NCX1在消化系统疾病中的研究进展

NCX1是阳离子转运蛋白家族中的一员,具有双向转运Ca^(2+)和Na^+的功能,参与肌细胞的兴奋、神经递质的释放、细胞信号的转导、免疫细胞的活化及细胞凋亡等生理过程。近年来NCX1在消化系统疾病发生发展中的相关研究逐渐受到重视,其不但可参与胃溃疡、胃黏膜损伤的愈合过程,介导胃炎、胃癌、肝细胞癌及急性胰腺炎的发生发展,而且可调节肠道对Ca^(2+)信号的转导。本文就NCX1在消化系统疾病中的研究进展做一综述,以指导临床治疗。

雌激素受体在消化系肿瘤中的研究进展

消化系肿瘤,如食管癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胆管癌以及胰腺癌等占恶性肿瘤的一大部分,其发病率和死亡率均很高,有趣的是,这些恶性肿瘤的发病率存在性别差异,并且女性的发病率普遍低于男性,这就提示雌激素及其受体可能参与调控消化系肿瘤的发生发展.经典的雌激素受体(estrogen receptor,ER)包括ERα和ERβ.另外,新发现的位于细胞膜的G蛋白偶联雌激素受体1(G protein-coupled estrogen receptor 1)也可以被雌二醇激活执行非基因组功能.目前已经有很多研究证实ER在人类肿瘤中发挥功能,而其在消化系肿瘤中究竟是发挥保护性作用还是促癌作用一直都备受争议,本文就ER与消化系肿瘤的关系作一综述,旨在探索更多关于消化系恶性肿瘤的合理诊疗策略.

多巴胺及其受体在消化系肿瘤中的作用及其研究进展

多巴胺(DA)作为重要的儿茶酚胺类神经递质,在人类中枢神经系统中发挥着重要的调节作用。多巴胺受体是G蛋白偶联受体家族成员之一,目前发现的有5类,分别为D1R、D2R、D3R、D4R、D5R,而不同的受体发挥的作用也不相同。近年来的研究表明DA及其受体在消化道肿瘤的发生发展中起了重要的作用,本文对DA及其受体对消化道肿瘤的作用做一综述,以期为消化道肿瘤的预后及治疗提供线索。

幽门螺杆菌感染与糖尿病相关性的研究进展

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）是一种微需氧型的革兰阴性杆菌,主要定植于胃黏膜内。目前已经确认Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关性淋巴组织（Mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）淋巴瘤等胃肠疾病密切相关。随着人们对Hp研究的深入,Hp与胃肠外疾病的关系也越来越受到关注,尤其是Hp与糖尿病之间的关系更受到研究者的青睐。

医学专业学位研究生住院医师规范化培训学员科研能力的培养

近年来,医学专业学位研究生培养与住院医师规范化培训(该类研究生简称研规生),即"双轨合一"的培养模式在实践中不断推进,成为培养和储备医学专业优秀人才的有效途径。但在培养过程中出现了"重临床、轻科研"的普遍现象。面对当今竞争激烈的社会,只有具有扎实临床技能及良好科研能力的医务工作者才会脱颖而出。该文主要针对研规生这一具有双重身份的群体如何进行科研能力的培养进行探讨,希望能够借此提升研规生整体的科研素质。

