姜黄素引入酯键增韧基团对膀胱癌T24细胞靶向作用的体外研究

目的:探讨姜黄素引入酯键增韧基团成为姜黄素前体化合物后靶向诱导膀胱癌T24细胞凋亡,为膀胱癌靶向治疗提供依据。方法:取不同浓度姜黄素前体化合物:叔丁氧羰基-苯丙氨酸酯姜黄素单脂(boc-phenylalanine-curcumin,BPC)及相同浓度的姜黄素对膀胱癌T24细胞及人主动脉平滑肌细胞(people aortic smooth muscle cells,HASMC)作用后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,透视电镜观察BPC 20、40μmol/L处理T24细胞后细胞超微结构的改变。结果:5～40μmol/L BPC及姜黄素母体作用于膀胱癌T24细胞6～24 h后均明显抑制其增殖,呈时间剂量依赖,抑制率BPC:5.31%～59.34%(P<0.05);姜黄素:7.33%～63.59%(P<0.05);对正常二聚体细胞HASMC的抑制作用BPC较姜黄素组明显降低(1.41%～12.34%vs 5.34%～36.59%),差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪分析5～40μmol/L BPC及姜黄素作用于膀胱癌T24细胞24 h后,BPC诱导凋亡率:16.97%～47.12%(P<0.05),姜黄素:19.21%～48.92%(P<0.05);而对HASMC作用则较姜黄素明显减弱,BPC诱导凋亡率为:0.94%～3.27%,姜黄素组为:4.69%～11.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。透视电镜显示:经BPC作用后,T24细胞出现典型细胞凋亡的形态学特征。结论:姜黄素酯前体化合物BPC明显抑制膀胱癌T24细胞增殖、诱导其凋亡,而对正常二倍体细胞HASMC抑制作用降低,为姜黄素酯对肿瘤的靶向治疗研究提供新的依据。

酯键链接增韧基团增强姜黄素对肿瘤细胞靶向性作用

目的:以酯键链接增强基团,制备姜黄素前体,观察其对前列腺癌细胞和正常二倍体细胞生长活性影响的差异。方法:叔丁氧羰基(Boc)-苯丙氨酸酯姜黄素单酯(BPC)作用于人前列腺癌DU-145细胞6～24 h后,MTT试验检测细胞生长活性,流式细胞术检测细胞凋亡率。计数法测定1～7天细胞生长曲线。人主动脉平滑肌(people aortic smooth muscle cells,HASMC)细胞作为对照组。结果:10～40μmol/L的BPC作用于DU-145细胞6～24 h后,DU-145细胞生长抑制率为7.37%～66.87%(P<0.05),呈浓度﹑时间依赖性;部分细胞出现凋亡形态学改变,FSC-SSC散点图可见24 h DU-145细胞凋亡比率为37.84%～47.12%(P<0.05)。对照组HASMC细胞凋亡比率为0.94%～4.23%(P<0.05),较同浓度姜黄素降低。结论:BPC能在体外有效诱导人前列腺癌DU-145细胞凋亡,对正常二倍体细胞的抑制作用较低,为深入研究泌尿系肿瘤靶向性治疗提供了新的途径。

增韧基团——姜黄素酯对前列腺癌细胞体外靶向影响

目的以酯键链接增强基团，制备姜黄素前体，观察其对前列腺癌细胞和正常二倍体细胞生长活性影响的差异。方法叔丁氧羰基（Boc）-苯丙氨酸酯姜黄素单酯作用于17组人前列腺癌DU-145细胞6～24h后，噻唑蓝（MTT）药物敏感实验检测细胞生长活性，流式细胞术检测细胞凋亡和比率，透射电镜观察细胞超微结构改变。1～7d后，采用计数法测定细胞生长曲线。同法作用于人主动脉平滑肌（HASMC）细胞，作为对照组。结果10～40umol／L的Boc-苯丙氨酸酯姜黄素单酯作用于人前列腺癌DU-145细胞6～24h后，DU-145细胞生长抑制率为7．37％～66．87％（P〈0．05），呈浓度、时间依赖性；部分细胞出现凋亡形态学改变，FSC—SSC散点图可见24hDU-145细胞凋亡比率分别为37．84％～47．12％（P〈0．05）。对照组HASMC细胞凋亡比率为0．94％～4．23％（P〈0．05），较同浓度姜黄素降低。结论姜黄素前体化合物能在体外有效诱导入前列腺癌DU-145细胞凋亡，对正常二倍体细胞的抑制作用较低。