贵港市妇幼保健院2015年中孕期妇女血清学产前筛查结果分析

目的分析2015年该院中孕期妇女产前筛查阳性率并了解各年龄段中孕期产前筛查阳性情况,为进行临床干预措施提供依据。方法采用双抗体夹心时间分辨荧光免疫分析法,对孕周在15-20＋6周的孕妇进行血清甲胎蛋白（AFP）、游离β-绒毛膜促性腺激素（Free-βhCG）的检测,结合孕妇孕周、出生日期、末次月经、体质量等因素,采用广州市丰华产前筛查风险评估软件对数据进行综合风险评估,回顾性分析2015年进行中孕期血清学产前筛查结果。结果 3 556例孕妇中筛查高风险295例,阳性率为8.30%。其中21-三体综合征（T21）高风险244例,阳性率为6.86%;18-三体综合征（T18）高风险5例,阳性率为0.14%;神经管缺陷（NTD）高风险46例,阳性率为1.29%;在各年龄段中,小于20岁有108例,高风险有10例,阳性率为9.52%;20-〈26岁有1 115例,高风险有88例,阳性率为7.87%;26-〈31岁有1 796例,高风险有132例,阳性率为7.33%;31-〈35岁有532例,高风险有62例,阳性率为11.65%。≥35岁的只有5例,高风险0例,只归为年龄高风险。平均年龄（27.2±3.8）岁,年龄标准偏差3.8岁。结论低龄和大龄怀孕高风险率较高,大龄孕妇比低龄孕妇高风险率更高,产前筛查可减少缺陷胎儿出生。

1例胎儿15q11-13部分三体与四体综合征产前遗传学分析

小额外标记染色体(sSMC)是指除正常46条染色体外额外多出来的、无法通过传统显带技术识别的异常小染色体。人群中sSMC携带率约为0.05%,其中大约有30%的患者能观察到异常表型。在这些sSMC中约有一半是由15号染色体形成的衍生物。15q11-13区是已知的基因组重排易感性区域,存在大量短串联重复序列,它们具有高度相似的序列(相似率高达97%),在减数分裂过程中容易发生错配和重组。15q11-13重复综合征常见的表型有发育迟缓、智力障碍、早期的中枢性肌张力减退、语言发育落后、癫痫和自闭症等[1]。

贵港地区男女珠蛋白生成障碍性贫血基因型特点与血液学表型分析

目的了解中国广西贵港地区成年男女人群珠蛋白生成障碍性贫血(原名地中海贫血,简称地贫)基因型分布及血液学表型情况。方法采用PCR-反向斑点杂交(PCR-RDB)和跨越断裂点的PCR(Gap-PCR)结合琼脂糖凝胶电泳对38625例疑似地贫的成年男女进行α、β-地贫基因检测分析。结果38625例疑似地贫的成年男女中,检出26364例地贫缺失或突变,检出率达68.25%,其中α-地贫检出16993例,占43.99%,β-地贫检出7442例,占19.27%,αβ-复合型地贫检出1929例,占4.99%。16993例α-地贫患者中,男女前4位均以--^(SEA)/αα、-α^(3.7)/αα、-α^(4.2)/αα、α^(CS)α/αα为主,7442例β-地贫患者中,男女前4位均以β^(41-42M)/β^(N)、β^(17M)/β^(N)、β^(28M)/β^(N)、β^(654M)/β^(N)为主;1929例αβ-复合型地贫患者中,男女前4位均以--^(SEA)/αα合并β^(41-42M)/β^(N)、-α3.7/αα合并β^(41-42M)/β^(N)、--^(SEA)/αα合并β^(17M)/β^(N)、--^(SEA)/αα合并β^(28M)/β^(N)为主。在男女各型地贫血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、血红蛋白A2(HbA2)分析中,α静止型、α轻型血液学表型差异有统计学意义(P<0.05),其他类型差异无统计学意义(P>0.05)。结论贵港地区成年男女地贫基因类型具有多样性,分布有`区域性差异;α静止型、α轻型男女间的血液学表型差异明显,建议制订不同的血液学表型筛查标准,以有效提高检出率。