金钗石斛生物碱对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探究金钗石斛生物碱(DNLA)对对乙酰氨基酚(APAP)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组,DNLA组(DNLA,20 mg/kg),APAP模型组(APAP,300 mg/kg),APAP+DNLA低、高剂量(10、20 mg/kg)组,每组6只。灌胃给药7 d后,腹腔注射APAP溶液建立急性肝损伤模型,检测血清ALT、AST及肝组织GSH、SOD活性和MDA水平,HE染色观察肝组织病理变化,Western blot检测肝组织CYP2E1、Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、GPX1的蛋白表达水平;免疫荧光检测AML-12细胞中Nrf2蛋白的表达。结果与空白组比较,APAP模型组小鼠血清ALT、AST活性显著升高,肝组织MDA含量显著增加(P<0.01),SOD和GSH活性明显降低(P<0.05),CYP2E1蛋白表达增加(P<0.01),核蛋白Nrf2和GCLC、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低(P<0.05),肝组织出现大片坏死及炎症细胞浸润。与APAP模型组比较,DNLA可显著降低小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.01),升高肝组织SOD、GSH活性(P<0.05)、降低MDA水平(P<0.01),亦可降低CYP2E1蛋白表达(P<0.05),增加GCLC、NQO1、HO-1、GPX1及核内Nrf2的蛋白表达(P<0.01),改善肝脏组织病理损伤。结论DNLA能够改善APAP引起的小鼠急性肝损伤,其作用机制可能与激活Nrf2信号通路,增强小鼠肝脏抗氧化能力有关。

质子泵抑制剂与肿瘤关系的研究进展

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)为苯并咪唑类衍生物,其实质是H+-K+-AT P酶抑制剂,常用于胃溃疡等酸相关性疾病的治疗.近年来,探索PPI与肿瘤进程的相关研究成为热点.本文综述了PPI与肿瘤微环境、改善耐药机制以及相关的信号通路的关系,以期为肿瘤的治疗提供线索.

肝细胞肝癌诱导分化治疗研究进展

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诱导分化治疗是指在某种诱导分化剂或分化信号诱导下,通过促进肝癌细胞凋亡和抑制增殖使HCC细胞向成熟肝细胞方向分化,重建正常表型,恢复正常生物学功能,从而达到治愈HCC的目的.细胞分化的观点认为分化障碍是HCC的一个重要生物学特征,肝细胞肝癌的发生是由于正常基因功能受控于错误的表达程序所致.HCC的恶性程度很高,预后极差,严重危及人类健康,然而肝细胞肝癌的具体发病机制尚不清楚,研究HCC细胞的分化特征以及寻找新的诱导分化剂不但能为HCC治疗提供合理的治疗对策,而且有助于人们对HCC发病机制的认识.本文从分化诱导剂和分化治疗靶点,分化相关信号通路和分化相关micro RNA 3个方面综述了HCC诱导分化治疗的研究进展,为HCC的治疗提供依据和线索.

非编码RNA与肝细胞肝癌发生发展的研究进展

非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)是指没有编码蛋白质功能的所有RNA,缺乏开放阅读框,常由编码蛋白质的基因反义转录而来,根据长度分为长链nc RNA(long chain of nc RNA,lnc RNA)和短链nc RNA,而短链nc RNA包括micro RNA、pi RNA等.nc RNA不仅参与生命活动的一些基本过程,而且与肿瘤细胞的分化、增殖、迁移及侵袭浸润密切相关,在癌症的发生发展中起重要作用.肝细胞肝癌[原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)]是消化系发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康,但是具体发病机制目前还不清楚.近年来,大量的研究发现,nc RNA表达水平的改变在HCC的发生发展过程中有着举足轻重的作用,文章综述了nc RNA与HCC的关系及相关机制的研究进展,为肝癌的诊断和治疗提供线索.

转化生长因子β信号通路在肝细胞癌生物学行为中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的致死率高、侵袭力强,其早期的有效治疗手段为外科手术切除,但多数患者就诊时已丧失手术机会,而化疗作用疗效甚微且有药物毒性.为了改善预后和治疗,探索导致肝癌细胞恶变及HCC发生的细胞及分子生物学机制并寻找新的诊治靶点迫在眉睫.转化生长因子?(transforming growth factor?,TGF?信号通路参与肝癌的成癌过程,并对肝癌细胞的凋亡、增殖、迁移、侵袭以及分化等生物学行为具有重要调控作用.TGF?在肝癌的成癌早期可诱导凋亡并抑制增殖而发挥保护性作用,但是随着肝癌的进展会导致TGF?通路失调失去抑癌作用而转变为促癌作用,促进肝癌细胞迁移和侵袭,并参与肝癌干细胞的分化,研究发现,Axl/14-3-3zeta通路在TGF?"由好变坏"的过程中具有重要作用.鉴于TGF?通路在肝癌发生发展中具有重要的调控作用,我们不难预见其未来可能成为临床治疗肝癌的重要靶点.

