要综述HLA基因多态性及单倍型与常见自身免疫病发生的相关性研究进展。

妊娠高血压综合征易感基因研究进展

妊娠高血压综合征(PIH)是一种发生在妊娠特定时期的高血压病,其对孕产妇和胎儿健康造成极大的危害。目前,PIH的发病机制尚未明确,但普遍认为PIH的病因涉及遗传和环境因素。近年研究显示,基因的单核苷酸多态性在PIH发病过程中发挥了重要作用。本文就PIH易感基因的最新研究进展做一综述。

Graves病易感基因研究进展

Graves病(Graves' disease,GD)是最常见的器官特异性自身免疫病之一。GD作为甲状腺功能亢进症最常见的临床类型,其病因涉及遗传和环境等多个方面,但是其具体的发病机制目前尚未完全阐明。随着人类全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GWAS)的广泛开展,目前已鉴定出多个基因参与了GD的发生。本文就GD易感基因的研究进展进行综述,初步探讨GD发病的遗传学机制。

抑癌基因PBRM1在肾细胞癌中的作用研究进展

肾癌作为一种常见的泌尿系统肿瘤,其发生、发展涉及一系列遗传学包括表观遗传学水平的改变,且病因复杂,有着高度的异质性。肾细胞癌是肾癌的最主要类型,而透明肾细胞癌(CCRCC)是肾细胞癌最常见的亚型。近期通过外显子测序发现,多溴蛋白1(PBRM1)基因(编码BAF180蛋白)在CCRCC中的突变率可高达40%。BAF180蛋白是SWI/SNF染色质重塑复合体中PBAF(polybromo-associated BRG1-associated factor)的特异组成亚基之一,不仅参与了PBAF复合物的形成,还可介导该复合物与DNA特定区域的结合,从而影响基因的转录、翻译等过程,表明PBRM1在肾细胞癌发生发展中扮演着十分重要的角色。该文对肾细胞癌的主要癌相关基因尤其是抑癌基因PBRM1的研究现状、分子机制及临床转化研究进展进行综述,以期为SWI/SNF与肾细胞癌及其他相关肿瘤的基础和临床转化研究提供参考。

抗CD38 单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的作用机制及研究进展

多发性骨髓瘤(MM)的发病率约占所有恶性血液系统疾病的10%,其骨髓检查主要以浆细胞克隆性增生为主,目前仍然很难治愈,且复发性/难治性MM预后效果很差,因此,针对治疗MM的新型药物的研究和开发尤为重要。CD38是MM免疫治疗的重要靶点,抗CD38单克隆抗体药物在MM靶向治疗中已经发挥重要作用,通过了解其免疫效应机制可以更好地预测患者对于治疗的敏感性并对治疗措施进行优化。本文对抗CD38单克隆抗体治疗MM的作用机制及其研究进展进行综述。

MAPK4基因敲除对小鼠脾脏免疫细胞组成的影响

目的:观察MAPK4基因敲除(KO)对小鼠脾脏免疫细胞组成的影响并探讨其意义。方法:利用基因同源重组对小鼠MAPK4基因进行敲除,PCR法鉴定MAPK4^-/-小鼠;Western blot检测小鼠脾脏中MAPK4蛋白表达;计算MAPK4^-/-小鼠脾脏的脏器指数和总细胞数;HE染色观察脾脏的病理学变化;流式细胞术(FCM)分析小鼠脾脏中CD19^+B细胞和CD3^+T细胞的比例并计算细胞绝对数,并检测CD4^+T和CD8^+T细胞的比例及其活化相关膜分子CD62L和CD69的表达;最后,FCM分析脾脏中固有免疫细胞DC细胞、NK细胞、巨噬细胞和γδT细胞的比例并计算细胞绝对数。结果:与野生型(WT)小鼠相比,MAPK4^-/-小鼠的MAPK4蛋白表达水平明显降低( P <0.05);脏器指数无明显改变( P >0.05),脾脏细胞总数明显降低( P <0.05),脾小结增大,结构紊乱( P <0.05);CD19^+B细胞和CD3 ^+T细胞的细胞绝对数都明显降低( P <0.001);CD4 +T细胞的比例和绝对数均明显减少( P <0.01),同时,CD8 +T细胞的绝对数明显减少( P <0.001);固有免疫细胞中DC细胞、NK细胞、巨噬细胞和γδT细胞的细胞绝对数均明显降低( P <0.001)。结论: MAPK4敲除明显影响小鼠脾脏中免疫细胞的组成,提示其在机体免疫细胞发育和功能中具有重要作用。

妊娠期糖尿病易感基因研究进展

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠前无糖尿病病史的女性在妊娠期间诊断出的糖耐量异常,可对孕妇及胎儿的围产期以及远期健康造成不良影响.近年来,GDM的发病率不断升高,但是GDM的病因和发病机制尚不完全清楚.越来越多的研究表明,GDM的发生发展与遗传易感性相关.因此,本文就GDM易感基因的最新研究进展进行综述.

