FSH/LH值与控制性超排卵中卵巢反应性关系的临床研究

目的:探讨FSH/LH值在控制性超排卵(COH)中与卵巢反应性的关系。方法:对336个周期分为超排卵治疗不反应组(34个周期)、低反应组(59个周期)、正常反应组(243个周期),比较3组FSH、LH,以及使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)后FSH、LH水平,促性腺激素(Gn)的用量等。激素测定采用酶联免疫分析法。结果:不反应组的FSH基础值为9.9±4.9U/L,分别与低反应组的8.1±5.1U/L及正常反应组的6.6±2.5U/L比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不反应组的FSH/LH基础值为2.8,分别与低反应组(2.1)及正常反应组(1.5)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。使用GnRHa启动日不反应组FSH/LH比值为5.1,低反应组为4.1,两者与基础水平比较均有明显增高,而正常反应组增高不明显。结论:GnRHa降调节后,FSH/LH值可用于预测卵巢对Gn的反应性而作为判断COH结果的预测指标。

未成熟卵体外成熟技术在卵巢高反应患者IVF-ET中的应用

目的:探讨未成熟卵体外成熟(IVM)技术在卵巢高反应患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的应用价值。方法:在IVF-ET促排治疗中,对双卵巢卵泡数过多,有可能发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)或继续治疗可能发生重度OHSS的患者,根据其意愿即刻停药,全部取卵改行IVM治疗12个周期(A组)或取部分小卵泡改行IVM治疗,同时保留部分卵泡继续行IVF-ET常规治疗18个周期(B组)。小卵泡体外培养成熟后,通过卵胞浆内单精子注射(ICSI)获得受精卵并行胚胎移植或冷冻。统计分析未成熟卵的成熟率、卵母细胞的受精率、胚胎的发育情况及临床结局。结果:两组30个取卵周期,共获未成熟卵240个,经IVM、ICSI和体外培养后,成熟率、受精率、正常卵裂率及优质胚胎率分别为61.25%(147/240),77.55%(114/147),92.98%(106/114)和29.25%(31/106)。A组8例行IVM新鲜胚胎移植(8周期)4例临床妊娠,A、B两组有8例行IVM解冻胚胎移植(9周期)3例临床妊娠,已有3例分娩。A组12例无OHSS发生,促性腺激素用量少于B组,B组18例中3例有OHSS风险而取消胚胎移植。结论:对常规IVF促排周期中卵巢高反应患者及时改行IVM,可以避免周期取消及OHSS的发生,减少促排卵药物的使用量,同时获得较好的临床妊娠率。

输卵管切除对体外受精-胚胎移植中卵巢反应性及临床妊娠率的影响

目的:探讨输卵管手术对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中卵巢反应性及临床妊娠率的影响。方法:186例共199周期因输卵管因素行IVF-ET的患者按病因分为单侧输卵管切除组(41例46周期)、双侧输卵管切除组(27例32周期)及输卵管堵塞非手术组(118例121周期)。比较双侧输卵管手术组与非手术组平均Gn用量、平均获卵数、受精及临床妊娠率,单侧输卵管组比较切除侧卵巢与对侧卵巢的促排后卵巢体积及获卵数。结果:①血FSH值、Gn的平均用量双侧输卵管手术组要高于非手术组,但无统计学差别;②获卵数双侧输卵管切除组显著低于非手术组,差别有统计学意义;③妊娠率双侧输卵管切除组略高于非手术组,但无统计学差别;④单侧输卵管切除侧卵巢促排卵后卵巢体积小于对侧卵巢,获卵数也少于对侧卵巢。结论:切除输卵管对IVF-ET周期中显著影响卵巢的反应性,但临床妊娠率无差别。

肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰水平的变化

目的:观察肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰的变化,并探讨其在肝纤维化发生发展过程中可能的作用。方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为正常对照组和肝纤维化组,其中肝纤维化组采用CCl_4皮下注射以制备大鼠肝纤维化模型,正常组注射等量植物油溶液。实验第8周末,股动脉放血处死大鼠,取2组血清,采用生化和放射免疫法测定血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),以及肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;取2组大鼠肝脏,测定肝脏指数;取肝组织常规固定,HE染色和Masson染色观察组织病理改变及胶原纤维沉积情况;Western blot检测2组大鼠肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(ColⅠ)表达情况,以及acH4K12、acH3K9、H3K4me2和H3K9me2修饰水平的变化。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝脏指数及ALT、AST、HA、LN、ColⅣ和PCⅢ水平明显增高(P<0.05);Western blot检测发现,与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝组织的acH4K12修饰水平减少(P<0.05),acH3K9和H3K9me2修饰水平及α-SMA和ColⅠ表达明显增加(P<0.05),H3K4me2修饰水平的差异无统计学显著性。结论:肝纤维化大鼠肝脏中acH4K12、acH3K9和H3K9me2修饰水平改变可能与某些细胞外基质代谢相关基因转录调控有关,从而参与了大鼠肝纤维化发生。

