microRNA-21、microRNAlet-7a在三阴性乳腺癌与LuminalA型乳腺癌血清中的表达差异

目的:探讨micro RNA-21、micro RNAlet-7a在三阴性乳腺癌与Luminal A型乳腺癌中的差异及与临床参数间相关性,为三阴性乳腺癌的治疗提供分子靶点。方法:收集三阴性、Luminal A型乳腺癌各33例以及健康者血清29例,通过q PCR检测血清中micro RNA-21、let-7a的表达情况。结果:micro RNA-21在三阴组血清中表达高于Luminal A组(P<0.05)及正常组(P<0.05)。Let-7a在三阴组血清中表达低于正常组(P<0.05)。三阴组血清中micro RNA-21高表达与临床分期晚呈正相关(P>0.05)。结论:micro RNA-21在Luminal A型与三阴性乳腺癌中的表达差异可作为三阴性乳腺癌特异性治疗的候选靶点。

T_(1～2)N_1M_0期乳腺癌患者5年预后的影响因素分析

目的分析影响T_(1～2)N_1M_0期乳腺癌患者5年预后的因素。方法比较180例术后接受放疗和19例未接受放疗(共199例)T_(1～2)N_1M_0期伴1～3枚淋巴结转移乳腺癌患者的5年累积总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率及无局部/区域复发生存(LRFS)率。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险回归模型分析5年预后的影响因素。结果不同激素受体状态、HER2状态、清扫淋巴结数目、术后是否放疗乳腺癌患者的累积OS率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同激素受体状态、HER2状态、有无淋巴管受侵、术后是否放疗乳腺癌患者的累积PFS率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);有无淋巴管受侵、术后是否放疗乳腺癌患者的累积LRFS率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。将上述变量分别纳入Cox比例风险模型进行分析,结果显示,激素受体状态、术后放疗、HER2状态是OS的影响因素(P﹤0.05);激素受体状态、淋巴管受侵、术后放疗是PFS的影响因素(P﹤0.05);术后放疗是LRFS的影响因素(P﹤0.01)。不同年龄、激素受体状态、HER2状态、T分期、阳性淋巴结比例、转移淋巴结数目、有无淋巴管受侵、清扫淋巴结数目、是否新辅助化疗、是否化疗的放疗患者的5年累积LRFS率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论术后放疗是T_(1～2)N_1M_0期伴1～3枚淋巴结转移的乳腺癌患者远期OS、PFS、LRFS的影响因素;术后放疗不仅可降低患者的局部复发率,还可提高患者的长期生存率。

淋巴结转移和淋巴结阳性比率对早期宫颈癌预后的影响分析

目的探讨子宫颈癌术后淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)、淋巴结阳性比率(Lymph node ratio,LNR)对早期宫颈癌预后的影响长期生存的影响。方法收集2007年1月至2016年12月贵州省肿瘤医院收治的110例行"根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术",术后病理证实有LNM患者。根据LNM数目分为LNM≤2枚组(72例)和LNM>2枚组(38例),同时根据LNR分为LNR≤0.1组(89例)和LNR>0.1组(21例),比较不同LNM组和不同LNR组患者的生存差异。并对可能影响患者无进展生存期(progress free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的病理参数进行比较。结果①全组的5年PFS、OS是82.0%、84.1%。②单因素及多因素分析示:LNM为5年PFS、OS的独立预后因素。③LNM≤2枚组5年OS、PFS较LNM>2枚组差,差异有显著性(P<0.05);④LNR≤0.1组和LNR>0.1组5年OS及PFS比较,差异无显著性(P>0.05)。结论LNM是可作为判断早期宫颈癌长期生存的一项独立危险因素;LNM>2枚对宫颈癌患者长期生存有不利影响;LNR对宫颈癌预后的预测意义需予扩大样本量进一步探讨。

ⅠB1～ⅡA2期宫颈癌术后淋巴结转移数目对生存的影响

目的探讨ⅠB1~ⅡA2期子宫颈癌术后淋巴结转移数目(lymph node metastasis,LNM)对长期生存的影响。方法收集2008年1月至2015年12月贵州省肿瘤医院收治的83例行根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术后病理证实有淋巴结转移且术后完成同步放化疗的患者。根据LNM分为LNM≤2枚组(59例)和LNM>2枚组(24例),比较两组患者生存差异,并对可能影响患者无进展生存期(progress free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的病理参数进行比较。结果全组的5年PFS及OS为84.6%、85%。单因素及多因素分析:LNM为5年OS、PFS的独立预后因素。LNM≤2枚组5年PFS及OS较LNM>2枚组差,差异有显著性(P<0.05);LNM>2枚组及LNM≤2枚组复发转移分别为8例和4例。结论LNM是ⅠB1~ⅡA2期宫颈癌的独立预后因素;LNM>2枚对宫颈癌患者长期生存有不利影响;对LNM>2枚患者在同步放化疗基础上可能需加强治疗。

