RAAS与心肌重塑及药物干预进展

近年来，心力衰竭（heart failure,HF）的发生率及致死率呈逐年上升趋势。HF是绝大多数心血管系统疾病的共同终末阶段，而心肌重塑（myocardial remodeling,MR）是其关键病理因素。MR是为了维持正常输出，心脏在应对压力负荷时的一种适应性反应，其主要病理表现为心肌肥厚、纤维化及电传导信号异常等，最终导致心衰发生。

OMT抑制钙调神经磷酸酶改善醛固酮诱导的心肌成纤维细胞增殖

目的:观察氧化苦参碱(OMT)对醛固酮(ALD)诱导心肌成纤维细胞(CFs)增殖分化模型的干预作用,探讨其对钙调神经磷酸酶(Ca N)表达的影响。方法:采用胰酶消化法、差速贴壁法获得体外培养1～3 d新生SD乳鼠CFs,建立ALD诱导CFs增殖模型,采用波形蛋白(Vimentin)免疫细胞化学法鉴定CFs;将鉴定并传代的2～3代CFs分为对照组(等量蒸馏水)、ALD组(1×10^(-7)mol/L)、OMT组(1×10^(-7)mol/L ALD及7. 56×10-4mol/L OMT)及Ca N I组[1×10^(-7)mol/L ALD及Ca N抑制剂环孢素A(Cs A1)],作用24 h;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定Ca N mRNA水平,Western blot法测定Ca N蛋白表达水平。结果:Vimentin鉴定分离培养的细胞结果阳性,提示分离细胞为CFs; ALD诱导24 h时,与对照组比较,ALD组Ca N mRNA及Ca N蛋白的表达水平升高(P <0. 01);与ALD组比较,OMT组Ca N mRNA及Ca N蛋白的表达水平降低(P <0. 01)。结论:OMT能够抑制ALD诱导的CFs增殖,其机制可能与抑制Ca N基因表达有关。

丹参酮Ⅱ_A-PLGA-硬脂酸复合微球的制备

目的:优选丹参酮Ⅱ_A复合微球(SP-TA-MS)处方,并考察其药剂学性能。方法:以硬脂酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为复合载体材料,采用乳化溶剂挥发法制备SP-TA-MS,以微球外观形态、包封率为主要评价指标,单因素考察筛选处方,并研究其体外释药性能。扫描电镜(SEM)观察外观形态,激光粒度仪测定粒径,傅里叶红外光谱扫描(FT-IR)和X射线衍射(XRD)对最佳处方制备所得微球进行物相表征分析。结果:SP-TA-MS最佳处方为:投药量40 mg,硬脂酸40 mg,PLGA 100 mg,PVA质量分数为1%,二氯甲烷-丙酮体积比为1.8∶0.2,搅拌速度为1 400 r/min;载药量为(21.99±0.15)%,包封率为(98.81±0.50)%;显微镜下无肉眼可见丹参酮Ⅱ_A(TA)晶体,微球基本圆整,平均粒径为(79.79±0.75)μm;物相考察结果表明药物多数以无定型形式存在于微球中。结论:制得的SP-TA-MS可为其新剂型的研究提供参考。

急性肝损伤对注射用清开灵(冻干)体内药动学影响的研究

目的通过测定四氯化碳(CCl_4)致急性肝损伤模型大鼠和正常大鼠经腹腔注射注射用清开灵(冻干)后,血浆中黄芩苷、栀子苷、胆酸、猪去氧胆酸和绿原酸的浓度,以阐明注射用清开灵(冻干)在肝损伤大鼠体内血药浓度随时间变化的规律。方法采用四氯化碳(CCl_4)制备大鼠肝损伤模型,使用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测模式(MRM)。结果模型组与正常组大鼠比较,血浆中黄芩苷的达峰时间(T_(max)),血药浓度-时间曲线下面积(AUC)及和平均滞留时间(MRT)显著增加,清除率(CL_z/F)显著减小;胆酸的半衰期(t_(1/2)),T_(max),AUC和MRT显著增加,CL_z/F显著减小;猪去氧胆酸的t_(1/2),AUC,MRT,及表观分布容积(V_z/F)显著增加,达峰浓度(C_(max))和CL_z/F显著减小。结论肝损伤模型组大鼠与正常组大鼠比较,黄芩苷和胆酸的吸收延缓、清除减慢;猪去氧胆酸的吸收减弱,消除减慢;栀子苷和绿原酸在CCl_4致肝损伤模型大鼠体内的药动学特征无显著性差异。

