化合物21(C21)抑制晚期糖基化终产物刺激引起的大鼠肾小管上皮细胞的细胞因子分泌

目的研究2型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)激动剂化合物21(C21)对晚期糖基化终产物(AGE)刺激的NRK-52E大鼠近端肾小管上皮细胞分泌的细胞因子的影响及潜在机制。方法培养NRK-52E细胞,分为正常对照组和(25、50、100、200)mg/L AGE-牛血清白蛋白(BSA)刺激组。培养48 h后收集细胞,采用实时定量PCR检测NRK-52E细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达。间接ELISA检测细胞培养上清液中的IL-6、TNF-α蛋白水平。然后先用25 mg/L AGE-BSA刺激NRK-52E细胞48 h后分别给予(0.01、0.05、0.1)mmol/L C21分别处理24 h,采用实时定量PCR检测细胞蛋白激酶C(PKC)、核因子κB p65(NF-κB p65)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达,Western blot法检测细胞中PKC、NF-κB p65、TGF-β1蛋白表达。结果不同剂量的AGE-BSA刺激NRK-52E细胞均可明显增加IL-6、TNF-α的mRNA表达,而以25 mg/L AGE-BSA刺激NRK-52E细胞时,其IL-6、TNF-α的蛋白分泌增加更明显。以25 mg/L AGE-BSA刺激NRK-52E细胞48 h后,(0.01、0.05、0.1)mmol/L C21分别处理24 h,均可显著抑制AGE-BSA所诱导的NRK-52E细胞PKC、NF-κB p65及TGF-β1 mRNA和蛋白的表达。结论AGE-BSA促进NRK-52E细胞IL-6、TNF-α、PKC、NF-κB p65及TGF-β1表达,C21则抑制其作用。

非布司他治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床研究

目的：观察非布司他治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床疗效和安全性。方法：经过生活方式干预、碱化尿液和别嘌醇（0．1～0．2g／d）降低尿酸治疗等治疗4周，血尿酸水平仍≥420μmol／L的43例慢性肾脏病（G3期和G4期）伴无症状高尿酸血症的患者，其中17例患者接受非布司他治疗，其余26例患者仍接受别嘌醇治疗，每4周复查血尿酸、肝功能、肾功能、血常规。随访时间24周。结果：非布司他组从12周开始血尿酸水平明显下降．与基线水平相比差异有统计学意义（P〈0．05），至24周时血尿酸水平进一步下降，17例患者中有11例（68．75％）血尿酸水平〈360μmol／L，别嘌醇纽从20周起血尿酸水平明显下降，与基线水平相比差异有统计学意义（P〈0．05）。至24周时别嘌醇组26例患者中有7例（26．92％）血尿酸水平〈360μmol／L。24周时非布司他组与别嘌醇组相比血尿酸水平明显下降（P〈0．05）。24周时两组患者eGFR水平较基线相比都下降（P〈0．05）别嘌醇组较非布司他组下降更明显（P〈0．05）。多元回归分析显示24周时eGFR相关的因素为基线eGFR（相关系数0．4347，P〈0．05）、转为使用非布司他（相关系数0．2142，P〈0．05）。结论：与别嘌醇相比．非布司他能更有效的降低慢性肾脏病（G3期和G4期）伴无症状高尿酸血症患者的血尿酸水平，延缓eGFR的下降速度。不良反应低。