乳腺癌组织中HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax表达的临床意义

目的:研究原癌基因人表皮生长因子受体2(HER-2)、细胞增殖标志物增殖细胞核抗原(PCNA)和凋亡相关基因Bcl-2、Bax在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转移、临床分期等因素的关系。方法:应用免疫组化Envision二步法检测50例乳腺癌根治术后标本中HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:乳腺癌组织中HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax的表达率分别为44%、82%、48%、54%。HER-2表达率在淋巴结转移组增高(P<0.05);PCNA表达率在肿瘤直径大组明显增高(P<0.01);Bcl-2表达率与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期无关;Bax表达率在淋巴结转移组及临床分期晚组增高(P<0.05)。相关分析显示,HER-2、Bax表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论:联合检测HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax可作为判断乳腺癌预后的可靠指标。

乳腺癌患者治疗前血小板和血小板/淋巴细胞比值临床意义探讨

目的国外多项研究显示,治疗前血小板/淋巴细胞比(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与多种恶性肿瘤预后显著相关。在乳腺癌中,PLR是否作为其独立预后因素尚存在争议,而血小板(platelet,PLT)与乳腺癌预后相关性的研究较少。本研究旨在探讨治疗前PLT和PLR与乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响。方法回顾性分析贵州医科大学附属肿瘤医院2008-02-07-2013-11-06初诊的237例原发性乳腺癌患者,根据治疗前血常规资料计算PLR,依据PLT、PLR中位值将患者分组,分析PLT、PLR与5年总生存期(overall survival,OS)、5年无进展生存期(progression-free survival,PFS)及临床病理因素相关性。结果选取PLT=207×109 L-1和PLR=138作为截断值,PLT只与复发状态有关联,χ~2=10.262,P=0.001。PLR与远处转移状态(χ~2=5.385,P=0.020)、内分泌治疗(χ~2=6.631,P=0.010)、复发状态有关联(χ~2=11.369,P=0.001)。单因素分析结果显示,乳腺癌患者不同PLT分组5年OS差异有统计学意义,χ~2=10.298,P=0.001;不同PLT分组5年PFS差异有统计学意义,χ~2=9.275,P=0.002。乳腺癌患者不同PLR分组5年OS差异有统计学意义,χ~2=11.066,P=0.001;不同PLR分组5年PFS差异有统计学意义,χ~2=7.330,P=0.007。多因素分析结果显示,内分泌治疗、辅助化疗是乳腺癌患者预后的保护性因素,AJCC分期、复发状态及PLT是乳腺癌患者独立预后危险因素,P<0.05。结论治疗前外周血PLT可能是乳腺癌患者独立预后危险因素;治疗前PLR与乳腺癌患者5年OS、PFS有关联,但不可作为乳腺癌预后的独立预测指标。

