不同新鲜气流量对腹部手术七氟醚全身麻醉苏醒期的影响

目的：探讨七氟醚全身麻醉后不同新鲜气流量对腹部手术患者术毕苏醒期的影响。方法：择期腹部手术患者181例，年龄20～70岁，ASA分级I～Ⅱ级，分为A组112例、B组69例。术中选用七氟醚麻醉维持，A组：手术结束时给予≤2L／min的新鲜气流量通气：B组：手术结束时给予〉2L／rain的新鲜气流量通气。记录患者术毕自主呼吸恢复时间、睁眼时间（手术结束至睁眼）、气管导管拔出时间（手术结束至拔管时间）。结果：A、B两组患者术毕给予不同新鲜气流量后对自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间无统计学意义（P〉0．05）。患者性别、术中维持七氟醚时间对自主呼吸恢复所用时间有统计学意义（P〈0．05）。结论：手术结束后分别给予≤2L／min和〉2L／min新鲜气体通气对患者的苏醒时间无明显影响．性别和术中维持七氟醚时间的长短对患者的自主呼吸恢复时间有影响。

老年患者全身麻醉后苏醒延迟机制研究进展

老年患者麻醉后易发生苏醒延迟,严重影响术后恢复质量,延长住院时间。然而,其发生机制及危险因素目前尚不明确。本文从药代动力学、药效学以及围术期危险因素等方面综述老年患者麻醉后苏醒延迟的可能机制及其最新进展,为全身麻醉后苏醒延迟的研究及提高老年患者术后生活质量提供理论参考。

老年小鼠伏隔核多巴胺D1受体表达下调参与异氟醚麻醉后苏醒延迟

目的探讨伏隔核中多巴胺D1受体的老年化改变在老年小鼠异氟醚麻醉后苏醒延迟中的作用。方法老年(18~22月龄)和青年(5~8月龄)小鼠各26只,每组采用随机数字表法抽取8只,经1.4%异氟醚麻醉后,比较2组小鼠异氟醚麻醉后苏醒时间及脑电频谱的差异。剩余小鼠建立老年和青年伏隔核微注射模型,比较微注射多巴胺D1受体激动剂、拮抗剂以及生理盐水对老年和青年小鼠异氟醚麻醉苏醒时间及苏醒期脑电频谱的影响;最后通过Western blot检测老年和青年伏隔核内多巴胺D1受体的表达水平的差异,分析老年小鼠麻醉后苏醒延迟的可能机制。结果与青年小鼠相比,老年小鼠异氟醚麻醉后苏醒时间明显延长(P<0.01),同时皮层脑电图(EEG)频谱中δ频段(>1~4 Hz)能量明显升高(P<0.01),而α(>8~12 Hz)、β(>12~25 Hz)和γ(>25~60 Hz)频段的能量显著降低(均P<0.05)。与注射生理盐水组相比,在伏隔核中微注射D1受体激动剂明显缩短了青年小鼠苏醒时间,同时EEG上显示δ频段能量减少,γ频段能量增加(P<0.01);注射D1受体拮抗剂则显著延长了青年小鼠的苏醒时间,增加了δ频段能量(P<0.01)。然而,注射D1受体激动剂/拮抗剂对老年小鼠的苏醒时间与皮层EEG均无显著影响(P>0.05)。Western blot结果显示,老年小鼠伏隔核中多巴胺D1受体表达水平较青年小鼠显著降低(P<0.01)。结论老年小鼠伏隔核D1受体表达的下调减弱了其促全身麻醉觉醒的作用,可能是老年动物麻醉后苏醒延迟的重要原因之一。

