贵阳市蔬菜中有机氯农药残留现况调查

目的：了解贵州省贵阳市市售蔬菜中有机氯农药残留状况，为进一步保障居民健康提供依据。方法：采用气相色谱法测定50份蔬菜样品中15种有机氯的含量。结果：各类蔬菜样品中均检Ⅲ有机氯农药，各种有机氯的检出率达到8％～40％，有机氯类农药残留以α-硫丹、β-666、狄氏剂、γ-666为主；三类蔬菜之间有机农药的残留量依次为：根茎类、叶类、果实类。结论：贵州省贵阳市市售蔬菜中有机氯农药残留现状不容乐观；蔬菜中有机氯农药的残留来源于土壤。

强化SOD刺梨汁对燃煤型砷中毒大鼠免疫损伤的干预作用

目的：探讨强化 SOD 刺梨汁（CJSOD）对砷致大鼠免疫功能的影响，为寻找地方性砷中毒免疫调控药物提供实验依据。方法 Wistar 大鼠按照处理分为喂饲污染粮食饲料相当于砷25，50和100 mg·kg -1组，连续90 d，CJSOD 干预组喂饲砷100 mg·kg -1饲料90 d 后，喂饲标准饲料同时 ig 给予CJSOD 10 mL·kg -1（每周6 d）连续45 d。检测大鼠尿砷水平、血中 T 淋巴细胞亚群 CD3＋，CD4＋， CD8＋细胞的变异情况及血清中 IgG、IgM、IgA、补体 C3和 C4含量。结果与正常对照组比较，砷50和100 mg·kg -1粮食污染组 CD3＋细胞阳性率〔（46．2±21．6）％，（31．3±7．7）％〕、CD4＋细胞阳性率〔（30．4±10．0）％，（25．9±12．9）％〕、CD4＋/CD8＋比值（1．12±0．41，1．12±0．41）显著降低，砷100 mg·kg -1粮食污染组补体 C4水平〔（81．2±13．2）mg·kg -1〕显著升高（P ＜0．05）。与砷100 mg·kg -1组比较，给予 CJSOD 组 CD3＋（54．06±25．77）、CD4＋（42．50±17．01）细胞阳性率及CD4＋/CD8＋（1．80±0．71）比值显著升高，C4（68．70±10．30）和尿砷含量〔253．82（158．21～494．11）〕含量显著降低（P ＜0．05）。大鼠尿砷水平与血中淋巴细胞亚群 CD3＋，CD4＋，CD4＋/CD8＋呈负相关关系，与血清补体 C4含量呈正相关关系（P＜0．01）。结论燃煤砷污染能明显抑制大鼠免疫功能，抑制程度与砷负荷水平呈正相关关系；强化 SOD 刺梨汁能有效提升砷中毒大鼠的免疫功能。

燃煤型砷中毒大鼠肾损伤特点及其生物学标志的基准剂量分析

目的观察燃煤型砷中毒大鼠肾毒性作用,应用基准剂量(BMD)法探讨肾功能效应标志改变的尿砷(UAs)的基准剂量。方法 Wistar大鼠连续90 d喂饲砷25,50,100 mg·kg-1污染饲料。检测大鼠UAs、肾砷(KAs)及肾功能指标并观察肾常规病理学及其纤维化改变。以UAs为暴露标志,尿β2-微球蛋白微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)及尿白蛋白(UALB)为效应标志,运用BMD法计算各效应标志对应的UAs的BMD及其基准剂量95%可信限下限BMDL。结果砷100 mg·kg-1组大鼠UAs,KAs,UALB,UNAG,Uβ2-MG含量均高于正常对照组(P<0.05);光镜下各染砷组大鼠肾HE染色可见炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞肿胀、肾间质毛细管扩张、充血等不同程度的病理学改变,Masson染色可见肾小管间质不同程度的纤维化;以UAs为暴露标志,Uβ2-MG,UNAG,UALB为效应标志,计算得出各效应标志UAs的BMD分别为998.9,1213.5和1386.9μg·g-1Cr,BMDL分别为660.5,803.6和909.4μg·g-1Cr。燃煤型砷中毒大鼠肾功能早期改变的尿砷的BMD及BMDL分别为998.9和660.5μg·g-1Cr。结论微小病变型肾病可能是燃煤砷污染对肾损害的主要病理类型,推荐使用较为敏感的生物学标志Uβ2-MG来估算砷致肾损伤的生物暴露限值。

