砷中毒所致氧化应激与肝脏损伤

砷中毒是地球化学性疾病，由于砷广泛存在于自然界中，人类接触砷的机会很多。其中，饮用含砷水及敞烧含砷量高的燃煤是我国引发地方性砷中毒的主要原因。砷可引起皮肤癌、膀胱癌、肺癌等多种癌症。近期的研究表明．砷对于肝脏能构成多种损害．如肝纤维化、肝癌。砷中毒致病机制目前尚无成熟、完善的理论解释，氧自由基损伤可能为其重要机制之一，下面从这一角度进行综述。

人工肝支持系统治疗重型肝炎的护理体会

人工肝是为病人提供肝脏功能支持的人工器官装置，是重型肝炎的治疗手段之一。目前国内应用的人工肝技术是联合应用血浆置换、血液透析、血液过滤、血液／血浆灌流和分子吸附再循环等技术，分离血浆和细胞成分，弃去血浆，而将细胞成分和与血浆等量的置换液一起输回患者体内，借以除去患者体内的各种有毒病理性物质如过高的胆汁酸、血氨、内毒素和胆红素等，促进肝功能的恢复。现总结我科548例重型肝炎患者接受血浆置换联合血浆灌流的人工肝治疗资料。报告如下。

MMP-3和TIMP-3在燃煤型砷中毒患者血细胞中的表达

目的比较燃煤型砷中毒患者与正常人血细胞中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)mRNA表达,分析MMP-3、TIMP-3基因在燃煤型砷中毒患者中的表达及其意义,阐明燃煤型砷中毒出现一系列临床症状的分子机制。方法分别采集燃煤型砷中毒患者与正常人外周血标本各50例,采用TRIzol-酚-氯仿一步法提取总RNA。紫外分光光度法测定RNA,波长(nm)260/280(A)鉴定RNA纯度。实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术测定燃煤型砷中毒MMP-3、TIMP-3基因mRNA的表达,以β-肌动蛋白(β-actin)基因作为质控。结果燃煤型砷中毒患者血细胞中MMP-3mRNA表达降低,为对照组的60%;TIMP-3mRNA表达升高,为对照组的140%,二者比较差异均有统计学意义(t=4.39,P<0.01;t=2.46,P<0.05)。结论MMP-3、TIMP-3基因在燃煤型砷中毒代谢中发挥了重要的调控作用。MMP-3mRNA表达降低和TIMP-3mRNA表达升高,可能是燃煤型砷中毒发病机制之一。

金属硫蛋白-1，2基因在燃煤型砷中毒患者中的表达

目的观察金属硫蛋白-1，2（MT-1，2）基因在燃煤型砷中毒患者外周血细胞中的表达。方法选取燃煤型砷中毒患者及非病区正常对照人群各50例，采用实时荧光定量RT—PCR技术测定外周血细胞中MT-1A、MT-1H、MT-2A mRNA的表达。结果与对照组比较，砷中毒组患者外周血细胞MT-1A、MT-1H、MT-2A基因mRNA表达均明显降低，差异有统计学意义（t=33．40、45．64、24．53，P〈0．01）。结论MT在燃煤型砷中毒代谢中有重要的意义，MT mRNA表达降低可能是砷毒性和致癌性的一个易感因素。

燃煤型砷中毒患者金属硫蛋白基因表达

目的比较燃煤型砷中毒患者与正常人群金属硫蛋白(MT)表达,研究金属硫蛋白基因在燃煤型砷中毒患者中的表达及其意义,阐明燃煤型砷中毒分子机制。方法燃煤型砷中毒患者与正常人群各50例,采用Trizol-酚-氯仿一步法提取总RNA。紫外分光光度法测定RNA的量,A260/A280鉴定RNA纯度。采用实时荧光RT-PCR技术测定燃煤型砷中毒MT mRNA的表达,以-βactin作为实时荧光RT-PCR的质控,当P<0.05时认为差异有统计学意义。结果正常组MT mRNA的相对表达水平为6.82±7.80,砷中毒组MT mRNA的相对表达水平为2.02±2.82。燃煤型砷中毒患者MTmRNA表达降低,约为正常对照的30%,二者间差异有统计学意义(P<0.01)。结论金属硫蛋白在燃煤型砷中毒代谢中有重要意义,起重要的调控作用。MT mRNA表达降低可能是砷中毒机制之一。

