化合物21(C21)抑制晚期糖基化终产物刺激引起的大鼠肾小管上皮细胞的细胞因子分泌

目的研究2型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)激动剂化合物21(C21)对晚期糖基化终产物(AGE)刺激的NRK-52E大鼠近端肾小管上皮细胞分泌的细胞因子的影响及潜在机制。方法培养NRK-52E细胞,分为正常对照组和(25、50、100、200)mg/L AGE-牛血清白蛋白(BSA)刺激组。培养48 h后收集细胞,采用实时定量PCR检测NRK-52E细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达。间接ELISA检测细胞培养上清液中的IL-6、TNF-α蛋白水平。然后先用25 mg/L AGE-BSA刺激NRK-52E细胞48 h后分别给予(0.01、0.05、0.1)mmol/L C21分别处理24 h,采用实时定量PCR检测细胞蛋白激酶C(PKC)、核因子κB p65(NF-κB p65)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达,Western blot法检测细胞中PKC、NF-κB p65、TGF-β1蛋白表达。结果不同剂量的AGE-BSA刺激NRK-52E细胞均可明显增加IL-6、TNF-α的mRNA表达,而以25 mg/L AGE-BSA刺激NRK-52E细胞时,其IL-6、TNF-α的蛋白分泌增加更明显。以25 mg/L AGE-BSA刺激NRK-52E细胞48 h后,(0.01、0.05、0.1)mmol/L C21分别处理24 h,均可显著抑制AGE-BSA所诱导的NRK-52E细胞PKC、NF-κB p65及TGF-β1 mRNA和蛋白的表达。结论AGE-BSA促进NRK-52E细胞IL-6、TNF-α、PKC、NF-κB p65及TGF-β1表达,C21则抑制其作用。

高通量血液透析对糖尿病肾病维持性血液透析患者氧化应激和微炎症状态的影响

目的观察高通量透析对糖尿病肾病维持性血液透析(MHD)患者体内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)的影响。方法将40例糖尿病肾病MHD的患者随机分为普通透析(HD)组20例和高通量透析(HFHD)组20例,HFHD组患者接受12周的HFHD随后改为HD治疗12周,HD组接受24周HD治疗,治疗前及治疗12、24周分别于血液透析前空腹静脉抽血,检测MDA、SOD、T-AOC、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。结果 HD组治疗12、24周与治疗前相比MDA水平无明显改变(P>0.05)。HFHD组治疗12周与治疗前相比明显下降(P<0.05),与HD组治疗12周相比明显下降(P<0.05),而HFHD组在治疗24周时,血MDA水平回升,与12周相比差异有统计学意义(P<0.05)。SOD和T-AOC在HD组不同时间点无差异(P>0.05),HFHD组治疗12周与治疗前相比明显升高(P<0.05),与HD组治疗12周相比亦明显升高(P<0.05),而HFHD组在治疗24周时,血SOD和T-AOC水平回落,与12周相比差异有统计学意义(P<0.05)。HD组治疗12、24周与治疗前相比CRP、TNF-α、IL-6水平无明显改变(P>0.05)。HFHD组治疗12周与治疗前相比CRP、IL-6明显下降(P<0.05),TNF-α水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05),而HFHD组在治疗24周时CRP、TNF-α、IL-6水平明显回高,与12周相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论与HD相比,HFHD能减轻糖尿病肾病MHD患者的氧化应激和微炎症状态。

Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注致慢性肾间质纤维化大鼠中的表达

目的观察Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注(IRI)致慢性肾间质纤维化大鼠模型中的表达。方法将SD大鼠分为3组,即假手术组(Sham组)及IRI 7d组、IRI 14d组。分离左侧肾动脉,IRI组用无创血管夹夹闭左侧肾动脉,35min后去除血管夹;假手术组不夹闭左侧肾动脉。IRI 7d组与IRI 14d组分别于术后第6、13天切除右侧肾,分别于第7、14天处死大鼠。观察比较3组大鼠肾功能,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测3组肾组织β-catenin、纤维连接蛋白(Fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,免疫组织化学观察β-catenin表达部位,生化染色检测胶原含量,Masson染色观察比较3组病理改变。结果与Sham组相比,IRI 7d组Fibronectin、α-SMA、胶原含量无明显增高,病理无明显肾小管间质纤维化;而IRI 14d组Fibronectin、α-SMA的蛋白表达水平则明显增高,胶原含量增多,肾功能减退,病理显示肾小管间质纤维化。与Sham组相比,IRI 7d组β-catenin表达增高,IRI 14d组较IRI 7d组增高更显著。结论 Wnt/β-catenin信号通路可能在肾IRI致慢性肾间质纤维化病程中发挥一定作用。