应用人体成分分析仪评估干体重对维持性血液透析患者顽固性高血压的影响

目的:探讨通过人体成分分析评估体重对维持性血液透析患者顽固性高血压的影响。方法:纳入维持性血液透析伴顽固性高血压患者56例,随机分为两组,A组患者根据人体成分分析仪测量的结果调整超滤量达到干体重,B组患者由肾内科专科医生根据患者的体征、实验室检查和辅助检查的结果来评估患者的干体重,并逐渐下调至医生设定的干体重。记录患者干预前后24h动态血压、干体重下降值的变化以及透析过程中的不良反应。结果 A组患者与B组患者相比,干预后干体重下降值明显减低(3.87±1.49 vs.2.16±0.85,P<0.05);A组患者与B组患者相比干预后收缩压、舒张压和平均动脉压均显著下降(139±19 vs.147±17;74±10 vs.85±11;94±13 vs.112±8,P<0.05;干预后A组患者血压达标率明显高于B组(46.1%vs.23.1%,P<0.05),两组患者在透析过程中不良反应发生情况差异无统计学意义。结论:临床医师根据临床表现评估干体重存在过高估计干体重的情况,而应用人体成分分析仪评估干体重更准确,有助于改善透析患者的顽固性高血压,并且未见明显的不良反应。

高通量血液透析对糖尿病肾病维持性血液透析患者氧化应激和微炎症状态的影响

目的观察高通量透析对糖尿病肾病维持性血液透析(MHD)患者体内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)的影响。方法将40例糖尿病肾病MHD的患者随机分为普通透析(HD)组20例和高通量透析(HFHD)组20例,HFHD组患者接受12周的HFHD随后改为HD治疗12周,HD组接受24周HD治疗,治疗前及治疗12、24周分别于血液透析前空腹静脉抽血,检测MDA、SOD、T-AOC、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。结果 HD组治疗12、24周与治疗前相比MDA水平无明显改变(P>0.05)。HFHD组治疗12周与治疗前相比明显下降(P<0.05),与HD组治疗12周相比明显下降(P<0.05),而HFHD组在治疗24周时,血MDA水平回升,与12周相比差异有统计学意义(P<0.05)。SOD和T-AOC在HD组不同时间点无差异(P>0.05),HFHD组治疗12周与治疗前相比明显升高(P<0.05),与HD组治疗12周相比亦明显升高(P<0.05),而HFHD组在治疗24周时,血SOD和T-AOC水平回落,与12周相比差异有统计学意义(P<0.05)。HD组治疗12、24周与治疗前相比CRP、TNF-α、IL-6水平无明显改变(P>0.05)。HFHD组治疗12周与治疗前相比CRP、IL-6明显下降(P<0.05),TNF-α水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05),而HFHD组在治疗24周时CRP、TNF-α、IL-6水平明显回高,与12周相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论与HD相比,HFHD能减轻糖尿病肾病MHD患者的氧化应激和微炎症状态。

高通量透析对维持性血液透析患者微炎症状态和营养状态的影响

目的探讨高通量透析对维持性血液透析患者微炎症状态和营养状态的作用及其机制。方法将维持性血液透析患者40例随机均分为高通量透析组与常规血液透析组,以10名健康志愿者作为正常对照组,分别测定各组治疗前和维持性血液透析治疗12周后的血浆总蛋白水平、血浆白蛋白水平、体重指数、血浆细胞因子(白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白)变化。结果维持性血液透析患者治疗前的血浆细胞因子水平均显著高于正常对照组(P<0.05);高通量透析组治疗12周后各血浆细胞因子水平较治疗前明显降低,微炎症状态明显改善(P<0.05),营养状况指标明显改善(P<0.05);常规血液透析组治疗12周后各血浆细胞因子水平较治疗前无明显变化,营养状况指标改善也不明显。结论维持性血液透析患者普遍存在微炎症状态;与常规血液透析相比,高通量透析能有效清除微炎症细胞因子,改善患者营养状况。

老年患者高尿酸血症的临床探讨

近年来,随着生活水平的提高,老年人高尿酸血症的患病率有继续升高趋向,而该病作为高血压、冠心病、糖尿病及其周围血管疾病的危险因素之一,逐渐受到重视.我们对本院1992年4月～1996年3月内科550名55岁以上住院患者进行了血尿酸测定,旨在探讨其与高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病及肥胖症的关系.