阴离子转运体Slc26a9在消化系统中的表达和功能及相关疾病的研究进展

S1c26a9是新近发现的多功能阴离子转运家族中的一员，主要表达在肺和胃的黏膜上皮细胞上，通过不同的生理学功能模式参与调节氯离子（C1^-）和碳酸氢根离子（HCO。）的转运。目前，已有的研究发现$1c26a9在不同器官中有着不同的生理功能，并与某些疾病的发生关系密切，但其在消化道中研究较少。

幽门螺杆菌感染与胃息肉关系的Meta分析

目的分析幽门螺杆菌(Hp)感染与胃息肉的相关性。方法检索从建库至2015年4月Pub Med、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方期刊数据库、维普数据库内收录的Hp感染与胃息肉关系的病例对照研究。由两位研究者按照纳入与排除标准筛选文献,提取资料和评价纳入研究质量后,采用Rev Man5.3及STATA11.0软件进行Meta分析。结果共纳入12个病例对照研究,总样本量4 453例,其中胃息肉组2 009例、对照组2 444例。Meta分析结果显示,胃息肉组Hp感染率与对照组相比差异无统计学意义(OR=0.86,95%CI:0.44~1.66,P=0.650);胃底腺息肉患者Hp阳性率与对照组相比差异有统计学意义(OR=0.32,95%CI:0.15~0.68,P=0.004)。敏感性分析显示结果较为稳定。结论当前证据不足以证明Hp感染与胃息肉有关。

胃底腺型胃癌的临床病理特征分析

目的探讨胃底腺型腺癌(gastric adenocarcinoma of fundic gland type,GA-FG)的临床病理学特征,以提高对该病的认识。方法收集2017年11月至2019年11月南方医科大学南方医院、玉林市红十字医院、龙南县中医院、深圳龙岗区人民医院诊断的8例胃底腺型胃癌患者资料,分析其内镜特征、病理形态特征、免疫组化结果、治疗及预后情况。结果全组男3例,女5例,年龄46~60(中位数56.5,平均数55)岁;多因体检发现胃部肿物入院,均无肿瘤家族史;7例(87.50%)无幽门螺杆菌感染。内镜特征:肿瘤主要位于胃上部(7例,87.50%),均未发现溃疡,背景黏膜均无萎缩表现;病变以隆起性多见(6例,75.00%),多可观察到分支血管(7例,87.50%);NBI放大观察可见病变与周边背景黏膜之间多无明显边界(7例,87.50%),表面微血管多为规则(7例,87.50%),表面微结构排列规则或不规则。瘤体最大径3~15(平均数7.4)mm,累及黏膜层5例(62.50%),浸润黏膜下层2例(浸润深度分别为196μm和454μm),均未发现脉管侵袭。最终病理诊断:胃底腺型胃癌(混合型)3例,胃底腺型胃癌(主细胞为主型)2例,胃底腺型胃癌(黏液颈细胞型)2例,胃底腺型胃癌(壁细胞为主型)1例。6例患者行ESD治疗,1例行EMR治疗,1例为活检病例。7例患者随访时间内均未见复发或转移。结论GA-FG是胃癌的一种新组织学类型,其内镜特征与一般的早期胃癌不太相同。对GA-FG的内镜、病理学特征仍需进一步的研究,以对提高对该病的诊断及鉴别诊断能力。

离子通道在肝细胞癌发生发展中的作用

离子通道是一类微孔细胞膜蛋白质,是维持机体生命活动的重要组分.其本身表达和活性的异常改变与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关.本文系统阐述4种离子通道与肝细胞癌的关系及在其发生发展中的作用,提示离子通道有可能成为肝细胞癌的新的药物治疗靶点.