改良New-Bioscore系统对乳腺癌新辅助化疗后生存预测研究

目的新辅助化疗越来越被广泛用于可手术乳腺癌患者。探讨改良Neo-Bioscore评分系统作为一种新的方法对我国乳腺癌新辅助化疗后生存预测作用。方法收集贵州省肿瘤医院乳腺妇瘤科2007-07-08-2013-12-01行新辅助化疗的乳腺癌患者495例,每例患者根据CPS+EG评分系统(clinical-pathologic scoring system+estrogen receptornegative disease and nuclear grade 3tumor pathology)及改良Neo-Bioscore评分系统(clinical-pathologic scoring system+estrogen receptor-negative disease and nuclear grade 3tumor pathology+HER2positive)分别评分,采用Kaplan-Meier法对不同临床分期、不同病理分期、不同CPS+EG评分分值及不同改良Neo-Bioscore评分分值进行乳腺癌特异性生存(disease-specific survival,DSS)分析。结果中位随访71个月,全组5年DSS为81%,95%CI为77.08%~84.92%。改良Neo-Bioscore评分系统计算每位患者所得分值,其DSS均随着分值增加而下降,差异有统计学意义,χ~2=34.618,P<0.05;对于临床Ⅲ期、病理Ⅲ期、新辅助化疗后未达到病理完全缓解(pathological complete responses,pCR)的乳腺癌患者,随着改良Neo-Bioscore分值增加,其DSS明显降低,差异有统计学意义,χ~2=33.018,P<0.05;对于HER2阳性及阴性的患者,随着改良Neo-Bioscore分值增加,其DSS明显降低,差异有统计学意义,χ~2=29.233,P<0.05。根据所得分值的中位值分为高分值组(>3分)和低分值组(≤3分),改良Neo-Bioscore评分系统,高分值组DSS明显低于低分值组,差异有统计学意义,χ~2=43.201,P<0.05;对于临床Ⅲ期、病理Ⅲ期、新辅助化疗后未达到pCR的乳腺癌患者,高分值组DSS明显低于低分值组,差异有统计学意义,χ~2=25.675,P<0.05;对于HER2阴性的患者,改良Neo-Bioscore高分值组患者的DSS明显低于低分值组患者的DSS,差异有统计学意义,χ~2=18.784,P<0.05。结论改良Neo-Bioscore评估系统优化了接受新辅助化疗患者的分期和预后评估,有助于个体化设计患者的后续强化辅助治疗,以期改善生存、有效避免过度治疗及治疗不足,为乳腺癌个体化治疗提供参考。

宫颈癌术后调强放疗髂骨骨髓受量与血液学毒性相关性研究

目的分析宫颈癌术后调强放射治疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）髂骨骨髓受照剂量、体积与血液学毒性的关系，探讨IMRT中髂骨骨髓的剂量限制。方法选择2007—07—01—2011-07—31贵州省肿瘤医院收治的宫颈癌根治术后辅助放疗的56例患者为研究对象。放疗采用IMRT联合阴道残端近距离治疗，并行紫杉醇＋顺铂同期和（或）同步化疗2～4个周期。髂骨骨髓勾画在定位CT上进行，包括股骨头水平以上的全部髂骨，仅画骨髓腔而不包括骨皮质，勾画时窗宽为500HU，窗位为200HU。治疗期间每周复查血常规。血液学毒性按CTC3．0标准评估，以放疗过程中白细胞、中性粒细胞绝对值、血红蛋白和血小板计数中最低1次作为分级评估记录。将Ⅰ～Ⅱ级血液学毒性定为阴性，Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性定为阳性。分别比较血液学毒性的程度（阴性或阳性）与髂骨骨髓受照体积（V10、V20、V30、V40和V50分别表示10、20、30、40和50Gy照射体积占整个体积的百分比）之间的关系。结果56例患者髂骨骨髓体积为（138．31～184．43）cm3，中位体积164．41cm3。血液学毒性Ⅰ级11例（19．6％），Ⅱ级12例（21．4％），Ⅲ级26例（46．4％），Ⅳ级7例（12．5％）。阴性血液学毒性患者占总患者的41．1％（23／56），阳性患者则占58．9％（33／56）。血液学毒性阳性发生率在V30（P=0．004）、V40（P=0．031）、V50（P=0．037）组间差异有统计学意义。单因素Logistic回归分析显示，仅髂骨骨髓V30（P=0．018）和V40（P=0．039）差异有统计学意义。多因素分析显示，髂骨骨髓V30、V40及化疗周期数均为影响血液学毒性发生率的独立因素。V40〉22．5％血液学毒性阳性发生率为78．6％，而V40≤22．5％时则仅为39．3％，P=0．003。同时化疗1～2个周期（同期化疗）患者血液学毒性阳性发生率为44．7％，3～4个周期（同期化疗＋同步化疗）的患者则为72．5％，P=0．0094。结论宫颈癌术后IMRT中髂骨骨髓V40与血液学毒性的阳性（Ⅲ～Ⅳ级）发生相关，提示限制V40≤22．5％对于保护髂骨骨髓功能具有一定意义。而化疗周期的累加也是影响血液学毒性发生的关键因素。