Ac2-26对体外循环血清致大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的保护作用

目的研究Ac2-26对体外循环血清致大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的影响。方法采用IgG免疫粘附选择法提取大鼠原代肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ),观察细胞生长形态,免疫荧光法和电镜对AECⅡ进行鉴定;细胞培养至72 h,分为3组:正常培养组(N组)、体外循环血清组(C组)、Ac2-26组(A组),依据实验分组处理12 h后,免疫荧光法检测AECⅡ细胞膜上的表面活性剂相关蛋白C(SP-C)的表达;透射电子显微镜观察各组AECⅡ细胞器形态;CCK8法检测各组AECⅡ的增殖活力;流式细胞检测细胞凋亡率。结果与N组相比,C组细胞活力明显降低(P=0.009),细胞凋亡率增加(P<0.001);N组与A组之间细胞相对活力接近,无明显差异(P=0.743);与C组相比,A组细胞凋亡率降低(P<0.001),细胞活力增加(P=0.017);免疫荧光显示:与N组相比,C组部分细胞出现破裂坏死,SP-C荧光表达强度明显减弱,A组细胞形态与N组接近,荧光表达强度高;电镜显示:与N组相比,C组细胞胞核疏松,特异性结构嗜锇板层小体的平行排列消失,线粒体肿胀明显,A组细胞见嗜锇板层小体结构相对完好,可见部分线粒体轻度肿胀。结论体外循环血清可诱导大鼠AECⅡ损伤,Ac2-26可增加细胞SP-C的表达,减轻细胞损伤,对大鼠AECⅡ有一定的保护作用。

miR-124在神经系统发育、损伤及修复中作用的研究进展

miR-124是微小RNA(miRNA)家族中的重要一员,高表达于多种哺乳动物的中枢神经系统。在神经元的发育成熟阶段,miR-124可促进干细胞向神经元分化、促进神经元突起的延伸及参与胶质细胞的发育成熟;对于非神经元的生长发育也具有一定调控作用,并参与神经损伤后的修复过程。在神经系统发育及损伤修复过程中,miR-124表达呈动态变化,可反映神经发育及损伤或病变程度,有可能成为药物治疗的作用靶点之一。

鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对CCI大鼠脊髓背角多种嘌呤受体表达的影响

目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、CCI模型组(CCI+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、CCI+鞘内注射SB203580 1μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 10μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 50μmol/L组。CCI模型组及CCI+SB203580处理组大鼠均于鞘内置管7 d后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射0.005%DMSO生理盐水或SB203580(1,10,50μmol/L),2次/d,分别在术前1 d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1 h后热缩足潜伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角进行荧光定量PCR,观察脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达变化。结果:CCI术后大鼠即形成稳定的热痛敏,与sham组相比,CCI模型组大鼠术后TWL明显缩短(P<0.05);与CCI模型组相比,CCI+SB203580 10,50μmol/L处理组大鼠随药物剂量增加,TWL延长更为明显(P<0.05)。荧光定量PCR结果显示:与sham组相比,CCI模型组第3,7,14 d,P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达上调(P<0.05);给予SB203580 50μmoL/L后,大鼠脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有所下调(P<0.05),但P2X_4和P2Y_(12)受体mRNA表达没有明显变化。结论:鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580可以明显抑制CCI大鼠热痛敏行为学表现,其机制与抑制脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有关。这提示脊髓背角小胶质细胞p38MAPK活化后上调P2X_7和P2Y_(13)受体基因转录水平可能是p38MAPK在脊髓水平参与伤害性信息传递的机制之一。

miRNA调控Toll样受体4参与神经系统缺血缺氧性损伤的研究进展

脑缺血又称为缺血性脑中风,是一种突发的脑血液循环障碍性疾病,临床上以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。脑缺血的主要病理生理改变包括兴奋性神经毒性、酸中毒、电解质失衡、炎症反应以及血脑屏障破坏等。