丁氏妇科益肾暧宫方对多次IVF-ET患者临床妊娠的影响

目的:观察丁氏妇科益肾暖宫方对多次IVF-ET患者子宫内膜厚度的影响及对临床妊娠率的影响。方法:60例入选患者均为两次以上胚胎移植反复失败的患者,为激素替代周期冻胚移植者,均有子宫内膜薄的情况,临床表现有肾虚症状,随机分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组在移植前口服2~3个月丁氏妇科益肾暖宫方(服药时间据患者肾虚临床症状而定)。对照组在移植前休息观察。结果:治疗组在移植前肾虚证候积分、子宫内膜厚度均优于对照组,有统计学差异(P<0.05),临床妊娠率明显提高。结论:丁氏妇科益肾暖宫方能改善多次IVF-ET患者子宫内膜厚度,提高临床妊娠率。

FISH应用于植入前遗传学诊断的研究

目的运用荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization,FISH)对废弃胚胎固定好的单卵裂球进行检测,了解染色体数目异常,即非整倍体(anenploidy)改变在体外受精(in vitro-fertilization,IVF)中的发生情况。方法应用橘红色LSI-21探针对IVF患者正常受精D3的废弃胚胎活检后单个卵裂球进行FISH检测,统计并分析其信号结果。结果活检胚胎33个,2个胚胎未出现信号,获31个胚胎,共64个卵裂球杂交信号。包括年龄≥35岁患者胚胎7个,<35岁患者胚胎24个。其中2倍体信号胚胎20个,单倍体信号胚胎3个,3倍体信号胚胎8个,21号染色体异常的胚胎为11个,其中35岁以上患者占3个,35岁以下患者占8个。结论人IVF废弃胚胎21号染色体异常几率多。患者年龄≥35岁者尤甚。

体外受精—胚胎移植后异位妊娠10例临床分析

目的探讨体外受精—胚胎移值后异位妊娠的发生率、高危因素及早期诊治方法。方法对我中心2000年6月至2004年9月接受体外受精—胚胎移植后妊娠的141例临床资料进行回顾性分析。结果141例临床妊娠中宫内妊娠131例,异位妊娠10例(包括宫内外同时妊娠2例),异位妊娠发生率为7.1%。其中输卵管病变发生异位妊娠8例,非输卵管病变发生异位妊娠2例。结论异位妊娠的发生与输卵管病变及其他高危因素有关,妊娠早期测定β-人绒毛膜促性激素(β—HCG)和B超检查,有利于异位妊娠的早期诊断和治疗。

不同降调节促排卵方案对卵巢储备功能降低者妊娠结局的临床分析

随着女性年龄的增长,卵巢储备功能会逐渐下降。除了卵巢功能的生理性衰退,卵巢肿瘤术后、输卵管手术后、内异症、免疫性因素、环境因素等都可导致卵巢储备功能的下降[1]。卵巢储备功能降低患者在降调节促排卵治疗过程中,

体外受精失败后补行卵胞浆内单精子注射结局的临床分析

在常规体外受精-胚胎移植(IVF)治疗过程中,受精失败一直是困扰医生的一个难题。通过对未受精MⅡ卵进行补救卵胞浆内单精子显微注射(ICSI),可以使部分卵受精,并获得可移植胚胎。本文对本中心常规IVF受精完全失败者进行补救IC-SI,并与同期正常实施的ICSI进行比较,以探讨实行补救ICSI的临床应用价值。

胚胎移植日雌激素水平的变化对IVF-ET妊娠结局的影响

目的回顾性分析胚胎移植日雌激素水平的变化对IVF-ET妊娠结局的影响。方法分析196例行IVF-ET患者资料,于HCG日及ET日测外周血E2值。分为E2值增高组和降低组,降低组又根据E2值下降幅度分为A、B、C、D、E组,比较各组的胚胎种植率和临床妊娠率等。结果E2值增高组和降低组的胚胎种植率和临床妊娠率比较差异有显著性(P<0.05)。A组、B组、C组、D组各组间胚胎种植率和临床妊娠率的比较差异无显著性(P>0.05),且以上各组的种植率和妊娠率均高于E组,E组与A组、B组、C组、D组妊娠率比较差异均有显著性(P<0.05)。结论ET日E2下降幅度>50%时会引起胚胎种植率和临床妊娠率的降低,可考虑给予雌激素的补充。