基于镇静催眠作用的天麻超微粉生物活性限值测定方法研究

目的:基于天麻超微粉生物活性限值测定方法,建立其生物活性质量标准。方法:以给药剂量为考察因素,以天麻超微粉对小鼠自主活动的影响,以及对小鼠戊巴比妥钠诱导睡眠时间的影响为考察指标,建立天麻超微粉生物活性限值测定方法。结果:基于镇静催眠作用的天麻超微粉生物活性限值测定方法重复性、中间精密度、重现性均良好,方法适用性强。其中,天麻超微粉1.5g/kg对小鼠戊巴比妥钠诱导睡眠时间具有显著延长作用,天麻超微粉3g/kg对小鼠自主活动次数具有显著抑制作用。结论:基于镇静催眠作用的天麻超微粉生物活性限值测定方法可行性高,能有效配合传统检验方法对天麻微粉化制剂进行质量监控。

氧化苦参碱磷脂复合物自乳化释药系统的研制

目的制备氧化苦参碱(OMT)磷脂复合物(PC)自乳化释药系统(OMT-PC-SEDDS),并对其进行质量评价及体外释放度考察。方法通过伪三元相图的绘制,以乳化区域面积为指标,筛选处方中乳化剂、助乳化剂种类及混合乳化剂比值(K_m),以溶解度大小考察油相种类,确定最佳处方;并对OMT-PC-SEDDS的外观、平均粒径、自乳化时间、体外释放特性及稳定性进行评价。结果 OMT-PC-SEDDS最佳处方为乳化剂Kolliphor HS 15与助乳化剂乙醇质量比为2∶1,中链甘油三酯(MCT)与Kolliphor HS 15和乙醇的总质量的质量比为2∶8。制备得到的OMT-PC-SEDDS外观呈澄明液体,稳定性良好,加水稀释后形成浅乳白色并带淡蓝色乳光的乳液,透射电子显微镜(TEM)观察呈类球形,分布均匀;平均粒径为(355.00±19.50)nm,Zeta电位为(-12.80±0.66)mV。在pH 6.8磷酸缓冲液中,OMT、OMT-PC和OMT-PC-SEDDS的体外释放在4 h分别达到93.84%、88.39%、88.61%。结论考察所得最佳处方制备的OMT-PC-SEDDS粒径适宜,稳定性良好。

薄荷油微乳凝胶的制备研究

目的研究薄荷油微乳凝胶的处方工艺,并进行质量考察。方法通过伪三元相图法优化处方中乳化剂、助乳化剂的种类及与薄荷油的比例,确定薄荷油微乳最佳处方。对最佳处方制得微乳进行外观形态、粒径和Zeta电位表征。采用单因素试验对薄荷油微乳凝胶稀释倍数、卡波姆含量、甘油用量、p H进行处方工艺考察。结果薄荷油微乳最佳处方为乳化剂与助乳化剂比例(Km)为吐温-80∶乙醇2∶1,薄荷油∶Km为2∶8。最佳处方制备的微乳平均粒径为(117.3±7.73)nm,外观呈类球形,分布均匀,Zeta电位为-7.841 m V。薄荷油微乳凝胶最佳处方为卡波姆含量1%,甘油含量3%,p H值为6,加水量20倍。制备所得微乳凝胶外观澄明、均质,涂展性较好。结论薄荷油微乳凝胶制备工艺简便,有望进一步展开研究。

丹皮酚缓释滴丸的制备与体外释放度研究

目的研究丹皮酚缓释滴丸(PASRDPs)的处方及制备工艺,并考察其体外释放度。方法以硬脂酸和PEG-6000为载体材料,熔融法制备PASRDPs。在单因素试验的基础上,采用Box-Behnken Design响应面法,以圆整度和重量差异综合评分为响应值,优选最佳处方和成型工艺。结果 PASRDPs的最优处方成型工艺为药物-基质(4∶6),硬脂酸-PEG6000(2∶8),药液温度75℃,滴距3. 6 cm,滴速45滴/min,冷凝液温度6~0℃,制得三批PASRDPs的平均丸重分别为45. 71 mg、45. 49 mg、46. 27 mg,圆整度(R)值最短径/最长径均在0. 93以上;体外12 h累积释放均在65%以上。结论该方法制备PASRDPs简便易行,且质量稳定。PASRDPs的释药机制为骨架溶蚀和药物扩散共同作用。