三氧化二砷对大鼠血细胞参数影响的实验分析

目的:分析三氧化二砷(AS2O3)对实验大鼠血细胞15项参数的影响,为研究砷对血液系统的影响及其作用机制提供参考依据。方法:AS2O3经口染毒,建立砷中毒动物模型,采用F-820半自动血细胞分析仪测定实验动物血细胞参数的变化。结果:(1)红细胞参数:红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)显著降低,平均红细胞血红蛋白含量(MCH)显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)随剂量增加而升高,其中高剂量组差异具有统计学意义(P<0.05);(2)白细胞参数:低、中剂量组白细胞计数(WBC)显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05),但随染砷剂量的增加而呈下降趋势,中剂量组淋巴细胞百分数(W-SCR)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01);中性粒细胞百分数(W-LCR)出现低、中剂量组随剂量增加而显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),但高剂量组有降低的现象;淋巴细胞绝对值(W-SCC)及中性粒细胞绝对值(W-LCC)出现低剂量显著升高而随染砷剂量的增加而逐渐降低的趋势;(3)血小板参数:各AS2O3组血小板(PLT)呈下降趋势,其中以中、高剂量组下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05);而血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)指标呈升高趋势,其中低、中剂量组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:血液系统可能是砷毒性作用较为敏感的靶系统,AS2O3可对实验大鼠血液系统产生一定的损害作用,引起大鼠血液系统红细胞、白细胞、血小板等指标发生改变。

p53介导的线粒体凋亡通路在燃煤型砷中毒大鼠肝损伤中的作用

目的了解燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡情况及p53介导的线粒体凋亡通路在砷致肝损伤中的作用。方法 Wistar大鼠喂饲含砷量分别为0,25,50和100 mg·kg-1的饲料,连续90 d。采用氢化物发生-电感耦合等离子发射光谱法检测尿砷、毛发砷含量;采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测肝细胞凋亡情况;采用实时荧光定量PCR检测外周血和肝组织p53,Bax,Bcl2 mRNA表达水平;采用Western blot检测肝组织p53,Bax,Bcl2蛋白水平。结果随染砷剂量增加,大鼠尿砷、毛发砷含量逐渐增高,与正常对照组比较,差异有统计学意义。砷50,100 mg·kg-1组肝细胞凋亡率(分别为16.49±2.06,15.83±1.28)高于砷0,25 mg·kg-1组(分别为9.00±0.59,9.27±0.36),差异有统计学意义(P<0.05)。砷100 mg·kg-1组外周血p53 mRNA相对表达量(2.69±1.84)和砷25,50,100 mg·kg-1组肝组织p53 mRNA相对表达量(分别为1.63±0.28,1.91±0.38,1.71±0.18)均高于正常对照组(分别为0.86±0.15,1.22±0.12);砷50,100 mg·kg-1组外周血Bax mRNA相对表达量(分别为1.36±0.30,1.94±0.65)和砷100 mg·kg-1组肝组织Bax mRNA相对表达量(1.34±0.23)均高于正常对照组(分别为0.77±0.15,0.84±0.34);砷100 mg·kg-1组肝组织Bcl2 mRNA相对表达量(0.98±0.50)低于正常对照组(2.14±1.15),差异有统计学意义(P<0.05)。砷25,50和100 mg·kg-1组肝组织p53蛋白相对表达量(分别为1.06±0.56,1.15±0.77和0.74±0.27),砷50和100 mg·kg-1组肝组织Bax蛋白相对表达量(分别为0.74±0.43和0.69±0.37),均高于正常对照组(分别为0.36±0.19和0.25±0.09),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论燃煤砷暴露所致肝损伤可能与砷通过p53调控Bax和Bcl2的表达水平诱导肝细胞凋亡机制有关。