卵子与精子共培养时间对体外受精结局的影响

目的: 探讨卵子与精子短时间或长时间共培养对体外受精结局的影响。方法: 选择140个体外受精(IVF)周期作为研究对象,按精-卵共培养时间分为二组:A组(18h)共77个周期,B组(2h)共63个周期。B组在培养2h后将卵-冠-丘复合物移入新鲜的培养液中。将2组的受精率、卵裂率、优质胚胎率、胚胎植入率、临床妊娠率进行比较。结果: B组的受精率、优质胚胎率、胚胎植入率、临床妊娠率均显著高于A组,卵裂率无明显差别。结论: 长时间的精-卵共培养可能对受精及胚胎发育产生不利影响,缩短培养时间可以提高受精率、胚胎质量、胚胎植入率,继而提高临床妊娠率。

单纯男方因素行卵胞浆内单精子注射结局分析

目的:分析单纯因男方因素行卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗结局。方法回顾性分析了2010年~2013年单纯因男方因素致不孕在我中心行ICSI助孕的409个周期,按精子来源不同分为三组,A组重度少弱畸精子症精液精子227周期,B组无精子症附睾穿刺取精(PESA)145周期,C组无精子症睾丸活检取精(TESE)37周期,比较三组行ICSI后受精及临床结局。结果三组不同来源精子行ICSI结局比较,M2期卵率无差异,B组受精率最高81.45%,但优胚率最低(52.36%),与A、C组(76.70%,57.90%;72.19%,61.48%)比较差异显著(﹤0.01);妊娠率及胚胎着床率均是C组最高(79.31%,60.71%),与A、B组(48.65%,31.08%;52.67%,38.29%)比较差异显著(﹤0.01);活胎分娩率C组(65.52%)最高,与A组(37.84%)比较差异显著(﹤0.01);流产率、早产率、男女比例三组均无差异。结论附睾来源精子ICSI受精率较高,而睾丸来源精子也能获得较好的结局。

自拟舒盆汤口服联合保留灌肠治疗不孕症患者盆腔炎性疾病后遗症临床观察

目的:观察舒盆汤口服联合保留灌肠治疗不孕症患者盆腔炎性疾病后遗症的临床疗效。方法:收集我科不孕症患者中有盆腔炎性疾病后遗症患者146例,随机分成对照组和治疗组,每组73例。对照组患者给予常规西药治疗;治疗组患者给予舒盆汤口服并保留灌肠治疗。连续治疗4周后,比较两组患者治疗前后血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平的改变,并记录中医证候积分改善以评价疗效。结果:治疗后,两组患者IL-1β、IL-6、TNF-α水平及中医证候积分均有明显改善(P<0.05),且治疗组患者中医证候积分改善程度均优于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率为94.52%,显著高于对照组的72.60%(P<0.05)。结论:舒盆汤口服联合保留灌肠治疗盆腔炎性疾病后遗症疗效确切,值得推广使用。

IOX1对TGF-β诱导的LX2细胞增殖、凋亡及细胞外基质相关蛋白表达的影响

目的:探讨组蛋白去甲基化酶抑制剂IOX1(5-羧基-8-羟基喹啉)提高组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)水平对转化生长因子β(TGF-β)诱导的人肝星状细胞株LX2增殖、凋亡及细胞外基质合成和代谢的影响。方法:采用实时无标记细胞分析技术动态观察不同浓度IOX1对TGF-β诱导的LX2细胞增殖的影响。采用流式细胞术观察IOX1对TGF-β诱导的LX2细胞凋亡的影响。Western blot检测细胞中H3K9me2水平,以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col I)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)蛋白的表达。结果:与对照组相比,不同浓度的IOX1均能抑制LX2细胞增殖。流式细胞术结果表明,IOX1能够促进LX2细胞凋亡(P<0.05)。Western blot结果发现,IOX1能提高LX2中H3K9me2水平,且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照组相比,300μmol/L IOX1能够明显抑制TGF-β诱导的LX2细胞中α-SMA、TIMP-1和Col I蛋白的表达(P<0.05),MMP-1蛋白的表达在不同浓度IOX1组中表现为上升趋势(P<0.05)。结论:IOX1可抑制TGF-β诱导的LX2细胞增殖并促进细胞凋亡,还可通过提高H3K9me2水平调节细胞外基质的合成和代谢,从而发挥抗肝纤维化作用。