汉丹肝乐对大鼠肝贮脂细胞增殖的影响

目的观察汉丹肝乐对大鼠贮脂细胞增殖的影响 ,探讨其抗肝纤维化作用机理。方法用链蛋白酶和胶原酶原位灌注 ,Nycodenz密度梯度离心分离大鼠肝贮脂细胞 ,并以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察汉丹肝乐对贮脂细胞增殖效应。结果汉丹肝乐可影响贮脂细胞的增殖 ,其浓度在180～ 72 0 μg ml时对贮脂细胞有抑制作用 (P <0 0 5 ) ,浓度≤ 90 μg ml时对贮脂细胞增殖无明显抑制作用 (P <0 0 5 )。结论汉丹肝乐发挥抗肝纤维化作用 。

伤寒抗生素的梯级治疗

本文115例确诊伤寒,首选氟哌酸加庆大霉素治疗,对无效22例患者改用抗菌作用敏感的新型抗生素或可能存在部分耐药的氯霉素作二线治疗,前者有效率达80.9％。无效者改二线抗生素后,除氯霉素外,有效率均达100％。此抗生素的梯级治疗方案与药敏试验结果相符。

汉丹肝乐抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的:探讨汉丹肝乐对大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用。方法:腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型后给予汉丹肝乐低、中、高3个剂量,持续12周,并进行相应指标检测。结果:汉丹肝乐中、高剂量能减轻模型大鼠的肝组织学病变,增加尿羟脯氨酸排出量,降低血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)及肝脏 MDA 水平、胶原蛋白含量。免疫组化染色显示,中、高剂量组大鼠肝脏Ⅰ型胶原阳性着色少而浅。电镜观察显示,汉丹肝乐组大鼠超微结构破坏轻。结论:汉丹肝乐可减轻猪血清所诱导的大鼠免疫性肝纤维化。

干扰素α抑制乙型肝炎病毒复制过程中干扰素刺激基因因子3作用的体外观察

目的研究干扰素刺激基因因子3(ISGF3)在干扰素α(IFN-α)抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制机制中的作用。方法应用定量PCR技术检测IFN-α处理前后人肝癌细胞系HepG2.2.15细胞上清HBVDNA含量,DNA印迹法检测IFN-α处理前后HepG2.2.15细胞内HBV复制中间体的变化,蛋白质印迹法检测IFN-α处理前后HepG2和HepG2.2.15细胞中ISGF3的3个组分即信号转导和转录活化因子(STAT)1、磷酸化STAT2和ISGF3γ以及双链RNA依赖蛋白激酶(PKR)蛋白质表达水平的改变。用酪氨酸酶抑制剂染料木黄酮抑制IFN-α作用后,再次进行上述检测。结果IFN-α处理后,HepG2.2.15细胞上清HBVDNA和细胞内HBV复制中间体减少,HepG2和HepG2.2.15细胞中STAT1、磷酸化STAT2、ISGF3γ和PKR蛋白质表达水平均升高。加染料木黄酮抑制IFN-α后,HepG2.2.15细胞上清HBVDNA和复制中间体无减少,而HepG2和HepG2.2.15细胞中STAT1、磷酸化STAT2、ISGF3γ和PKR蛋白质表达均减少。结论ISGF3是IFN-α抑制HBV复制的关键因子。

丙型肝炎病毒感染对脂类代谢的影响

0 引言 丙型肝炎病毒(HCV)是导致经血传播的非甲非乙型肝炎(NANBH)的主要病原.其特征为较高的慢性化(70%以上)、持续感染,可导致肝癌、肝硬化及自身免疫性疾病[1].现在,越来越多的学者对HCV与脂代谢关系更感兴趣,这主要基于两个原因.一个是除了代谢性、酒精性等因素引起肝脂肪变性外,HCV是引起肝脂肪变性的重要因素.另一个是虽然HCV进入肝细胞的机制不十分清楚,但很多研究表明,低密度脂蛋白受体(LDL-R)是穿膜蛋白分子,或作为HCV的受体、或作为桥梁对HCV进入肝细胞起重要作用[2].