BAPTA-AM对TGF-β诱导肝癌细胞HepG2上皮-间叶化转变的影响

目的探讨细胞内钙离子络合剂1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸四乙酰氧甲基酯[1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N'N'-tetraacetic acid,BAPTA-AM]对转化生长因子(transformation growth factor-β,TGF-β)诱导人肝癌细胞Hep G2上皮-间叶化转变(epithelium-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法 TGF-β、TGF-β联合BAPTA-AM分别作用Hep G2细胞24 h后,采用Real time-PCR方法检测上皮细胞钙粘素(E-cadherin)mRNA的表达变化,采用Transwell方法检测Hep G2细胞迁移及侵袭的能力。结果与对照组比较,TGF-β处理Hep G2细胞24 h后,细胞形态变梭,E-cadherin mRNA表达下调(P<0.05),细胞的迁移、侵袭能力均增加(P<0.01);与TGF-β组比较,TGF-β联合BAPTA-AM处理Hep G2细胞24 h后,E-cadherin mRNA表达上调(P<0.05),细胞的迁移、侵袭能力均减弱(P<0.01)。结论 TGF-β能诱导肝癌细胞Hep G2发生EMT,增强Hep G2的迁移、侵袭能力,BAPTA-AM能抑制TGF-β所诱导Hep G2细胞发生EMT,其机制可能与E-cadherin mRNA的表达上调有关。

胃肠神经内分泌肿瘤的内镜诊断与治疗

神经内分泌肿瘤(NEN)在全球发病率不断升高,胃肠NEN(GI-NEN)是最常见的NEN类型。GI-NEN根据部位、大小、背景疾病、细胞起源以及发病机制的不同,在诊断思路及规范化诊疗方式上有所不同。消化内镜检查在发现GI-NEN方面具有独特的优势。由于GI-NEN其高度的异质性和复杂性,切勿随意进行内镜下切除治疗。应该建立肿瘤全身及全程综合评估理念及思维,结合病史和体征,进行血清学、影像学、核素检查和内镜检查等综合评估,通过严谨的多学科讨论后再行个体化治疗。

壬基酚暴露对大鼠胃粘膜的氧化损伤作用

目的初步探讨壬基酚(Nonylphenol,NP)暴露对SD大鼠胃组织SOD、GSH-Px活性以及MDA含量的影响。方法将24只清洁级SD大鼠随机分为4组,每组6只。阴性对照组给予玉米油,剂量组分为低、中、高剂量组给予NP+玉米油灌胃染毒,NP浓度分别为25、50、100mg/kg,每天灌胃染毒1次,连续灌胃42d后麻醉处死取胃组织,通过HE染色观察胃组织的病理变化,利用化学比色法检测胃组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果胃粘膜肉眼观各组均未出现出血、坏死,NP中剂量组胃粘膜皱襞出现了针眼大小的色素沉着点,NP高剂量组明显增多;HE染色见正常组大鼠胃黏膜上皮细胞及黏膜腺体排列整齐、完整,未见脱落、缺损,黏膜肌层及间质未见异常;低剂量组上皮细胞和黏膜腺体充血水肿,有血管扩张;中、高剂量组胃黏膜上皮细胞破损、脱落,腺管肿胀、充血,可见黏膜及间质部有淋巴细胞浸润;与对照组比较,高剂量组SOD活性降低,差异有统计学意义(P<0.05),低、中剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),SOD活性随着染毒剂量的增加呈现逐渐下降的趋势;与对照组比较,各染毒组GSH-Px活性差异无统计学意义;与对照组比较,低剂量组MDA含量增高(P<0.05),中、高剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论25 mg/kg壬基酚短期暴露对胃粘膜有一定氧化损伤作用。