竹荪提取液对砷中毒小鼠免疫功能的保护作用

目的:探讨竹荪提取液对As2O3引起小鼠免疫毒性的防护作用。方法:建立As2O3急性砷中毒模型小鼠,研究竹荪提取液对小鼠体重、脏器系数、总补体溶血活性(CH50)、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬功能的影响。结果:与正常对照组相比,砷中毒组小鼠体重、脏器指数无明显改变;CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数明显降低,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);与砷中毒组相比,竹荪治疗低剂量组小鼠体重、脏器指数、CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数无明显改变化;竹荪治疗高剂量组除小鼠体重、脏器指数无明显改变外,CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数明显升高,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:竹荪提取液对AsO引起的砷中毒小鼠的免疫毒性有一定的保护作用。

燃煤砷污染地区砷中毒患者的肾功能损害

[目的]探讨燃煤砷污染对人群肾脏的损害作用、剂量-反应关系以及砷致肾功能损害的生物接触限值。[方法]以临床诊断并复查的燃煤型砷中毒患者122例为调查对象,无砷污染区居民123例为对照。检测尿砷(uAs)作为砷接触剂量,以尿β_2-微球蛋白(uβ_2-MG)、尿白蛋白(uALB)、尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(uNAG)为肾损害的效应指标,并计算uAs的基准剂量(BMD)及其下限值(BMDL)。[结果]①砷中毒患者uAs、uβ_2-MG、uNAG、uALB含量均高于对照组(P<0.01),uAs与各肾功能指标间呈正相关,存在明显剂量一反应关系。②以uβ_2-MG、uNAG和uALB为效应指标时,uAs的BMD与BMDL分别为11.45μg/mmol Cr与8.90μg/mmol Cr、13.26μg/mmol Cr与10.43μg/mmol Cr、9.54μg/mmol Cr与7.48μg/mmol Cr。[结论]长期砷接触可引起人体肾小球和肾小管的混合性损伤;砷接触与肾损害问存在明显剂量-反应关系;砷致肾功能损害的uALB生物接触限值为7.48μg/mmolCr;uALB可作为评价砷接触人群肾功能改变的敏感生物指标。

竹荪提取液对砷中毒大鼠血细胞参数的影响

目的:分析竹荪提取液对砷中毒大鼠血细胞15项参数的影响,为防治砷中毒及竹荪资源的开发利用提供依据。方法:As2O3经口染毒,建立砷中毒动物模型,竹荪提取液灌胃14d,采用F-820半自动血细胞分析仪测定实验动物血细胞参数。结果:(1)与正常对照组比较,砷中毒模型组红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)、淋巴细胞绝对值(W-SCC)、血小板(PLT)显著降低,P<0.05或P<0.01;红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)显著升高,P<0.05或P<0.01;(2)与砷中毒模型组比较,竹荪治疗组RBC、血红蛋白(HGB)、HCT呈现升高趋势,MCH呈降低趋势,MCHC随竹荪剂量升高而降低,高剂量组差异具有显著性(P<0.05),平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积宽度(RDW-CV)呈升高趋势且高于正常对照组;白细胞(WBC)、W-SCC、中性粒细胞绝对值(W-LCC)呈上升趋势;淋巴细胞百分数(W-SCR)在竹荪低剂量组显著性降低(P<0.05),而后随剂量增加呈上升趋势;中性粒细胞百分数(W-LCR)在竹荪低剂量组显著性升高(P<0.05),而后随剂量增加呈下降趋势;PLT持续降低,血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)呈上升趋势,但差异无统计学意义。结论:AS2O3对实验大鼠血液系统有一定的损害作用,竹荪提取液对砷所致的大鼠血液系统红细胞、白细胞、血小板等指标具有一定的保护作用。

猪带绦虫CDC37基因的克隆、表达与组织定位研究

目的原核表达猪带绦虫(Taeniasolium)细胞分裂周期蛋白37(cell division cycle 37,TsCDC37),并对其进行组织定位和免疫原性研究。方法通过Blastx分析从猪带绦虫成虫cDNA质粒文库中筛选出TsCDC37基因,PCR扩增CDC37基因,以pET-28a(+)为载体构建目的基因原核表达体系,在大肠埃希菌(E.coli)BL-21/DE3中诱导表达,纯化的重组蛋白免疫SD大鼠制备免疫血清,Western blotting分析重组蛋白的免疫原性,免疫组织化学方法观察TsCDC37在猪带绦虫成虫中的组织定位。结果 PCR、双酶切和DNA测序结果均表明重组质粒pET-28aTsCDC37构建成功。目的基因在BL-21/DE3菌株中得到稳定表达,重组蛋白的相对分子质量(M_r)为52 000。纯化的重组蛋白可被其免疫的SD大鼠血清和猪带绦虫病、亚洲带绦虫病或牛带绦虫病患者血清识别。免疫组化结果显示,TsCDC37分布于猪带绦虫成虫表膜和子宫中的虫卵。结论纯化后的猪带绦虫细胞周期分裂蛋白TsCDC37具有较强的免疫原性,主要定位于猪带绦虫成虫的表膜和子宫中的虫卵。

