沉默血红素加氧酶-1对急性单核细胞白血病小鼠模型的影响

目的探讨沉默血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达对急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia, French-American-British classification M5)小鼠模型白血病疾病的影响。方法通过慢病毒转染U937细胞株沉默HO-1的表达,采用不同处理组的U937细胞皮下注射NOD/SCID小鼠的腋下,建立模型,分为空白组及实验组(U937组、沉默HO-1组、空载体组)。鉴定模型构建成功后,比较不同组小鼠的肿块形成时间、肿块体积的大小、肿瘤对周围组织的浸润、外周血白细胞及血小板计数、血红蛋白含量及生存时间。结果荧光显微镜及Western blot证实慢病毒转染成功。与空白组相比,实验组小鼠腋下形成肿块,外周血白细胞计数明显升高、涂片见白血病细胞,且骨髓液中发现一群细胞表达CD13、CD14、CD64,证实造模成功。与U937及空载体组相比,沉默HO-1组M5小鼠模型出现皮下肿块所需时间明显延长(P<0.05)、肿块生长的速度较慢(P<0.05)、外周血白细胞数升高及血小板下降的速度更慢(P<0.05)、且生存时间显著延长(P<0.05)。结论沉默HO-1的表达可减缓M5小鼠模型的白血病进展,HO-1有望成为M5的治疗靶点之一。