脊髓背角P2Y_(12)受体/P38MAPK参与MRS2395对CCI大鼠的镇痛作用

目的:观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛阈及脊髓背角P2Y12受体、P2X4受体和P38MAPK表达变化的影响,探讨P2Y12受体参与神经病理性疼痛的相关机制。方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):假手术组、CCI模型vehicle组(鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、MRS2395处理组(CCI+鞘内注射MRS2395 100 pmol/L)。CCI及MRS2395处理组大鼠均于鞘内置管7天之后行坐骨神经结扎,连续14天鞘内注射0.005%DMSO生理盐水、MRS2395(100 pmol/L),每天2次,在术前1天、术后第1、3、5、7、10、14天测定给药1 h后机械缩足反射阈值(mechanical withdraw threshold,MWT);在第7、14天处死大鼠,取脊髓背角,免疫印迹观察P2Y12受体、P2X4受体和P38 MAPK表达变化。结果:大鼠CCI术后1天即可出现机械痛敏;与假手术组相比,CCI组第1、3、5、7、10、14天MWT明显降低(P<0.01);与CCI组相比,MRS2395处理组术后第1,3,5,7天MWT明显升高(P<0.01);术后10天和14天MWT升高较缓(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组第7、14天背角P2X4受体、P2Y12受体和P38 MAPK表达明显上调(P<0.05);与CCI组相比,MRS2395处理组第7、14天P2Y12受体和P38MAPK表达上调均明显减弱(P<0.05);MRS2395处理组不影响CCI组第7天P2X4受体表达,但可以明显抑制CCI组第14天P2X4受体表达上调(P<0.05)。各组大鼠脊髓背角P2Y12受体和P2X4受体表达之间存在正相关。结论:鞘内注射P2Y12拮抗剂MRS2211可以明显抑制CCI大鼠机械痛敏症状;而且脊髓背角P2X4受体和P38 MAPK表达下调。这提示P2Y12受体拮抗剂可能通过影响脊髓背角小胶质细胞P2X4受体和P38 MAPK表达,在脊髓水平发挥镇痛作用。

MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及可能的机制

目的:观察鞘内注射P2Y13受体阻断剂MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛阈及脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为4组(n=8):正常组(仅鞘内注射生理盐水)、药物+正常大鼠组(鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)、糖尿病大鼠模型组(diabetes mellitus,DM组)、MRS2211处理组(糖尿病大鼠+鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)。SD大鼠单次腹腔注射链脲菌素60 mg/kg,2周后机械痛阈下降认为造模成功。各组大鼠开始鞘内注射生理盐水或MRS2211(100 pmol/L)每周二次,连续4周。在STZ注射前1 d、注射后第2,4,6周末测定给药后机械缩足反射阈值(mechanical withdrawl threshold,MWT);免疫印迹观察STZ注射后2、4、6周末大鼠脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化。结果:与正常组相比,DM组MWT明显降低(P<0.01),第2、4、6周末背角Iba-1和IL-6表达也明显上调(P<0.01)。与DM组4周相比,MRS2211处理组MWT明显提高(P<0.01);与DM组6周相比,MRS2211处理组MWT没有明显变化。与DM组4周相比,MRS2211处理组明显抑制STZ注射4周时脊髓背角Iba-1和IL-6表达上调(P<0.01);但与DM组6周相比,MRS2211处理组在STZ注射6周时Iba-1和IL-6表达没有明显变化。结论:鞘内注射P2Y13受体拮抗剂MRS2211可以明显抑制糖尿病大鼠早期的机械痛敏症状,同时脊髓背角Iba-1表达和IL-6表达上调明显减弱。MRS2211有可能通过影响脊髓背角小胶质细胞功能在脊髓水平发挥镇痛作用。

海马注射米诺环素对CCI大鼠热痛阈以及海马炎症因子表达的影响

目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠海马小胶质细胞激活、Toll样受体2(Toll like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、IL-1β、TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)表达的影响。方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):(1)sham组(假手术组+0.01 mol/L PBS)、(2)CCI组(CCI+0.01 mol/L PBS)、(3)CCI+米诺环素组。大鼠海马CA1区置管7 d后行坐骨神经结扎,CA1区注射0.01 mol/L PBS或米诺环素(2μg/μl),每日2次,连续7 d。于CCI术前1 d,术后1、3、5和7 d测定海马给药1 h后热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);术后第7 d取海马,荧光定量PCR检测Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA表达;酶联免疫吸附试验测定海马IL-1β和TNF-α含量。结果:大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,与假手术组相比,TWL明显缩短(P<0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素可明显延长CCI大鼠的TWL(P<0.05)。与假手术组相比,CCI大鼠海马Iba-1、TLR2、TLR4、IL-1β、TNF-α和i NOS m RNA表达明显上调(P<0.01);与CCI组相比,海马CA1区注射米诺环素几乎完全抑制海马Iba-1、TLR2、TLR4和TNF-αm RNA表达上调(P<0.01),仅部分阻断IL-1β和i NOS m RNA表达上调(P<0.05)。与假手术组相比,CCI大鼠海马IL-1β和TNF-α含量明显增多(P<0.01);与CCI组相比,注射米诺环素后几乎完全抑制海马TNF-α水平上升(P<0.01),仅部分抑制IL-1β水平上升(P<0.05)。结论:海马CA1区注射米诺环素可明显缓解CCI大鼠热痛敏症状,其机制可能与抑制海马小胶质细胞激活和TLR2、TLR4表达,进一步抑制IL-1β、TNF-α及i NOS表达有关。