急性脑梗死患者血糖水平对病情及早期预后的影响研究

目的探讨急性脑梗死患者血糖水平与临床病情严重程度以及早期预后的关系。方法将75例急性脑梗死患者按入院次日空腹血糖水平分成血糖升高组28例,血糖正常组47例,分析血糖与梗死部位、神经功能缺损程度(用美国国立研究院卒中量表进行评分)以及预后的关系。结果急性脑梗死正常血糖组与高血糖组患者神经功能缺损严重程度比较,差异有统计学意义(P<0.01);急性脑梗死不同病变部位患者高血糖发生率比较,差异无统计学意义,(P>0.05);两组患者治疗后临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血糖可能加剧急性脑梗死患者神经系统损害,血糖水平的高低可作为判断病情轻重和预后的重要参考指标。

Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注致慢性肾间质纤维化大鼠中的表达

目的观察Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注(IRI)致慢性肾间质纤维化大鼠模型中的表达。方法将SD大鼠分为3组,即假手术组(Sham组)及IRI 7d组、IRI 14d组。分离左侧肾动脉,IRI组用无创血管夹夹闭左侧肾动脉,35min后去除血管夹;假手术组不夹闭左侧肾动脉。IRI 7d组与IRI 14d组分别于术后第6、13天切除右侧肾,分别于第7、14天处死大鼠。观察比较3组大鼠肾功能,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测3组肾组织β-catenin、纤维连接蛋白(Fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,免疫组织化学观察β-catenin表达部位,生化染色检测胶原含量,Masson染色观察比较3组病理改变。结果与Sham组相比,IRI 7d组Fibronectin、α-SMA、胶原含量无明显增高,病理无明显肾小管间质纤维化;而IRI 14d组Fibronectin、α-SMA的蛋白表达水平则明显增高,胶原含量增多,肾功能减退,病理显示肾小管间质纤维化。与Sham组相比,IRI 7d组β-catenin表达增高,IRI 14d组较IRI 7d组增高更显著。结论 Wnt/β-catenin信号通路可能在肾IRI致慢性肾间质纤维化病程中发挥一定作用。

碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症疗效观察

目的观察新型磷结合剂碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效。方法将31例有高磷血症的维持性血透患者分为正常钙血症组(20例)及高钙血症组(11例),其中正常钙血症组8例给予碳酸镧,12例给予碳酸钙;高钙血症组11例均给予碳酸镧。试验前及口服1,2,3个月时检测其血钙、磷、甲状旁腺激素及碱性磷酸酶水平。结果维持性血液透析高磷血症患者口服碳酸镧三月血磷及钙磷乘积显著下降,且不增加血钙及甲状旁腺激素水平。结论碳酸镧可以显著下降维持性血液透析高磷血症患者血磷水平,且安全性较好。

肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质转化生长因子-β_1和骨形成蛋白-7表达的影响

目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组,肾康治疗组用肾康注射液灌胃,分别在手术后第5,10,15天处死大鼠,在光镜下观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中TGF-β1和BMP-7表达。结果与正常对照组相比,UUO模型组大鼠肾脏TGF-β1表达明显升高,BMP-7表达明显减少,但在予肾康注射液治疗后能显著下调UUO模型大鼠TGF-β1表达,上调BMP-7表达。结论肾康注射液可减轻肾小管间质纤维化,延缓慢性肾功能衰竭进展。

冬虫夏草在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及其对TGF-β_1、α-SMA的影响

目的:探讨冬虫夏草在肾小管间质纤维化大鼠模型中肾脏保护作用及其可能的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎术(UUO)致肾小管间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、虫草治疗组。手术后第9d处死各组大鼠,用免疫组化半定量检测各组肾脏TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达,Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而虫草治疗组明显低于模型组(P<0.01)。结论:冬虫夏草可能通过下调TGF-β1,抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞防治肾小管间质纤维化。