左侧髂血管区子宫内膜样腺癌一例

患者48岁，因发现盆腔包块2个月余、手术后1个月于2014年4月16日入院，患者既往月经规律，无痛经，29岁结婚，孕3产1，绝经2年，患者于入院前2个月余发现左下腹包块，就诊于当地医院，盆腔CT检查示：左侧髂血管区多发性包块，血CA125水平无明显升高，考虑良性病变，遂行经腹盆腔包块切除术，术中发现包块位于左侧髂内外动脉血管区，与血管粘连紧密，仅切除了部分包块，术后病理检查示：左侧髂血管区腺癌，为进一步诊治就诊于本院。妇科检查：子宫前位，活动，无压痛，左侧附件区扪及一5 cm大小包块，边界欠清，活动度稍差，无压痛，右侧附件区增厚，无压痛。血清CA125：9.10 kU/L。4月21日在全身麻醉下行剖腹探查术，术中打开左侧侧腹膜，左侧髂血管区扪及一约5 cm×4 cm大小质韧包块，活动度稍差，外侧边界尚清楚，内侧向闭孔窝内延伸，与左侧髂外静脉粘连紧密，小心分离粘连，游离包块，发现包块由多个肿块融合而成，将外侧的肿块（直径约5 cm）完整切除，内侧的肿块因位置深且延伸至闭孔神经下方，位于髂内外动静脉之间，手术风险大，未再继续切除，予银夹4枚标记，便于术后放疗。取闭孔窝肿瘤组织、左侧髂外淋巴结送病理检查，病理诊断：“左侧髂血管区肿瘤组织”纤维组织伴陈旧性出血及囊性血肿形成，囊壁透明变性，囊壁内见腺癌浸润，为子宫内膜样腺癌（Ⅰ级）；免疫组化结果：细胞角蛋白（CK）阳性，细胞增殖相关核抗原Ki-67阳性（约10%），CA125阴性，ER阴性，PR阴性，p53蛋白少数阳性。结合患者临床表现及免疫组化结果，患者子宫及双侧附件未见肿瘤，左侧髂血管区子宫内膜样腺癌，考虑为子宫内膜异位症（内异症）病灶癌变所致。因患者包块大且位于髂血管区，部分包块无法切除，予银夹标记，术后行紫杉醇＋卡铂化疗4个疗程，并予左侧髂血管区肿瘤部位局部放疗60 Gy（分30次），后予以随访未见复发。

493例Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后残端复发相关因素分析

目的探讨早期宫颈癌根治术后患者出现阴道残端复发的相关因素以及对预后的影响。方法回顾分析贵州省肿瘤医院2007-2016年间收治初诊的Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后患者临床资料分析。结果 493例随访至 2018 年5月30日,随访率96.6%(474/493),中位年龄 45 岁,高发年龄40~50岁。451例(91.48%)无复发,平均无残端复发时间51.2个月,中位无残端复发时间44.8个月。Cox模型多因素分析显示盆腔外照射、后装治疗是阴道残端复发的影响因素(P=0.000、0.000),肿瘤最大直径、淋巴结转移及盆腔外照射是影响总生存的因素(P=0.045、0.022、0.000)。结论盆腔外照射及近距离治疗对降低Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后阴道残端复发的风险尤其重要,肿瘤最大直径、淋巴结转移情况、盆腔外照射是影响Ⅰ-ⅡA期宫颈癌根治术后总生存的因素。

不同治疗方式对术后伴中危因素Ⅰ-ⅡA期宫颈癌预后影响

目的比较不同治疗方式对伴中危因素的Ⅰ-ⅡA期宫颈癌患者的生存差异,探讨早期宫颈癌术后伴中危因素患者的最佳治疗模式。方法回顾分析2007-2016年间收治的包含中危因素的323例宫颈癌术后患者,比较观察(NT)、单纯化疗(CT)、放疗(RT)及同步放化疗(CCRT)方式对生存的影响。Kaplan-Meier法生存分析,Logrank检验差异,Cox模型行预后因素分析。结果全组的5年PFS、OS为79.0%、84.8%。单因素及多因素分析肿瘤大小>4 cm、治疗方式是影响PFS的因素(P=0.017、0.002),危险因素个数、治疗方式是影响OS的因素(P=0.042、0.000)。全组中RT及CCRT均可改善患者预后(P=0.007、0.000)。亚组分析中任意1个中危因素(低危组),CT能够延长5年PFS (P=0.026),在改善5年OS上相近(P=0.692);与NT及CT相比,RT及CCRT均能改善患者预后(P=0.006、0.000),但RT与CCRT相近(P=0.820、0.426)。≥2个中危因素(高危组)中,与CT相比,CCRT能提高患者的5年PFS (P=0.006),但不能延长患者5年OS (P=0.107);RT与CCRT比较,CCRT均可改善患者的预后(P=0.028、0.039)。结论仅有1个中危因素时,RT也能改善预后;伴有≥2个中危因素时,CCRT更能改善患者的预后.