药学专业学生实验教学磺胺醋酰钠合成工艺的改进

目的:优化磺胺醋酰钠合成工艺,以获取良好的实验教学效果。方法:改变磺胺醋酰合成实验的反应温度、反应时间、控制反应过程中的pH值,对滴加醋酐的加入方法也作了一定的改进,观察磺胺醋酰及磺胺醋酰钠的产量。结果:延长交替滴加醋酐时间至9～13 min、反应温度60～65℃或延长反应时间至40～60 min,可提高磺胺醋酰的产量。结论:改变滴加醋酐的方式、适当延长反应时间和提高反应温度,均有利于磺胺醋酰钠产率的提高。

贝诺酯合成工艺的改进

目的:优化贝诺酯合成工艺,以获取良好的实验教学效果。方法:用草酰氯和DMF替代氯化亚砜和吡啶,改变反应温度和蒸馏乙酰水杨酰氯温度,观察对贝诺酯合成产率与质量的影响。结果:用草酰氯和DMF进行氯化反应快,反应条件温和,产率高;温度对产品质量影响较大,降低反应温度与蒸馏温度可提高产品质量。结论:改进后的实验方法可显著减少药品试剂用量、缩短实验时间、降低能耗,明显提高产品的产率和质量。

姜黄素引入酯键增韧基团对膀胱癌T24细胞靶向作用的体外研究

目的:探讨姜黄素引入酯键增韧基团成为姜黄素前体化合物后靶向诱导膀胱癌T24细胞凋亡,为膀胱癌靶向治疗提供依据。方法:取不同浓度姜黄素前体化合物:叔丁氧羰基-苯丙氨酸酯姜黄素单脂(boc-phenylalanine-curcumin,BPC)及相同浓度的姜黄素对膀胱癌T24细胞及人主动脉平滑肌细胞(people aortic smooth muscle cells,HASMC)作用后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,透视电镜观察BPC 20、40μmol/L处理T24细胞后细胞超微结构的改变。结果:5～40μmol/L BPC及姜黄素母体作用于膀胱癌T24细胞6～24 h后均明显抑制其增殖,呈时间剂量依赖,抑制率BPC:5.31%～59.34%(P<0.05);姜黄素:7.33%～63.59%(P<0.05);对正常二聚体细胞HASMC的抑制作用BPC较姜黄素组明显降低(1.41%～12.34%vs 5.34%～36.59%),差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪分析5～40μmol/L BPC及姜黄素作用于膀胱癌T24细胞24 h后,BPC诱导凋亡率:16.97%～47.12%(P<0.05),姜黄素:19.21%～48.92%(P<0.05);而对HASMC作用则较姜黄素明显减弱,BPC诱导凋亡率为:0.94%～3.27%,姜黄素组为:4.69%～11.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。透视电镜显示:经BPC作用后,T24细胞出现典型细胞凋亡的形态学特征。结论:姜黄素酯前体化合物BPC明显抑制膀胱癌T24细胞增殖、诱导其凋亡,而对正常二倍体细胞HASMC抑制作用降低,为姜黄素酯对肿瘤的靶向治疗研究提供新的依据。

酯键链接增韧基团增强姜黄素对肿瘤细胞靶向性作用

目的:以酯键链接增强基团,制备姜黄素前体,观察其对前列腺癌细胞和正常二倍体细胞生长活性影响的差异。方法:叔丁氧羰基(Boc)-苯丙氨酸酯姜黄素单酯(BPC)作用于人前列腺癌DU-145细胞6～24 h后,MTT试验检测细胞生长活性,流式细胞术检测细胞凋亡率。计数法测定1～7天细胞生长曲线。人主动脉平滑肌(people aortic smooth muscle cells,HASMC)细胞作为对照组。结果:10～40μmol/L的BPC作用于DU-145细胞6～24 h后,DU-145细胞生长抑制率为7.37%～66.87%(P<0.05),呈浓度﹑时间依赖性;部分细胞出现凋亡形态学改变,FSC-SSC散点图可见24 h DU-145细胞凋亡比率为37.84%～47.12%(P<0.05)。对照组HASMC细胞凋亡比率为0.94%～4.23%(P<0.05),较同浓度姜黄素降低。结论:BPC能在体外有效诱导人前列腺癌DU-145细胞凋亡,对正常二倍体细胞的抑制作用较低,为深入研究泌尿系肿瘤靶向性治疗提供了新的途径。

N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐合成工艺改进

目的:简便高效地合成N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐。方法:以5-甲氧基色胺为原料,依次经过取代,成盐反应,合成了N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐。结果:合成总收率达到了76%,经红外光谱、核磁共振氢谱分析确证目标化合物结构。结论:本合成方法具有较高的实用性和可操作性,适合于大量制备N,N-二烯丙基-5-甲氧基色胺盐酸盐。