砷镉联合染毒大鼠肾毒性剂量效应分析

目的分析砷、镉联合染毒大鼠肾毒性效应及其剂量-效应关系,探讨砷、镉联合肾毒性的生物标志物和生物接触限值。方法以雄性Wistar大鼠为实验动物,用As2O3(333.78μmol/L,1335.11μmol/L)和CdCl2(444.84μmol/L,1334.52μmol/L)溶于水中单独或联合染毒3个月。以染毒砷(As)、镉(Cd)剂量为外剂量指标,大鼠体内血、尿、肾脏中砷、镉负荷为内剂量指标;肾小管损伤指标尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)和肾小球损伤指标尿白蛋白(UALB)为肾功能损伤效应指标。结果砷对肾小球的毒性强于镉,镉对肾小管的毒性则比砷强。Uβ2-MG、UALB、UNAG水平变化明显,主要集中在联合染毒组,尤其是高砷(Ashigh,1335.11μmol/L)+低镉(Cdlow,444.84μmol/L)组、Ashigh(1335.11μmol/L)+高镉(Cdhigh,1334.52μmol/L)组与对照组、各单独染毒组间差异均有统计学意义。砷、镉染毒剂量、体内负荷与效应指标间均为正相关关系,存在明显的剂量效应关系。结论砷、镉对大鼠肾脏功能联合作用主要为相加作用;内接触剂量比外接触剂量更能反映毒物对机体的毒性作用;尿镉、尿砷和Uβ2-MG、UALB是监测砷、镉联合肾毒性的敏感生物标志物。

砷暴露致人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1基因甲基化及DNA氧化损伤

目的了解人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)基因DNA甲基化水平和机体氧化应激及DNA氧化损伤情况与砷中毒的关系。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区207名砷暴露者为砷暴露组(包括病区非患者46名、砷中毒轻度46名、中度60名、重度组55名),在非砷暴露村选择64名健康村民作为对照组。采集观察对象的外周血,应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测其hOGG1基因甲基化水平,化学法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)含量,尿8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)含量;依据甲基化状态将上述观察对象分为hOGG1基因甲基化组(34名)和hOGG1基因非甲基化组(237名),分析其hOGG1基因DNA甲基化及氧化应激与砷中毒的关系。结果病区非患者、轻、中、重度砷中毒组砷暴露者外周血中hOGG1基因甲基化阳性率分别为4.35,13.04,15.00和29.09%,其显著高于对照组人群外周血中hOGG1基因甲基化阳性率1.56%,且hOGG1基因甲基化阳性率随着砷中毒程度的加重而增加;hOGG1基因甲基化组的血清SOD〔(85±25)kU·L-1〕、GSH-Px〔(70±26)kU·L-1〕活力、尿8-OHdG含量〔(22.5±6.8)μg·L-1〕明显低于非甲基化组〔118±41,171±56和(28±6.5)μg·L-1〕,hOGG1基因甲基化组与非甲基化组血清MDA含量无显著性差异。结论砷暴露可导致人机体hOGG1基因高甲基化和氧化与抗氧化系统失衡,从而引起DNA氧化损伤,是促进砷中毒发生发展的原因之一。