冬虫夏草在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及其对TGF-β_1、α-SMA的影响

目的:探讨冬虫夏草在肾小管间质纤维化大鼠模型中肾脏保护作用及其可能的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎术(UUO)致肾小管间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、虫草治疗组。手术后第9d处死各组大鼠,用免疫组化半定量检测各组肾脏TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达,Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而虫草治疗组明显低于模型组(P<0.01)。结论:冬虫夏草可能通过下调TGF-β1,抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞防治肾小管间质纤维化。

肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质转化生长因子-β_1和骨形成蛋白-7表达的影响

目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组,肾康治疗组用肾康注射液灌胃,分别在手术后第5,10,15天处死大鼠,在光镜下观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中TGF-β1和BMP-7表达。结果与正常对照组相比,UUO模型组大鼠肾脏TGF-β1表达明显升高,BMP-7表达明显减少,但在予肾康注射液治疗后能显著下调UUO模型大鼠TGF-β1表达,上调BMP-7表达。结论肾康注射液可减轻肾小管间质纤维化,延缓慢性肾功能衰竭进展。

连续性血液滤过在急性肾衰合并多脏器衰竭患者中的应用及护理

目的通过对32例急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)合并多脏器衰竭(multiple organ dysfunction,MODS)的患者进行连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)治疗,了解CVVH对重要脏器功能和预后的影响,提高护士对伴有多脏器衰竭的急性肾功能衰竭患者抢救护理技术。方法收集2005至2006年我院对32例重症ARF合并多脏器衰竭的患者采用CVVH治疗前后的BUN、Scr及血流动力学的数据的比较。结果CVVH有利于改善重症ARF患者的肾功能,纠正电解质紊乱,对心、脑等重要脏器无明显副作用。重症ARF患者的死亡率取决于治疗开始时的疾病严重性,CVVH治疗中临床的护理抢救技术和监测非常重要,可以保证治疗的进行,提高患者的生存率。

高糖促进小鼠肾小管上皮细胞DNMT3B表达并通过激活β-catenin信号通路促进纤维化相关蛋白分泌

目的观察高糖条件下小鼠肾小管上皮细胞(RTEC)中DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)对分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响及对Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用。方法将体外培养的小鼠RTEC分为正常糖(NG)组和高糖(HG)组。RTEC分别转染DNMT3B短发夹RNA(sh-DNMT3B)及DNMT3B过表达(DNMT3B-OE)质粒后,反转录PCR检测RTEC的DNMT3B、 SFRP1、Ⅳ型胶原蛋白(Col4)、纤连蛋白(FN)mRNA表达,Western blot法检测DNMT3B、 SFRP1、糖原合成酶3β(GSK3β)、磷酸化的GSK3β(p-GSK3β)、β-catenin、 Col4、 FN的蛋白表达。免疫荧光细胞化学染色检测DNMT3B和SFRP1在RTEC的表达和定位。结果与NG组相比,HG组RTEC中DNMT3B、β-catenin、 p-GSK3β、 Col4、 FN蛋白表达增加,SFRP1表达降低。与空载体组比较,敲低DNMT3B后,HG条件下RTEC的SFRP1 mRNA及蛋白表达均增加,β-catenin、 p-GSK3β、 Col4蛋白表达降低,FN的mRNA和蛋白表达均降低,而β-catenin mRNA表达无明显改变;过表达DNMT3B后,各指标表达情况与上述结果相反。DNMT3B及SFRP1在RTEC的细胞核及细胞质中均有表达,与NG组相比,HG组的细胞可见DNMT3B在细胞核内聚集,且与SFRP1的共定位增加。结论 HG刺激增加RTEC的DNMT3B表达,下调SFRP1表达,激活Wnt/β-catenin信号通路促进细胞外基质形成。