促肝细胞生长素治疗肝硬化对hpcⅢ、HA水平的影响

为了探讨促肝细胞生长素（PHGF）对人肝纤维化的影响．我们采用放射免疫法对21例用PHGF治疗及15例不用PHGF治疗的肝炎后肝硬化患者治疗前、后血清人Ⅲ型前胶原（hpcⅢ）、透明质酸（HA）水平进行检测．结果表明，治疗前、后hpcⅢ分别为328．0±167．0μg／L和236．7±92．5μg／L·HA分别为1455．2±722．8ng／ml和1142．8±556．0ng／ml，均明显降低（P＜0．05）。初步证明PHGF具有抗人肝纤维化作用。

107例静脉药病者丙型肝炎、庚型肝炎病毒重叠感染的研究

目的了解海洛因静脉药瘾者HGV HCV重叠感染状况。方法用酶联免疫间接法 ,逆转录套式聚合酶性反应 (RT -nPCR)分别检测 10 7例静脉药瘾者抗 -HCV、HCVRNA、HGVRNA。结果抗 -HCV(+ )者HGVRNA(+ )检出率达 48.15 % ,而抗 -HCV(- )者则为 2 2 .6 4% ,两组比较 ,差异有极显著意义 (X2 =7.5 9,P <0 .0 1)。在HGV HCV重叠感染者中 ,单项抗 -HCV(+ )与HCVRNA(+ )两组差异无显著意义 (X2 =0 .2 1,P >0 .0 5 ) ,男女性别差异也无统计学意义 (X2 =0 .0 7,P >0 .0 5 )。结论海洛因静脉药感者HGV/HCV重叠感染率显著高于非药瘾之丙型肝炎患者 ,其重叠感染率与HCV活动性和感染时间以及性别无关。

肝病患者血清CPⅢ、HA、LN和PLD水平的变化及其与肝纤维化的关系

为了探讨血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、脯氨酸肽酶(PLD)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)对肝纤维化的的诊断价值,本文对103例会上肝病患者血清中的这些指标的代谢变化进行了观察,并对其中23例肝活检患者中这些指标与肝纤维化程度之间的相关性进行了分析。结果发现,与正常人相比,慢活肝(CAH)和肝硬化(LC)患者血清PCⅢ,LN、HA和PLD水平明显增高(p<0.01),而慢迁肝(CPH)和急性肝炎(AH)患者上述各项指标的变化与正常人比较差异并不明显(p>0.05)。血清PCⅢ、LN、HA和PLD的异常高值趋向性地向LC和CAH集中,其升高的方向及程度与肝损病和肝纤维化发展的的方向程度保持良好的一致性。相关分析亦发现肝活检患者肝纤维化程度与其血清PCⅢ、LN、HA和PLD水平的变化呈显著正相关(n=23,r=+0.64+0,89,p<0.01)。提示血清PCⅢ、LN、HA和PLD等指标均能较好地反映肝病的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,且较少受肝细胞损伤性因素的影响。在反应肝纤维化程度方面,HA和LN似更优于PCⅢ和PLd。

肝病患者血清PCⅢ、HA、LN和PLD水平的变化及其与肝纤维化的关系

为了探讨血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、脯氨酸肽酶（PLD）、透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）对肝纤维化的诊断价值，本文对103例肝病患者血清中的这几个指标的代谢变化进行了观察，并对其中23例肝活检患者中这些指标与肝纤维化程度之间的相关性进行了分析。结果发现：与正常人相比，慢活肝（CAH）和肝硬化（LC）患者血清PCⅢ、CN、HA和PLD水平明显增高（P＜0．01），而慢迁肝（CPH）和急性肝炎（AH）患者上述各项指标的变化与正常人比较差异并不明显（P＞0．05）。血清PCⅢ、LN、HA和PLD的异常高值趋向性地向LC和CAH集中，其升高的方向及程度与肝损害和肝纤维化发展的方向及程度保持良好的一致性。相关分析亦发现肝活检患者肝纤维化程度与其血清PCⅢ、LN、HA和PLD水平的变化呈显著正相关。提示血清PCⅢ、LN、HA和PLD等指标均能较好地反映肝病的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度，且较少受肝细胞损伤性因素影响。在反映肝纤维化程度方面，HA和LN似更优于PCⅢ和PLD。