红托竹荪多糖诱导肿瘤细胞凋亡的作用初探

探讨红托竹荪多糖对小鼠腹水瘤S180细胞凋亡的作用。分别使用不同浓度的红托竹荪多糖处理S180细胞24h,Western blot法检测Bcl-xl、Bax、caspase-9和Caspase-3等蛋白表达,使用流式细胞仪检测细胞凋亡。Western blot法检测结果显示Bcl-xl表达量随竹荪多糖剂量增加而降低,Bax表达量则相反,每组Bax/Bcl-xl的比值增加,Caspase-9、Caspase-3表达量增加;流式细胞仪检测结果显示:0、25、50和100mg/L组细胞凋亡率分别为5.12%±0.11%、9.61%±0.61%、16.39%±0.19%和17.05%±0.13%,与对照组相比细胞凋亡率增高,差异具有统计学意义(P<0.05),推断红托竹荪多糖具有诱导S180细胞凋亡的功能。

基准剂量在燃煤砷暴露人群肝损害研究中的应用及其意义探讨

目的探讨燃煤砷暴露人群肝损害的生物接触限值，筛选监测砷致肝损害的敏感生物学标志。方法以燃煤污染型地方性砷中毒病区118例砷暴露者为砷暴露组．非砷污染区50例居民为对照组。以尿砷、发砷（Ag—DDC法测定）作为接触指标；总胆汁酸（TBA，酶循环法测定）、谷胱甘肽硫转移酶（Gsrrs，化学比色法测定）和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT，重氮试剂比色法测定）作为肝细胞损害效应指标；血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC—Ⅲ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ·C）作为肝纤维化效应指标（均用放射免疫法测定）。运用基准剂量（BMD）法计算各效应指标对应的尿砷和发砷的BMD及其95％可信区间下限值（BMDL），并根据BMD和BMDL大小判断各效应指标的敏感性。结果砷暴露组的砷接触指标尿砷（98．50mg／kgCr）、发砷（7．42mg／kg）和肝损害效应指标TBA、GSTs、γ-GT、HA、PC—Ⅲ、Ⅳ·c的几何均数（6．78μmol／L、22．05U／L、48．04U／L、85．19μg／L、89．76μg／L、86．85μg／L）均明显高于对照组的尿砷（22．98mg／kgCr）、发砷（1．28mg／kg）和肝损害效应指标（4．63μmol／L、13．76U／L、36．45U／L、54．62μg／L、74．45μg／L、54．81μg/L，P〈0．01），尿砷、发砷与肝损害效应指标间存在剂量-效应关系（P〈0．05或〈0．01）。尿砷的BMD和BMDL范围分别为49．53～101．96、39．02～70．15mg／kgCr，发砷的BMD和BMDL范围分别为3．04～5．02、2.36～3．25mg／kg。肝细胞损害指标的敏感顺序均为GSTs〉TBA〉γ-GT；而肝纤维化指标的敏感顺序均为HA〉Ⅳ·C〉PC—Ⅲ。结论根据肝损害生物学标志的最低尿砷、发砷BMDL值，结合当地健康人群尿砷、发砷平均值，建议燃煤砷暴露者肝损害的生物接触限值尿砷为35．00mg／kgCr，发砷为2．50mg／kg。GSTs、TBA、γ-GT和HA、Ⅳ·C、PC—Ⅲ分别能不同程度地反映燃煤砷污染对人体的肝细胞损害和肝纤维化情况；GSTs、HA分别是其相对最敏感的生物学标志。