脊髓胶质细胞参与糖尿病神经病理性疼痛的研究进展

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。30%~50%的糖尿病患者会出现糖尿病神经病理性疼痛（diabetic neuropathic pain,DNP）,表现为自发痛、痛觉过敏和异常性疼痛,这对患者的身心健康造成了很大危害[1]。以往研究认为,由于持续高血糖、长期代谢紊乱、神经营养不足、外周炎症因子以及氧化应激造成的外周Aδ神经纤维和C类神经纤维损伤是患者发生DNP的重要原因。脊髓背角含有丰富的神经递质、

鞘内注射MRS2395及MRS2211对足烫伤大鼠机械痛及炎症因子表达的影响

目的:观察鞘内注射P2Y_(12)受体拮抗剂MRS2395和/或P2Y_(13)受体拮抗剂MRS2211对足烫伤大鼠机械痛以及脊髓背角炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达的影响。方法:在烫伤前1 h、烫伤后第6、12、24和48 h测定给药后机械缩足反应阈值(MWT);烫伤后24 h,取脊髓背角,实时荧光定量PCR检测Iba-1、IL-1β、IL-6和TNF-αm RNA表达,ELISA技术检测背角IL-1β、IL-6和TNF-α含量。结果:与假烫伤组相比,大鼠烫伤后6 h即出现MWT明显下降,持续24 h处于较低水平(P<0.01),但48 h后MWT回升。与烫伤组相比,单独鞘内注射MRS2395或MRS2211组12 h后MWT升高(P<0.05),联合给药组MWT升高更为明显(P<0.01)。与假烫伤组相比,烫伤大鼠脊髓背角Iba-1、IL-1β、IL-6和TNF-αm RNA表达明显上调(P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α水平上调(P<0.01)。单独鞘内注射MRS2395或MRS2211仅部分抑制烫伤大鼠脊髓背角Iba-1、IL-1β、IL-6和TNF-αm RNA表达上调(P<0.05)以及部分抑制烫伤大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α水平上升(P<0.05)。MRS2395和MRS2211联合鞘内注射几乎完全阻断烫伤大鼠脊髓背角Iba-1、IL-6和TNF-αm RNA表达上调(P<0.01),仅部分阻断IL-1β表达上调(P<0.05),以及几乎完全阻断烫伤引起的脊髓背角IL-6和TNF-α水平上升(P<0.01),仅部分阻断IL-1β水平上升(P<0.05)。结论:单独鞘内注射MRS2395或MRS2211能够缓解烫伤痛大鼠机械痛敏症状,但联合用药时,镇痛效果更佳,其机制可能与抑制脊髓背角小胶质细胞激活以及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达上调有关。

氯胺酮鞘内给药对神经病理性痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化、TNF-α和IL-1β产生的影响

目的:探究鞘内注射氯胺酮(ketamine,KTM)对坐骨神经结扎(CCI)神经病理性疼痛大鼠模型行为、脊髓背角肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)以及小胶质细胞标记蛋白OX42表达的影响。方法:(1)建立CCI模型大鼠,鞘内注射KTM或MI(米诺四环素)进行干预,测定大鼠机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。(2)运用ELISA法检测TNF-α和IL-1β表达水平。(3)使用Western Blot法检测OX42的表达情况。结果:(1)KTM组和MI组大鼠MWT和TWL值较CCI组显著升高;KTM组大鼠MWT和TWL值高于CCI组(P<0.05)。(2)KTM组和MI组TNF-α和IL-1β表达水平低于CCI组(P<0.05);其中KTM组TNF-α和IL-1β表达水平显著高于MI组(P<0.05)。(3)KTM组和MI组OX42表达水平显著低于CCI组;KTM组OX42表达水平高于MI组(P<0.05)。结论:鞘内KTM可以抑制脊髓背角小胶质细胞激活,减少TNF-α和IL-1β表达,显著改善坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。