拷贝数变异测序联合核型分析在产前诊断中的应用

目的 探讨低深度全基因组拷贝数变异测序技术(CNV-Seq)联合染色体核型分析在有产前诊断指征孕妇中的应用价值。方法 选取2019年2月至2022年4月在本院就诊的具有产前诊断指征的孕妇1 135例,于孕中期时进行羊水穿刺,对抽取的羊水同时行染色体核型分析及CNV-Seq检测,比较两种方法在不同产前诊断指征(高龄、不良孕产史、唐筛高风险、无创高风险,不良接触史、夫妻染色体异常、双方地贫)中的检出情况。结果 1 135例羊水标本中,检出致病核型91例(8.02%)、平衡易位2例(0.18%)、罗伯逊易位3例(0.26%),异常核型检出率为8.46%(96/1 135),另外检出多态39例(3.44%);CNV-Seq检出明确致病变异115(10.13%)例、疑似致病变异15例(1.32%)、临床意义未明(VUS)310例(27.31%)。两种方法异常变异检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05),核型分析正常结果中CNV-Seq额外检出32例致病性变异(2.82%)。依据不同高危因素分组,核型分析与CNV-Seq结果中无创高风险组致病变异检出率最高,分别为52.05%(38/73)、54.79%(40/73),单项与多项高危因素组致病结果检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 核型分析与CNV-Seq联合应用可提高异常染色体检出率,减少(微缺失/微重复、平衡性易位、倒位等)漏诊,对预防出生缺陷有重要意义。

无创产前基因检测技术在产前筛查中的临床应用分析

探究分析无创产前基因检测技术在产前筛查中的临床应用效果及价值。方法 抽取自2018年12月至2021年6月在我院自愿选择无创产前基因检测的16721例孕妇为观察对象,收集整理所有入组案例的基本病例资料,确保其满足相关检测条件,均对其进行无创产前基因检测,检测结果经羊水穿刺确诊,以检查准确率来判定该检测技术的临床应用价值。结果 无创产前基因检测结果显示,在16721例孕妇中,检测出染色体异常的孕妇有233例,均经产前羊水穿刺确诊(不是都做诊断,都做了跟踪随访),其异常检出率为1.39%(233/16721);对其他低风险孕妇进行后续跟踪随访发现,均未有21-三体、18-三体或13-三体综合征患儿出现,无创产前基因检测对21-三体和18-三体综合征的检测准确率和敏感度均高达100%,13-三体综合征误诊9例,假阳性率占0.05%(9/16721),而对其他染色体异常情况的检测敏感度较差。结论无创产前基因检测技术在产前筛查中的临床应用效果显著,对21-三体综合征的检测敏感度高,可有效预防先天缺陷儿的出生率,可以作为一种高效筛查唐氏综合征的产前检测手段广泛应用于临床。

产前诊断89例羊水细胞染色体异常核型分析

目的分析妊娠中期高危孕妇羊水细胞染色体核型,减少异常染色体胎儿的出生,提高人口出生素质。方法符合产前诊断指征的孕中期孕妇2 298例,在B超引导下行羊水穿刺,取羊水进行细胞培养及G显带染色体核型分析。结果 2 298例羊水细胞培养,检出异常核型89例,染色体异常检出率为3.87%,其中常染色体异常31例,性染色体异常14例,染色体多态性为44例。结论孕中期高危孕妇进行羊水细胞分析能准确检出染色体异常核型,降低染色体病胎儿的出生率,提高人口出生素质。

CNV-seq与染色体核型分析在产前诊断中联合应用的价值

目的分析基于二代测序技术的基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)与染色体核型分析在产前诊断中的价值,为临床咨询提供更多信息。方法选取2019年2月至2021年12月在贵港市妇幼保健院就诊具有产前诊断指征的孕妇1155例为研究对象,标本类型为羊水或脐带血,所有标本均行染色体核型分析和CNV-seq检测。结果1155例标本中,染色体核型分析检出异常97例,异常检出率为8.39%。其中数目异常63例,结构异常25例,染色体嵌合体9例。CNV-seq检出染色体拷贝数变异112例,异常检出率为9.69%,其中非整倍体63例,已知致病变异30例,疑似致病变异16例,嵌合体3例。结论CNV-seq检测与染色体核型分析联合应用可以提高染色体遗传病的检出率,为孕妇的妊娠选择提供较好的遗传学依据,避免遗传病患儿的出生,提高出生人口素质。

产前诊断7号染色体嵌合三体型1例

一个个体或该个体的某个组织含有两种或两种以上细胞系的现象称为嵌合,主要分为体细胞嵌合和生殖细胞嵌合。临床研究发现,胎儿和(或)胎盘存在嵌合均可造成胎儿生长、智力发育迟缓,以及可能引起多个器官组织畸形,而假性嵌合体则会干扰临床对胎儿预后的评估[1]。所以不管何种嵌合对于产前检测的实验室人员和遗传咨询医师来说,需要明确诊断嵌合是真性嵌合还是假性嵌合。本研究通过回顾性分析产前诊断7号染色体嵌合三体型1例,并通过文献复习,丰富7号染色体低比例嵌合三体型病例,为临床遗传咨询提供指导。