贵州省燃煤污染型砷中毒病区9年前后环境危险因素比较分析

目的对比分析贵州省兴仁县燃煤污染型砷中毒病区9年前后（1998、2006年）环境危险因素的变化，为了解该病的发生、发展原因和进一步采取针对性干预控制措施提供依据。方法采用典型拙样方法对1998年确诊的18l例燃煤污染型砷中毒患者进行追踪调查，调查的项目包括年龄、性别、家庭经济状况、燃用和停用高砷煤年限、室内通风情况、食物干燥方式、吸烟等；同时选择病区12km以外非砷污染村65例居民作为对照组。采用二乙基二硫代甲酸银法（Ag—DDC）测定煤、土壤、空气、水、大米、玉米和辣椒中含砷量；单因素和多因素非条件Logistic回归模型分析燃煤污染型砷中毒人群的暴露因素和环境危险因素的关系．比较9年前后的差异。结果病区室内、室外空气和燃煤、辣椒、玉米含砷量均值由1998年的0．0880、0．0220mg／m2和397．20、45．07、2．64mg／kg分别下降到2006年的0．0790、0．0070mg／m2和93．01、3．46、1．50mg／kg。9年前后的多因素非条件Logistic回归分析，在发生燃煤污染型砷中毒的相关因素中，危险因素为燃用高砷煤年限、年龄、氟中毒和吸烟（）（。值分别为50．159、12．195、37．690、6．358，P〈0．01或〈0．05），影响因素为家庭经济状况（x2=4．614，P〈0．05）；居室通风情况由1998年的危险因素转变为2006年的影响因素（x。=38．093，P〈0．01）；煤火烘烤粮食和文化程度，在2006年不再是危险因素和影响因素，但粮食保存方式和性别成为影响因素（x2值分别为17．463、11．004，P〈0．01）。结论贵州省兴仁县燃煤污染型砷中毒病区9年后环境砷污染状况明显改善，病区低剂量砷污染的持续存在是该型砷中毒未得以明显控制的主要原因：燃用高砷煤年限、年龄、吸烟、氟中毒、家庭经济状况和居室通风情况与该病的发生发展密切相关；切实禁绝燃用高砷煤、加强和巩固改炉改灶和发展病区经济是进一步控制燃煤污染型砷中毒的有效措施。

银杏叶片对砷暴露大鼠免疫毒性的干预作用

目的 探讨银杏叶片对砷暴露大鼠免疫毒性的干预作用,为砷中毒的预防和治疗提供实验依据.方法 40只Wistar大鼠,使用随机数字表法,按照体质量随机分为4组：对照组、染砷组、银杏叶片治疗组、自然恢复组,每组10只,对照组大鼠自由摄取正常普通饲料90d;其他组大鼠自由摄取含砷饲料90 d;自然恢复组大鼠自由摄取含砷（100 mg/kg）饲料90d后,再给予正常普通饲料饲养45 d;银杏叶片治疗组大鼠自由摄取含砷饲料90 d后,再给予银杏叶片溶液（25 mg/kg＆#183;bw）灌胃,6d/周,治疗45 d,治疗期间喂饲正常普通饲料.然后收集大鼠24 h尿液,测定大鼠尿砷含量,采集大鼠静脉血,检测T淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋阳性率,血清抗体IgG、IgM、IgA及补体C3、C4含量.结果 染砷组、自然恢复组、银杏叶片治疗组大鼠尿砷几何均数（2.991、0.421、0.334 mg/g）均高于对照组[0.141 mg/g,P均＜0.05].自然恢复组、银杏叶片治疗组大鼠尿砷均低于染砷组（P均＜ 0.05）,自然恢复组大鼠尿砷含量与银杏叶片治疗组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.染砷组CD3＋、CD4＋细胞阳性率[（31.31±7.73）％、（25.94±12.49）％]、CD4＋/CD8＋比值（0.91±0.50）均低于对照组[（60.83±17.64）％、（42.11±12.92）％、1.80±0.88,P均＜0.05],血清中补体C4含量[（81.18±13.23） mg/L]高于对照组[（64.23±6.97） mg/L,P＜0.01];自然恢复组CD3＋、CD4＋细胞阳性率[（32.35±19.84）％、（28.00±16.10）％]、CD4＋/CD8＋比值（0.98±0.29）、血清IgG、IgA、IgM、C3、C4含量[（897.23±23.55）、（1032.72±0.35）、（443.65±1.02）、（557.33±39.86）、（76.92±17.99）mg/L]与染砷组[（31.31±7.73）％、（25.94±12.49）％,0.91±0.50,（917.02±15.96）、（1032.96±1.32）、（444.43±1.82）、（560.15±39.57）、（81.18±13.23）mg/L]比较差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）;银杏叶片治疗组CD3＋、CD4＋细胞阳性率[（54.00±19.31）％、（39.93±8.63）％]均高于染砷组[（31.31±7.73）％、（25.94±12.49）％,P均＜0.05],血清中补体C4含量[（66.99±5.66）mg/L]低于染砷组[（64.23±6.97） mg/L,P＜0.05];染砷组、自然恢复组、银杏叶片组CD8＋细胞阳性率以及血清IgG、IgA、IgM、C3含量[（31.38±11.40）％,（917.02±1596）、（1 032.96±1.32）、（444.43±1.82）、（560.15±39.57）mg/L;（27.90±13.22）％,（897.23±23.55）、（1 032.72±0.35）、（443.65±1.02）、（557.33±39.86）mg/L; （28.21±8.42）％,（905.83±24.16）、（1 032.10±0.80）、（442.65±1.32）、（554.41±41.21）mg/L]与对照组[（27.22±13.00）％,（903.02±14.69）、（1 032.04±0.64）、（443.41±0.93）、（536.61±32.92）mg/L]比较差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）.结论 砷暴露可引起大鼠体内细胞免疫功能紊乱;停止砷暴露后,自然恢复效果欠佳;银杏叶片可提高砷中毒大鼠的免疫功能.

慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼Runx2及其下游相关因子的影响

目的 研究慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的影响.方法 将54只8周龄清洁级SD大鼠按析因设计方法随机分成9组,每组6只,雌雄各半,分为对照组、低氟组、高氟组、低砷组、高砷组、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组及高氟高砷组.使用氟化钠（NaF,低氟组5mg/kg、高氟组20 mg/kg）和亚砷酸钠（NaAsO2,低砷组2.5 mg/kg、高砷组10 mg/kg）灌胃染毒6个月；测定大鼠骨骼中Runx2、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、成骨相关转录因子（Osterix）核因子-κB受体活化因子配基（RANKL）蛋白浓度.结果 对照组、低砷组、高砷组无氟斑牙出现,低氟组、高氟组氟斑牙比例（分别为5/6、6/6）与对照组（O）相比,差异均有统计学意义（x2=8.57、12.00,p＜0.05）.骨氟含量随着氟染毒剂量的增加而升高,无氟染毒组[对照组、低砷组、高砷组的几何均数（最小值～最大值）分别为0.005（0.003 ～0.009）、0.006（0.003～0.021）、0.007（0.002～0.100）mg/g]、低氟组[低氟组、低氟低砷组、低氟高砷组分别为3.395（2.416 ～5.871）、3.809（1.471 ～7.799）、3.853（1.473～6.732）mg/g]、高氟组[高氟组、高氟低砷组、高氟高砷组分别为70.086（46.183～ 131.927）、69.925 （40.503 ～ 96.183）、67.950（52.622 ～ 89.487） mg/g]组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.骨砷含量随着砷染毒剂量的增加而升高,其中低砷组[低砷组、低氟低砷组、高氟低砷组分别为7.195（5.060 ～9.860）、6.518（2.960 ～ 12.130）、6.970（3.400 ～9.730）μg/g]、高砷组[高砷组、低氟高砷组、高氟高砷组分别为8.823 （5.760 ～ 10.840）、9.470（7.230～12.860）、8.321（2.420 ～17.540）μg/g]浓度均高于无砷染毒组[对照组、低氟组、高氟组分别为1.785（0.300～3.750）、2.226（1.410～3.980）、2.030（1.040 ～3.850） μg/g],差异有统计学意义（P＜0.05）,而低砷组与高砷组骨砷含量差异无统计学意义（P＞0.05）.氟与Runx2、MMP-9、Osterix、RANKL蛋白含量间呈正相关（氟染毒量与蛋白含量间相关系数分别为0.647、0.354、0.582和0.613）,骨氟含量与蛋白含量间相关系数分别为0.559、0.387、0.487、0.525,P值均＜0.01,砷染毒剂量与Runx2呈负相关（相关系数为-0.527,P＜0.05）,与MMP-9、RANKL、Osterix无相关关系（P＞0.05）.氟砷联合染毒与Runx2、MMP-9、RANKL、Osterix蛋白含量具有交互效应（F值分别为3.88、15.66、2.92、6.42,P值均＜0.05）.结论 氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的交互作用表现为拮抗作用.