微小RNA-7缺乏对DSS诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型外周免疫细胞组成的影响

目的本研究旨在探讨微小RNA-7(miR-7)对于采用葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠外周免疫器官脾脏和肠系膜淋巴结(MLNs)中免疫细胞比例的影响,并初步探讨其生物学意义。方法实验中采用miR-7基因敲减(Knockdown,KD)转基因小鼠,利用DSS诱导建立UC模型,进而观察其脾脏和MLNs形态、重量、细胞总数及病理组织学变化;利用流式细胞术(FCM)检测小鼠外周免疫器官脾脏和MLNs中CD19^(+)B细胞、CD8^(+)T细胞和CD4^(+)T细胞等适应性免疫细胞及固有免疫细胞(Gr-1^(+)中性粒细胞、CD11b^(+)细胞、NK1.1^(+)T细胞、CD11c^(+)树突状细胞、F4/80^(+)巨噬细胞、γδT细胞)的比例并计算细胞绝对数。结果与野生型(WT)UC模型小鼠相比,miR-7KD的UC模型小鼠的脾脏和肠系膜淋巴结形态、体积明显增大,重量显著增加(P<0.05),细胞总数显著增高(P<0.05)。HE染色结果显示,较WT UC模型小鼠组,miR-7KD UC模型小鼠组的脾窦扩张充血,脾小结减小;肠系膜淋巴结显示淋巴滤泡明显增大,髓质区和皮质区扩张。在miR-7基因敲除小鼠中,脾脏和MLNs中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD19^(+)B细胞的细胞数量均明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,固有免疫细胞Gr-1^(+)中性粒细胞、CD11b^(+)细胞、CD11c^(+)树突状细胞、F4/80^(+)巨噬细胞和γδT细胞数均明显增加(P<0.05)。结论miR-7敲减显著改变小鼠外周免疫器官脾脏和MLNs中病理组织学结构和免疫细胞的组成,这表明miR-7可能通过调节外周免疫细胞变化来介导UC的病理损伤进程,为深入研究UC等炎症性疾病的发病机制提供了有力的支持。这一发现不仅强调miR-7在免疫反应中的重要性,还为未来治疗策略的制定提供了潜在的理论基础。

卵巢浆液性囊腺癌中CAPN3的表达、预后及免疫浸润分析

目的 研究CAPN3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达水平,明确其与卵巢浆液性囊腺癌预后及免疫浸润的关系。方法 通过GEPIA2、TIMER、TISIDB、Kaplan-Meier曲线分析CAPN3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达谱、免疫浸润和预后价值。接着,利用STRING数据库构建了涉及CAPN3的蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,GEPIA数据库分析了10个基因与CAPN3的相关性。结果 CAPN3在卵巢浆液性囊腺癌患者中呈低表达,随着卵巢浆液性囊腺癌的恶化,CAPN3的表达量降低。CAPN3表达水平与卵巢浆液性囊腺癌中大多数免疫标志物呈显著相关,包括CD16、STAT5A、STAT3、LAG-3等。此外,CAPN3还与4种免疫抑制剂(BTLA、CD274、CSF1R和LGALS9)和7种免疫刺激剂(CD276、CXCL12、HHLA2、IL-6、TMEM173、TNFSF13和ULBP1)显著相关。高表达CAPN3mRNA水平在卵巢浆液性囊腺癌患者中显示出较好的总生存期,但在无进展生存期表现不明显。调控网络的分析表明,TTN与CAPN3相关性最为显著。结论 CAPN3基因可能是预测卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展及预后的肿瘤标志物。