促肾上腺皮质激素释放因子功能及其与帕金森病关系的研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的慢性神经系统退行性病变。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动症状为主要表现[1]。主要病理改变是中脑黑质纹状体神经元退化、黑质致密部的多巴胺能神经元缺失和死亡以及残存的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体,即路易小体[2,3]。

鞘内注射MRS2211对糖尿病神经痛大鼠脊髓炎症因子和JAK2/STAT3表达及NR2B磷酸化的影响

目的:观察鞘内注射MRS2211对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6及JAK2/STAT3和NR2B(p Tyr1336,p Tyr1472)表达的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):(1)对照组(鞘内注射生理盐水)、(2)糖尿病组(糖尿病+鞘内注射生理盐水)、(3)^(5)DNP+MRS2211组(糖尿病+鞘内分别注射10、50、100 pmol/L MRS2211)。大鼠腹腔注射链脲菌素50 mg/kg,2周后热痛阈明显下降认为造模成功。随后鞘内给药2次/日,4周。STZ注射前1 d、注射后第2、4和6周末测定给药后热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);酶联免疫吸附试验测定背角IL-1β和IL-6表达,免疫印迹检测背角JAK2/STAT3和NR2B表达。结果:与对照组相比,糖尿病组TWL明显降低(P<0.01);鞘内分别给予10、50、100pmol/L MRS2211可明显缓解STZ注射4周时的TWL(P<0.05),但STZ注射6周时,抑制TWL效果不明显。与对照组相比,在STZ注射2、4和6周后糖尿病大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和STAT3以及p Tyr1336NR2B、p Tyr1472NR2B表达明显上调(P<0.01);在STZ注射4和6周后脊髓背角JAK2表达明显上调(P<0.01)。在STZ注射4周时,MRS2211(100 pmol/L)处理组脊髓背角IL-1β、IL-6、JAK2/STAT3表达下调(P<0.05),同时Tyr1336NR2B磷酸化减弱(P<0.05),但在STZ注射6周时抑制效果不明显。鞘内注射MRS2211(100 pmol/L)不影响糖尿病大鼠脊髓背角p Tyr1472NR2B磷酸化。结论:鞘内注射MRS2211可明显缓解DNP大鼠热痛敏症状,其机制可能与抑制脊髓背角IL-1β和IL-6表达,进一步下调JAK2/STAT3表达,间接抑制背角神经元p Tyr1336NR2B磷酸化有关。

新生期重复吸入七氟烷的成年大鼠海马组织CA3区Aβ、Tau蛋白表达变化

目的观察新生期重复吸入七氟烷对成年大鼠海马组织CA3区β淀粉样蛋白(Aβ)和异常磷酸化微管相关蛋白(Tau蛋白)的影响。方法取24只新生大鼠,随机分为A、B、C组,每组各8只。分别于出生7、14、21 d时将各组大鼠置于自制麻醉剂箱中,连接麻醉机,A、B、C组分别吸入2.6%七氟烷、1.5%七氟烷、(1 L O2+l L空气)/min,每次1 h,1次/d。待大鼠完全苏醒后放回原笼,常规饲养至出生95 d(成年期)备用。出生95 d检测各组成年大鼠海马组织CA3区Aβ和Tau蛋白。结果出生95 d时A、B、C组海马组织CA3区Aβ蛋白的相对表达量分别为0.431±0.092、0.417±0.097、0.334±0.100,磷酸化Tau蛋白的相对表达量分别为0.434±0.055、0.456±0.059、0.410±0.060。A、B两组海马组织CA3区Aβ蛋白的相对表达量与C组相比,P均<0.05;B组海马组织CA3区磷酸化Tau蛋白的相对表达量与C组相比,P<0.05。结论新生期重复吸入七氟烷可导致成年大鼠海马组织CA3区Aβ和Tau蛋白表达升高。