氟砷共暴露对大鼠骨骼代谢Runx2信号通路的影响

[目的]探讨氟砷联合作用对大鼠骨骼代谢Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)信号通路的影响。[方法]以SD大鼠为实验动物,析因设计方法随机分成9组:对照组、低氟组(5mg/kg)、高氟组(20mg/kg)、低砷组(2.5mg/kg)、高砷组(10mg/kg)、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组、高氟高砷组,每组6只,雌雄各半。用氟化钠(NaF)、亚砷酸钠(NaAsO2)灌胃,连续染毒6个月。实验结束后,氟离子选择电极法检测尿氟(urinary fluorine,UF)浓度、氢化物发生器-电感耦合等离子体离子发射光谱法检测尿砷(urinary arsenic,UAs)浓度;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)测定血清中甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、cAMP反应原件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)、Runx2含量。[结果]UF、UAs浓度随氟、砷染毒剂量的增加而升高(P<0.01);氟与Runx2呈正相关(r=0.626,P<0.01),砷与Runx2呈负相关(r=-0.376,P<0.05);氟砷对Runx2具有交互作用(F=3.928,P<0.01),且高氟低砷、高氟高砷剂量组Runx2含量低于氟、砷单独作用时的含量之和(P<0.01)。氟与PTH、PKA、CREB为正相关关系(r=0.489、0.534、0.363,P<0.05或P<0.01)。砷与PTH、PKA为正相关关系(r=0.336、0.374,P<0.05或P<0.01),但与CREB无明显相关关系。[结论]PTH-PKACREB-Runx2通路参与了氟致骨骼损伤的过程,而砷作用于Runx2间接参与了氟致骨骼损伤的过程。氟砷对Runx2存在交互作用,在高氟低砷、高氟高砷水平时表现为拮抗作用。

氟砷污染对暴露人群骨代谢的影响

目的 探讨氟和砷对暴露人群骨代谢的影响.方法 2006年选择贵州省兴仁县雨樟镇交乐村152例氟砷联合暴露者以及位于交乐村约13 km无高氟高砷暴露史59例对照作为研究对象.分别检测尿氟、尿砷及骨代谢效应指标尿羟脯氨酸（UHYP）和尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（UNTX）、骨强度指数（STI）.结果 氟对UHYP、UNTX的主效应均有统计学意义（F=9.785、4.225,P均〈0.01）,对STI的主效应无统计学意义（F=0.183,P〉0.05）.砷对UNTX的主效应有统计学意义（F=2.660,P〈0.05）,对UHYP、STI的主效应无统计学意义（F=2.012、0.183,P均〉0.05）.氟、砷的交互作用对UNTX有统计学意义（F=2.429,P〈0.01）,但氟、砷交互作用对UHYP和STI无统计学意义（F=1.218、1.001,P均〉0.05）.结论 氟可影响胶原代谢及骨吸收,砷主要影响骨吸收.氟砷混合暴露时对骨吸收影响较显著.对氟、砷暴露人群进行健康监测时,UNTX可作为评价氟砷污染致暴露人群骨代谢交互作用的生物学标志.

具潜在毒性微量元素与燃煤污染型砷中毒关系

目的探讨砷、铝、铅、镉、汞、锂6种具潜在毒性微量元素与燃煤污染型地方性砷中毒的关系。方法选择贵州省兴仁交乐病区砷暴露者(包括病区非病人及轻、中、重度患者)139例为暴露组,距病区约13 km非砷污染村34名村民为对照组;电感耦合等离子体发射光谱法测定燃煤、土壤、大米、玉米、辣椒、头发、尿液和血液中上述6种元素含量。结果病区燃煤、土壤、玉米和辣椒中砷含量分别为4.894、146.551、0.522和1.440 mg/kg,土壤中铝、镉、锂含量分别为4.510、8.895和65.778 mg/kg,均高于对照区(P<0.05或P<0.01);暴露组头发中砷、铝、铅、镉、锂含量分别为1.985、63.201、3.323、0.115和0.201μg/g,尿砷含量为149.593μg/g Cr,均高于对照组(P<0.05或P<0.01);尿铅含量为44.039μg/g Cr,低于对照组(P<0.01);发砷、尿砷、发铝、发铅、发镉、发锂、尿铅与病情发展的相关系数分别为0.361、0.340、0.414、0.168、0.332、0.292和-0.279(P<0.05或P<0.01);发铝、发铅、发镉与发砷的相关系数分别为0.229、0.367和0.352(P<0.01)。结论除砷外,病区土壤中铝、镉、锂含量偏高,暴露组发铝、镉、锂变化与环境变化趋势一致,且与病情发展有一定联系;病区环境中铅含量未见改变,但暴露组发铅升高,尿铅降低,砷暴露可能是抑制铅排泄的原因之一。