miR-7敲减CD4+T细胞过继转输对小鼠急性肝损伤模型的影响

目的:观察过继转输微小RNA-7(microRNA-7,miR-7)敲减(knockdown,KD)CD4^+ T细胞对小鼠急性肝损伤模型的影响,并探讨其意义。方法:利用磁珠分选技术分别获得正常野生型(WT)小鼠和miR-7KD小鼠脾脏中CD4^+ CD62L^+ T细胞;CFSE染色标记后,按每只小鼠2×10~6个细胞,经尾部静脉注射给同系WT小鼠,并利用伴刀豆球蛋白A建立急性肝损伤模型;观察过继转输后2组小鼠肝脏的形态、重量及其重量指数的变化;HE染色观察小鼠肝脏组织的病理学变化;real-time PCR检测小鼠肝脏组织中凋亡相关分子Bax和P53的表达;流式细胞术检测小鼠肝脏组织中CFSE标记的CD4^+ T细胞活化相关膜分子CD62L表达水平以及细胞因子白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)的表达变化。结果:与对照组相比,过继转输miR-7KD小鼠CD4^+ CD62L^+ T细胞组(miR-7KD转输组)小鼠的肝脏重量明显减轻(P<0.01),但重量指数显著增加(P<0.05);HE染色显示miR-7KD转输组的肝脏细胞损伤增加;real-time PCR结果显示miR-7KD转输组肝脏组织中凋亡相关细胞分子Bax和P53的相对表达水平均明显升高(P<0.05);流式细胞术检测结果进一步显示肝脏组织中的CFSE^+细胞活化相关分子CD62L的表达水平明显降低(P<0.01),细胞因子IFN-γ的表达水平明显增加(P<0.05),而IL-4的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:过继转输miR-7敲减CD4^+ T细胞可显著加重急性肝损伤模型小鼠的肝组织损伤。这为后续深入探讨急性肝损伤的发生机制提供了重要的实验基础。

NDUFA4过表达对人结直肠癌细胞体外生长的影响

目的探讨过表达NDUFA4对人结直肠癌细胞体外生长的影响及其机制。方法将p-NDUFA4重组质粒(p-NDUFA4组)和p-Cont对照质粒(p-Cont组)体外分别转染人结直肠癌HCT116细胞;采用Real-timePCR和Westernblot检测细胞中NDUFA的表达;CCK-8法和克隆形成实验分别检测HCT116细胞增殖活性和克隆形成能力;实时荧光定量PCR法检测HCT116细胞中CDK2、CDK3、CDK4、CDK6的mRNA水平;Westernblot法检测细胞中蛋白总AKT、ERK1/2以及磷酸化AKT(p-AKT)、ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平。结果与p-Cont对照组相比,p-NDUFA4组中NDUFA4的表达水平显著升高(均P<0.01);细胞增殖和克隆形成能力明显增强(均P<0.05);CDK2、CDK3等的mRNA水平显著上调(均P<0.05);p-NDUFA4组中p-AKT和p-ERK1/2蛋白的表达水平明显上调(均P<0.05)。结论过表达NDUFA4能明显促进人结直肠癌细胞的体外生长,其机制可能与AKT和ERK信号通路的变化相关。

雌激素及拮抗剂他莫昔芬在肝癌发生发展中的作用和分子机制的研究进展

目前越来越多的证据表明肝脏是激素敏感性器官,雌激素通过雌激素受体介导的信号转导途径发挥生理作用,同时也可能对肝癌的发生、发展有促进作用。他莫昔芬作为雌激素的拮抗剂,已广泛用于乳腺癌的治疗,但其用于治疗肝癌还处于探索阶段。目前已有一些他莫昔芬有益于患者的临床试验,他莫昔芬可能会使特定肝癌患者群体获益。他莫昔芬对于肝癌的治疗具有潜在的应用前景和临床价值,深入了解他莫昔芬在肝癌中发挥作用的分子机制可为临床治疗提供重要的理论依据。

外泌体miRNA作为癌症早期诊断标志物的研究进展

外泌体是直径为30~100 nm的囊泡,参与多种生理过程的调控。此外,由于其在疾病侵袭机体时数量增加、在体液中稳定存在且易获取、不易被酶解的特点,被认为是癌症早期诊断的理想生物标志物。因此,检测外泌体在体液中的表达水平有可能作为癌症早期诊断的方法。研究发现,外泌体miR-21、CD82等生物活性分子有潜力成为癌症早期诊断的新型生物标志物。本文主要对外泌体miRNA作为肺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌等癌症早期诊断生物标志物的研究进展进行综述。

Hedgehog信号传导通路及其生物学功能

从胚胎到成体的发育过程中,Wnt、TGF-β、Notch、Hedgehog(Hh)这4条信号通路是主要的信号调节通路。他们调控着胚胎早期发育、细胞的增殖分化以及维持机体的稳态。其中Hh信号传导通路在多种生理调控中起着关键的作用。Hh信号通路不仅参与细胞生长、分化,组织器官的发生和形成,在组织器官的损伤修复、免疫调节方面也发挥着重要作用。但是Hh信号通路异常激活也会引起发育异常甚至引发肿瘤。