以晕厥为首发症状的3例肺栓塞患者误诊分析

肺血栓栓塞症（以下简称肺栓塞）是来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致疾病,以肺循环和呼吸功能障碍为其主要临床和生理特征。临床症状典型表现为“咯血、胸痛、呼吸困难”三联征,但临床较少见,多以呼吸困难为主要症状,回顾本院2013年1月至2015年1月内科明确诊断肺栓塞患者21例,其中3例以晕厥为首发症状及主要表现,探讨3例患者的起病、治疗及诊断过程,进行误诊原因分析及归纳,并复习文献，以加强临床对肺栓塞不典型症状的认识及减少对肺栓塞的误诊。

米力农对慢性充血性心力衰竭患者的影响

目的观察米力农对慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的影响,进一步探讨其临床应用价值。方法采用随机、对照方法,将186例CHF患者分为米力农干预组及常规治疗组,分别观察2组临床疗效、心衰症状明显改善(静息时无胸闷、气促)时间、住院天数、住院期间总费用、住院期间药品费用、住院死亡率及出院1年内再住院次数。结果米力农干预组总有效率(87.0%)显著高于常规治疗组(71.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。米力农干预组较常规治疗组心衰症状明显改善时间、住院天数、住院期间总费用、住院死亡率、1年内再住院次数明显下降,差异有显著性(P<0.01);住院期间药品费用2组间无统计学差异。结论米力农可显著提高CHF的临床疗效,改善重度心衰患者的临床及预后指标,有较强的临床应用价值。

不同剂量酒精对大鼠心肌组织的影响

目的观察不同剂量酒精对大鼠心肌组织的影响。方法 140只健康SD大鼠随机分成7组:正常对照组及不同剂量酒精模型组0.8 mL/(kg.d)(A组),1.6 mL/(kg.d)(B组),2.4 mL/(kg.d)(C组),3.2 mL/(kg.d)(D组),4.0 mL/(kg.d)(E组),4.8 mL/(kg.d)(F组),每组20只,雌雄各半。正常组给予10 mL/(kg.d)生理盐水灌胃,其余分别给予53度赖茅酒灌胃,每周灌胃6次,连续灌胃4个月,16周后每组大鼠禁食12 h,取颈总静脉血检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。处死大鼠取心肌组织进行组织病理学检查。结果模型A、B组与正常对照组比较,CK-MB、cTnT水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);模型C、D、E、F组与正常对照组及模型A、B组比较CK-MB、cTnT水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。模型A、B组与正常对照组相比hs-CRP水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型D、E、F组与正常对照组相比hs-CRP水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组、模型C、D、E、F组与A、B组比较hs-CRP水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型D、E、F组可见心肌间质水肿,心肌细胞变性、坏死;模型A、B、C组心肌组病理改变与对照组比较差异无统计学意义。结论适量饮酒可降低hs-CRP,保护心肌细胞,过量饮酒[>2.4 mL/(kg.d)]可导致心肌损伤标志物水平升高及心肌细胞组织病理学改变。

超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、可溶性细胞间黏附分子与老年冠心病的相关性研究

目的探讨老年冠心病患者血清中超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)含量变化与冠状动脉病变特征的相关性。方法检测136例老年冠心病患者和45例健康体检者血清Hs-CRP、TNF-α、sICAM-1含量和冠状动脉造影。结果与健康对照组比较,老年冠心病患者血清Hs-CRP、TNF-α、sICAM-1含量显著升高(P<0.01),并且随病情严重程度增加而增高。结论在老年冠心病患者中Hs-CRP、TNF-α、sICAM-1含量升高程度与冠状动脉病变程度呈正相关。