两种不同的血液净化方式对慢性肾衰竭尿毒症患者体内毒素清除效果的对比

目的观察血液透析滤过(HDF)和高通量血液透析(HFHD)两种不同的血液净化方式对慢性肾衰竭尿毒症患者体内毒素的清除效果。方法将120例慢性肾衰竭尿毒症患者随机分为HDF组与HFHD组。分别在透析前后对两组患者肘正中静脉采血,测定肌酐、尿素氮、血尿酸、血钾、血磷,血β2微球蛋白、甲状旁腺激素和半胱氨酸蛋白酶抑制剂水平。结果 HFHD组透析后的血β2微球蛋白、甲状旁腺激素和半胱氨酸蛋白酶抑制剂水平低于HDF组(P<0.05)。结论 HFHD对中分子和大分子毒素的清除效果优于HDF。

慢性肾脏病难治性高血压的研究进展

我国的高血压患病率及相关危险因素均呈上升趋势,特别值得提出的是,目前我国高血压的控制率很低,约为6.1%,与美国控制率34%比较还有相当的差距,其原因较多,其中难治性高血压是重要的原因之一。顽固性高血压又称难治性高血压、抵抗性高血压,中国高血压防止指南使用难治性高血压(或顽固性高血压)命名。其定义是:高血压患者。

高通量透析对维持性血液透析患者微炎症状态和营养状态的影响

目的探讨高通量透析对维持性血液透析患者微炎症状态和营养状态的作用及其机制。方法将维持性血液透析患者40例随机均分为高通量透析组与常规血液透析组,以10名健康志愿者作为正常对照组,分别测定各组治疗前和维持性血液透析治疗12周后的血浆总蛋白水平、血浆白蛋白水平、体重指数、血浆细胞因子(白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白)变化。结果维持性血液透析患者治疗前的血浆细胞因子水平均显著高于正常对照组(P<0.05);高通量透析组治疗12周后各血浆细胞因子水平较治疗前明显降低,微炎症状态明显改善(P<0.05),营养状况指标明显改善(P<0.05);常规血液透析组治疗12周后各血浆细胞因子水平较治疗前无明显变化,营养状况指标改善也不明显。结论维持性血液透析患者普遍存在微炎症状态;与常规血液透析相比,高通量透析能有效清除微炎症细胞因子,改善患者营养状况。

碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症疗效观察

目的观察新型磷结合剂碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效。方法将31例有高磷血症的维持性血透患者分为正常钙血症组(20例)及高钙血症组(11例),其中正常钙血症组8例给予碳酸镧,12例给予碳酸钙;高钙血症组11例均给予碳酸镧。试验前及口服1,2,3个月时检测其血钙、磷、甲状旁腺激素及碱性磷酸酶水平。结果维持性血液透析高磷血症患者口服碳酸镧三月血磷及钙磷乘积显著下降,且不增加血钙及甲状旁腺激素水平。结论碳酸镧可以显著下降维持性血液透析高磷血症患者血磷水平,且安全性较好。

miR-146a对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应的影响及其可能机制

目的探讨miR-146a对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的影响及其可能机制。方法将40只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、agomiR-146a组、antagomiR-146a组,每组10只。除空白组外,其余各组采用踝关节腔注射尿酸钠晶体的方法构建急性GA模型,于造模当天及造模后3 d、5 d、7 d、10 d,agomiR-146a组、antagomiR-146a组分别给予注射10μL agomiR-146a、10μL antagomiR-146a,空白组、模型组给予注射等量生理盐水。造模后10 d,观察4组大鼠踝关节滑膜组织的病理变化;采用ELISA检测4组大鼠滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的表达水平;采用实时荧光定量PCR法检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量;采用Western blot检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、白细胞介素前体1β(pro-IL-1β)的蛋白表达量。结果模型组大鼠滑膜组织衬里下层有大量炎性细胞浸润,agomiR-146a组大鼠滑膜结构清晰完整,无炎性细胞浸润及纤维组织增生。与空白组相比,模型组滑膜组织TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均升高(均P<0.05);与模型组比较,agomiR-146a组滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均降低(均P<0.05);与模型组相比,antagomiR-146a组滑膜组织中NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平及NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均无明显变化(均P>0.05),但滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平升高(均P<0.05)。结论miR-146a高表达可降低急性GA模型大鼠踝关节滑膜组织的炎症因子水平,抑制踝关节滑膜组织NALP3的激活,其有望成为治疗急性GA的新靶点。