Graves病细胞免疫学机制的研究进展

Graves病(Graves’ disease,GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制及病因尚不十分明确,目前普遍认为GD的发病与免疫学、遗传学、表观遗传学及环境等因素有关,而免疫因素在GD的发生发展中发挥着至关重要的作用。近年来,研究发现多种免疫细胞参与了GD的发病过程,这为GD的诊疗提供了新的思路。多项研究表明,辅助性T细胞和调节性T、B细胞的异常表达以及细胞因子的异常分泌与GD的发病有关。因此,本文就辅助性T细胞和调节性T、B细胞在GD中的作用进行综述。

DNA甲基化与系统性红斑狼疮的相关性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种严重的全身性自身免疫性疾病,其发病机制及病因尚不十分明确,目前普遍认为的病因包括遗传学、表观遗传学、免疫学及环境因素等。DNA甲基化是重要的表观遗传学修饰,目前已经证明DNA甲基化异常在SLE发病机理中发挥重要作用。本文从DNA甲基转移酶诱发的DNA甲基化异常、T/B细胞DNA甲基化异常、X染色体异常DNA甲基化以及紫外线导致的异常DNA甲基化几个方面,综述DNA甲基化与SLE的相关性研究进展。

反义寡核苷酸下调miRNA-21表达对人结肠癌模型体内生长的作用

目的探讨反义寡核苷酸(ASOs)下调微小RNA-21(miR-21)表达的效果及其对人结肠癌细胞系HCT116裸鼠皮下种植瘤生长的影响。方法常规建立人HCT116结肠癌裸鼠肿瘤模型,肿瘤局部分别注射p-miR-21-ASOs质粒和p-Cont质粒(100微克/只),并观察肿瘤生长变化。HE染色法观察肿瘤组织形态学变化;免疫组织荧光法检测Ki-67蛋白的表达;实时荧光定量PCR法检测miR-21成熟体及周期蛋白依赖性激酶(CDK)2、CDK3、CDK4及CDK6的表达;Westernblot法检测总Akt、ERK1/2、p-Akt、p-ERK1/2蛋白的表达水平。结果与p-Cont组相比,p-miR-21-ASOs组肿瘤生长显著受到抑制(P<0.05);肿瘤细胞大面积坏死、Ki-67表达显著减少(P=0.0074);miR-21和CDK2、CDK3、CDK4及CDK6的表达均显著下调(均P<0.05);肿瘤组织中p-Akt和p-ERK1/2蛋白表达下调(P<0.05)。结论ASOs下调miR-21表达可以显著抑制人结肠癌细胞的体内生长。

MAPK4敲除对DSS诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的影响

目的:观察MAPK4敲除对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型的影响并探讨其意义。方法:用2%的DSS溶液喂食野生型(WT)小鼠,常规建立小鼠急性溃疡性结肠炎模型,Western blot检测肠组织MAPK4的表达情况;分别建立野生型(WT)和MAPK4基因敲除(KO)小鼠的急性溃疡性结肠炎模型,并观察小鼠体重变化和结肠长度变化;HE染色观察结肠组织病理学变化情况;阿利新蓝染色检测结肠组织酸性黏蛋白分泌情况;免疫荧光法观察结肠组织中性粒细胞浸润情况;Real-time PCR及ELISA实验检测结肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达的水平变化。结果:与正常WT小鼠相比,KO模型小鼠体重下降明显减轻,结肠长度明显较长,结肠组织中MAPK4表达增加;HE染色显示KO模型小鼠结肠黏膜下层水肿较轻,黏膜下炎症细胞浸润较少;阿利新蓝染色结果显示,KO模型小鼠结肠组织中酸性黏蛋白分泌较多;免疫荧光结果显示,KO模型小鼠结肠组织中性粒细胞浸润明显减少;Real-time PCR结果显示,KO模型小鼠结肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA水平显著降低;ELISA结果显示,KO模型小鼠结肠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6的蛋白水平显著降低。结论:MAPK4敲除可减轻小鼠溃疡性结肠炎的病理变化,表明其在急性溃疡性结肠炎发生发展中具有重要作用。

辅助性T细胞9的研究进展

辅助性T细胞9(T helper-9,Th9)是于2008年新发现的CD4^+T细胞功能亚群,其特征性表达转录因子PU.1和细胞因子IL-9。新近研究显示,Th9细胞的分化受细胞因子TGF-β、IL-4和多种转录因子的协同调节,并在肿瘤、炎症性疾病、寄生虫感染等疾病中发挥着重要作用。本文就其相关研究进展做一综述。

微小RNA-30家族的研究进展

微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类由20~22个核苷酸组成的非编码小分子RNAs,通过碱基互补配对的方式,在转录后水平调控目的基因的表达。新近研究显示,微小RNA-30(miR-30)家族在组织器官发育和临床疾病过程中发挥重要调控作用。本文中,我们综述了miR-30家族在不同组织器官发育和临床疾病发生中作用的研究进展。