2846例高龄孕妇的无创产前基因检测结果与妊娠结局分析

探讨无创产前基因检测技术(NIPT)在高龄孕妇产前筛查胎儿染色体非整倍体中的应用价值。方法:选取2018年12月至2020年12月期间到我院自愿要求行NIPT筛查的2846例高龄孕妇进行回顾性分析。采用高通量测序方法进行NIPT检测,结果提示高风险者,遗传咨询后自愿行羊膜腔穿刺术,进行羊水细胞染色体核型分析,通过电话随访确认妊娠结局。结果:2846例NIPT检测出染色体异常32 例(1.12%),其中21-三体16例、18-三体2例、13-三体2例、性染色体异常9例,染色体结构异常3例。其中同意羊水穿刺诊断28例,经染色体核型分析确诊21例,阳性预测值为75%(21/28);分别为21-三体15例、18-三体1例、性染色体异常4例、染色体结构异常1例;NIPT阳性预测值分别为21-三体100%(15/15)、18-三体50%(1/2)、性染色体异常57.12%(4/7)、染色体结构异常50%(1/2)。经随访,在明确染色体异常的21例孕妇中有19例选择终止妊娠;其中21-三体15例、18-三体1例、性染色体2例、染色体结构异常1例。1例XXY高风险(47,XXY)和1例XXX高风险(47,XXX)确诊后选择继续妊娠,产后新生儿状况正常。结论:NIPT检测对于高龄孕妇胎儿染色体非整倍体具有较好的筛查价值,并且对21-三体筛查的准确性明显要高于18-三体和13-三体。对不愿意做侵入性产前诊断的高龄孕妇可以推荐其选择NIPT检测。

广西贵港地区2148例中期妊娠羊水细胞染色体核型分析

目的染色体病是出生缺陷的重要原因之一,通过对具有产前诊断指征得中期妊娠孕妇自愿进行羊水细胞遗传学分析,检查异常染色体胎儿,减少出生缺陷。方法 2148例具有产前诊断指征的孕妇,在B超定位下进行羊膜腔穿刺术,抽取羊水细胞进行培养及染色体核型分析。结果在2148例羊水细胞染色体核型分析中,发现异常核型85例,终止妊娠21例。结论孕中期对有产前诊断指的孕妇进行羊水细胞核型分析,可有效地控制和减少异常胎儿的出生,提高人口出生素质。

听力筛查异常的婴幼儿常见耳聋基因位点分析

对听力筛查异常的婴幼儿常见耳聋基因突变位点进行分析,探讨耳聋基因联合听力筛查的临床应用价值。方法 对2019年12月-2022年12月本院听力筛查异常的1076例婴幼儿的血样本,采用PCR扩增结合导流杂交法对GJB2、SLC26A4、GJB3和mt DNA四个耳聋基因的13个突变位点进行检测。纯合突变和疑难病例用Sanger测序进行验证。结果 在1076例标本中,耳聋基因突变阳性的有45例,占4.2%;阳性率最高的为GJB2基因c.235delC,占56%;其次是SLC26A4基因c.IVS7-2A>G,占17%。结论该地区听力筛查异常的婴幼儿中,耳聋基因携带率为4.2%,耳聋基因筛查能够明确部分听力筛查异常婴幼儿的耳聋病因,建议该地区扩大新生儿听力联合耳聋基因筛查,可提高耳聋病因的诊断率,早诊断,早干预,防止由聋致哑。

无创产前基因检测在产前筛查中的应用价值

目的探讨无创产前基因检测技术在产前筛查中的应用价值。方法选择2018年1月~2019年8月在我院自愿选择无创产前基因检测的孕妇5000名,采集外周血浆应用高通量测序进行胎儿游离DNA检测,高风险者行胎儿羊水染色体核型分析,并对5000名孕妇妊娠结局进行追踪随访。结果发现57名孕妇有异常情况,其中21-三体31名,假阳性2名;18-三体5名,假阳性3名;13-三体4名,假阳性3名;性染色体异常17名,假阳性7名。随访显示21-三体假阴性1名。结论无创产前基因检测技术用于胎儿染色体非整倍体尤其是21-三体的检测具有较高的准确性,但对于其他非整倍体检测的准确性还有待进一步提高。

4244例胎儿羊水细胞染色体核型结果分析

分析胎儿羊水细胞染色体核型结果,探讨我院区接收的各类型产前诊断指征下的孕妇羊水染色体核型的异常率和异常情况,为临床遗传咨询提供有价值的数据依据。方法 筛选2019年1月至2021年10月间到我院遗传门诊进行产前咨询的4244例有产前诊断指征的妊娠中期孕妇,超声指引下抽取胎儿羊水进行细胞培养和染色体核型分析,统计染色体异常核型及分布情况。结果 4244例胎儿羊水核型结果中检出异常核型159例,异常率为3.75%;其中染色体数目异常119例,占异常核型的74.8%, 数目异常核型中21-三体型69例,占43.95%,1例标记染色体和2例三倍体;结构异常40例,占异常核型的25.16%。结论 对产前诊断指征为高风险的孕妇进行胎儿羊水细胞染色体核型分析,可有效提高染色体异常的检出率,防止和减少染色体异常儿的出生,进而优化出生人口的素质结构。