不同透析膜和不同血液净化方式对血液透析患者炎症介质的影响

笔者通过检测铜仿膜、血仿膜和聚砜膜透析前、后患者的血清白细胞介素（interleukin，IL）-2、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α和C-反应蛋白（Creactive protein，CRP）水平，以探讨不同透析膜的生物相容性和不同血液净化方式对维持性血液透析患者细胞因子的影响。

不同血液透析膜对血液透析患者细胞因子的影响

目的探讨透析膜的生物相容性对血液透析患者血清细胞因子水平的影响。方法检测48例不同透析膜透析患者透析前、后血清IL-2、TNF-α和CRP的水平。结果铜仿膜和血仿膜透析后血清IL-2水平增高,聚砜膜透析后对血清IL-2水平无明显影响;铜仿膜和血仿膜透析后与透析前相比血清TNF-α水平增高,聚砜膜透析后血清TNF-浕水平亦明显升高,但较铜仿膜和血仿膜组透析后水平降低;三种透析膜透析后与透析前相比血清CRP水平均显著增高。结论维持性血液透析患者处于微炎症状态,透析膜的生物相容性影响透析患者血清细胞因子水平,提示非生物相容性透析膜可能损害透析患者免疫功能。

血液透析常见低血压并发症的防治措施及护理

目的:探讨血液透析低血压发生的原因、发生率及预防措施,维持性血液透析是慢性肾功能衰竭患者维持生命的重要途径之一。方法:根据低血压发生的原因,通过观察血浆渗透压的变化情况,采取相应的防治及护理措施。结果:低血压是血液透析最常见的急性并发症,其发生率常在20%～50%左右。结论:随着医疗保险政策逐步完善,血液透析患者增多明显。

营养护理干预对终末期肾病血液透析患者生活质量的影响

探讨营养护理干预对终末期肾病血液透析患者生活质量的影响。方法:选择2016年12月-2018年1月入院治疗的终末期肾病血液透析患者80例,根据护理方法分为对照组(n=40例)和观察组(n=40例)。对照组予以常规护理,观察组予以营养护理干预,两组均进行3个月护理,完毕后对患者效果进行评估,比较两组护理效果。结果:观察组护理后3个月生理健康、心理状态、社会关系、周围环境、独立能力,均高于对照组(P<0.05)。结论:将营养该护理干预用于终末期肾病血液透析患者中有助于改善患者生活质量,值得推广应用。

大腿中段人工血管动静脉瘘的临床应用

目的评价本中心下肢股浅动脉-股浅静脉人工血管动静脉瘘术建立血液透析血管通路的临床应用效果。方法回顾性分析2015年8月至2018年3月在上海中医药大学附属龙华医院血管外科收治的下肢股浅动脉-股浅静脉人工血管动静脉瘘患者的临床资料,总结其术前评估及术后转归和并发症。运用Kaplan-Meier生存分析法计算患者术后通畅率。结果共纳入18例患者,手术成功率为100%,无围手术期并发症。随访率100%,随访时间(22.00±11.77)个月。术后6、12、24个月的初级通畅率分别为83.3%±8.8%、48.5%±12.1%、24.2%±13.5%,次级通畅率分别为100.0%、100.0%、87.5%±11.7%。术后血清肿1例,穿刺点感染1例,狭窄11例,其中5例继发血栓形成,无心力衰竭、窃血、假性动脉瘤。结论大腿中段人工血管动静脉瘘术后感染率低,通畅率高,可作为下肢人工血管动静脉内瘘术的首选方式。