脊髓背角P2X_4、P2Y_(12)和P2Y_(13)受体参与AM1241对CCI大鼠的镇痛效应

目的观察鞘内注射大麻素CB2受体激动剂AM1241对慢性坐骨神经结扎(CCI)大鼠机械痛阈、脊髓背角P2X4、P2Y12和P2Y13受体表达变化的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠40只随机分为5组(n=8):假手术组、CCI组(坐骨神经结扎+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、1 pmol/LAM1241处理组(坐骨神经结扎+鞘内注射AM1241 1pmol/L)、10 pmol/LAM1241处理组(坐骨神经结扎+鞘内注射AM1241 10 pmol/L)、100 pmol/LAM1241处理组(坐骨神经结扎+鞘内注射AM1241 100 pmol/L)。CCI组及不同浓度AM1241处理组大鼠均于鞘内置管7 d之后行坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射,每天2次;分别在术前1 d,术后第1、3、5、7、10、14天注射1 h后测定机械痛阈(MWT),分别在术后第7,14天免疫印迹法(western blot)观察脊髓背角P2X4、P2Y12和P2Y13受体表达变化。结果 1CCI组术后第1、3、5、7、10、14天MWT显著低于假手术组(P<0.05),10 pmol/L AM1241和100 pmol/L AM1241处理组术后第1、3、5、7天MWT明显高于CCI组(P<0.01);但10 pmol/L AM1241处理组术后第10、14天MWT与CCI组相比无明显差异(P>0.05);100 pmol/L AM1241处理组术后第10、14天MWT仍高于CCI组(P<0.05);2与假手术组相比,CCI组术后第7、14天脊髓背角P2X4、P2Y12和P2Y13受体表达显著上调(P<0.01);与CCI组相比,100 mol/L AM1241处理组在术后第7天抑制脊髓背角P2Y12和P2Y13受体表达(P<0.05),在术后第14天抑制背角P2X4受体表达(P<0.05)。结论大麻素CB2受体激动剂AM1241的镇痛效应可能与抑制脊髓背角小胶质细胞P2X4、P2Y12和P2Y13受体表达有关。

米诺环素对CCI大鼠抑郁样行为的影响及机制研究

目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠的抑郁样行为、海马和前额叶皮层小胶质细胞激活的影响并分析其机制。方法:成年SD雄性大鼠随机分为:对照组、假手术组、CCI模型组、CCI+米诺环素组。糖水偏好及旷场实验检测大鼠抑郁样行为;免疫组化观察海马以及前额叶皮层Iba-1表达;取海马以及前额叶皮层组织,real-time PCR观察Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达,ELISA测定IL-1β和IL-18含量。结果:与假手术组相比,CCI大鼠7、10 d和14 d的糖水偏好明显降低(P <0. 05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显减少(P <0. 05);与CCI组相比,CA1区注射米诺环素后CCI大鼠7 d和14 d的糖水偏好明显升高(P <0. 05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显增加(P <0. 05)。与假手术组相比,CCI组大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目显著增多(P <0. 05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达明显上调; IL-1β和IL-18含量也明显升高(P <0. 05)。与CCI组相比,注射米诺环素后,CCI大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目减少(P <0. 05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达降低(P <0. 05),IL-1β和IL-18含量降低(P <0. 05)。结论:海马CA1区注射米诺环素明显抑制CCI大鼠的抑郁样行为;其机制可能是抑制海马和前额叶皮层小胶质细胞激活,下调NLRP3和caspase1表达,从而使IL-1β和IL-18产生减少。

P2Y6受体及其在神经系统疾病研究中的进展

1978年Bumstoek等发现了介导ATP神经递质信号转导的嘌呤受体，

异氟醚对老年大鼠脑皮层和海马神经元凋亡的影响

目的检测老年大鼠吸入异氟醚后多个时间点海马不同脑区神经元凋亡的程度,分析异氟醚的致神经元凋亡作用是否随脑区变化。方法 36只健康SD大鼠,雄性,体重300～400 g,随机分为空白对照组、氧气组、苏醒后2 h组、苏醒后1 d组、苏醒后3 d组、苏醒后7 d组,每组6只。除空白对照组和氧气组外,余各组大鼠吸入2%异氟醚30 min。利用Morris水迷宫记录分析系统检测各组大鼠不同时间点的行为改变,TUNEL技术观察海马内皮层、CA1和CA3区神经细胞凋亡水平。结果苏醒后2 h组大鼠的学习记忆能力出现明显下降（P〈0.05）,而同组大鼠海马的皮层、CA1和CA3区神经细胞凋亡水平均无明显差异。与其它组相比,氧气组大鼠海马的CA1和CA3区细胞凋亡水平略微升高,但无统计学意义。结论异氟醚导致的海马不同脑区神经元凋亡与其诱发的老年大鼠学习记忆能力下降无明显相关性。