miR-146a对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应的影响及其可能机制

目的探讨miR-146a对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的影响及其可能机制。方法将40只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、agomiR-146a组、antagomiR-146a组,每组10只。除空白组外,其余各组采用踝关节腔注射尿酸钠晶体的方法构建急性GA模型,于造模当天及造模后3 d、5 d、7 d、10 d,agomiR-146a组、antagomiR-146a组分别给予注射10μL agomiR-146a、10μL antagomiR-146a,空白组、模型组给予注射等量生理盐水。造模后10 d,观察4组大鼠踝关节滑膜组织的病理变化;采用ELISA检测4组大鼠滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的表达水平;采用实时荧光定量PCR法检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量;采用Western blot检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、白细胞介素前体1β(pro-IL-1β)的蛋白表达量。结果模型组大鼠滑膜组织衬里下层有大量炎性细胞浸润,agomiR-146a组大鼠滑膜结构清晰完整,无炎性细胞浸润及纤维组织增生。与空白组相比,模型组滑膜组织TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均升高(均P<0.05);与模型组比较,agomiR-146a组滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均降低(均P<0.05);与模型组相比,antagomiR-146a组滑膜组织中NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平及NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均无明显变化(均P>0.05),但滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平升高(均P<0.05)。结论miR-146a高表达可降低急性GA模型大鼠踝关节滑膜组织的炎症因子水平,抑制踝关节滑膜组织NALP3的激活,其有望成为治疗急性GA的新靶点。

不同透析膜和不同血液净化方式对血液透析患者炎症介质的影响

笔者通过检测铜仿膜、血仿膜和聚砜膜透析前、后患者的血清白细胞介素（interleukin，IL）-2、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α和C-反应蛋白（Creactive protein，CRP）水平，以探讨不同透析膜的生物相容性和不同血液净化方式对维持性血液透析患者细胞因子的影响。

疏血通治疗冠状动脉支架置入术后心绞痛疗效观察及对血液流变学的影响

目的观察疏血通注射液治疗冠状动脉支架植入术后心绞痛的临床疗效及对血液流变学的影响。方法将68例PTCA术后心绞痛患者随机分为2组。治疗组36例采用疏血通注射液8 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml或0.9%氯化钠注射液250 ml,每日1次静脉滴注。对照组32例采用丹参注射液10 ml加入低分子右旋糖酐250 ml,每日1次静脉滴注。2组均2周为1个疗程。观察2组心绞痛疗效及血液流变学的变化。结果心绞痛疗效治疗组总有效率86.1%,对照组总有效率65.5%,2组比较有显著性差异(P<0.05);治疗组在减少冠心病心绞痛发作频率,延长发作间期,缩短发作持续时间,改善心电图心肌缺血及降低全血低切黏度、全血高切黏度、血浆高切黏度和血细胞比积等方面均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论疏血通注射液治疗冠状动脉支架植入术后心绞痛疗效确切,且能明显改善血液流变学指标。

60例老年高血压患者血液流变学与微循环变化的临床观察

目的观察老年高血压患者血液流变学改变和甲襞微循环改变。方法对50例健康人和60例老年原发性高血压患者进行血液流变学和甲襞微循环检测。结果老年原发性高血压患者普遍存在血液流变学和甲襞微循环的改变(P<0.01)。结论老年原发性高血压与微循环障碍有一定关系,微循环检测对老年高血压患者诊断治疗有帮助。

维持性血液透析患者同型半胱氨酸与左心室结构和功能的关系

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者同型半胱氨酸与左心室结构和功能的关系。方法选择我院MHD患者58例(血透组)、体检中心30例健康体检者(对照组),检测两组受试者血浆总同型半胱氨酸(tHcy)浓度,用彩色多普勒超声测定左心室舒张末期内径(LVDd)与容积(LVVd)、左心室收缩末期内径(LVDs)与容积(LVVs)、左心室后壁厚度(LVP-WT)、室间隔厚度(IVST)、左心室射血分数(LVEF)、左心室质量指数(LVMI)及舒张早期、晚期最大血流比(E/A),分析tHcy与上述各参数间的关系。结果血透组患者血浆tHcy浓度、LVDd、LVDs、IVST、LVPWT、E/A、射血分数(EF)和LVMI均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);tHcy水平与LVD、IVST、LVMI呈显著正相关,与EF、E/A呈显著负相关。结论 MHD患者存在高同型半胱氨酸血症,tHcy浓度可作为心脏左心室肥厚和功能减退的预测因子。