人绒毛膜促性腺激素诱发排卵不同状态对自然周期冻融胚胎移植的临床分析

目的探讨人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)诱发排卵不同状态对自然周期冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)临床结局的影响。方法选取2019年1月—2020年1月贵阳市妇幼保健院生殖中心收治的行自然周期冻融胚胎移植的患者108例,采取HCG诱发排卵,A组(54例)为自然排卵,B组(54例)为非自然排卵,比较两组患者的内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数、排卵日和移植日的雌二醇(E2)、孕酮(P)水平以及妊娠结局。结果两组内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组排卵日的E2(552.31±53.08)pmol/L、P(5.18±1.31)nmol/L,移植日的E2(557.26±52.12)pmol/L、P(57.19±14.11)nmol/L与B组排卵日的E2(554.29±54.36)pmol/L、P(5.20±1.30)nmol/L,移植日的E2(552.13±50.38)pmol/L、P(56.28±14.35)nmol/L比较,差异无统计学意义(t=0.192、0.080、0.520、0.332,P>0.05);两组临床妊娠率、流产率、异位妊娠率、活产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采取HCG诱导排卵,自然周期冻融胚胎移植的妊娠结局不会受到排卵状态的影响。

选择性单囊胚移植在辅助生殖技术中的应用研究

目的探讨选择性单囊胚移植是否能够在维持临床妊娠率不降低的同时,有效降低多胎妊娠率,为临床提供参考依据。方法将愿意行囊胚培养及选择性单囊胚移植的417例不孕患者作为观察组,本研究仅分析新鲜周期将单囊胚冷冻,解冻周期复苏移植的病例;将不愿意行选择性单囊胚移植,坚持行卵裂期胚胎移植的280例患者设为对照组,也仅分析解冻周期复苏移植的病例;另将冷冻胚胎解冻移植的患者设为自然对照组;分析各组的临床妊娠率、胚胎着床率及多胎妊娠率等。结果观察组临床妊娠率为50. 34%,胚胎种植率为50. 34%,多胎妊娠率为1. 35%。对照组临床妊娠率为45. 85%,胚胎种植率为30. 10%,多胎妊娠率为32. 76%。自然对照组临床妊娠率为43. 67%,胚胎种植率为27. 66%,多胎妊娠率为25. 90%。结论选择性单囊胚移植能够在维持临床妊娠率不降低的同时,有效降低多胎妊娠率。

囊胚培养时间对辅助生殖技术妊娠结局的影响

目的探讨第5天形成囊胚与第6天形成囊胚移植后获得的妊娠结局是否有差异。方法选择解冻囊胚移植的患者作为研究对象,根据移植日移植胚胎为第5日或第6日囊胚将不孕患者分为D5组和D6组。分析各组患者的基本情况,囊胚质量及最终的临床妊娠率、胚胎着床率、流产率及活产率等结局。结果两组患者取卵后受精率、卵裂率、优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚形成率等比较差异均有统计学意义(均P<0. 05)。两组患者形成囊胚质量差异有统计学意义(P<0. 05)。D5组临床妊娠率(52. 92%)稍高于D6组临床妊娠率(47. 42%),但两者间差异无统计学意义(P>0. 05);D5、D6组种植率分别为50. 15%、41. 58%,两者间差异有统计学意义(P<0. 05)。D5、D6组流产率分别为19. 48%、25. 74%,两者间差异无统计学意义(P>0. 05)。D5、D6组活产率分别为39. 86%、33. 33%,两者间差异无统计学意义(P>0. 05)。单囊胚移植临床妊娠率D5组为51. 00%,明显高于D6组(40. 14%),两组间差异有统计学意义(P<0. 05);但D5、D6组双囊胚移植临床妊娠率分别为64. 29%、63. 64%,两组间差异无统计学意义(P>0. 05)。结论囊胚培养移植应按照相应指征并在患者充分知情同意后进行。从培养时间来看,第5天形成囊胚的胚胎发育潜能及妊娠结局都优于第6天形成囊胚。单囊胚移植可优先选择第5天囊胚,移植2个囊胚则选择第5天或第6天囊胚均可,但应注意多胎风险。

尿源性卵泡刺激素用于促排卵治疗的临床疗效、安全性与经济性:基于102 061个体外受精周期的多中心回顾性队列研究

目的:探讨尿源性卵泡刺激素(uFSH)与重组卵泡刺激素(rFSH)在控制性促排卵中的有效性、安全性和费用差异。方法:本研究是一项回顾性队列研究。数据来自全国16家生殖中心,所收集周期的取卵时间为2015年5月1日至2018年6月30日,使用uFSH(uFSH组)或rFSH(rFSH组)作为起始促性腺激素(Gn)进行控制性促排卵,并使用体外受精(IVF)和(或)卵母细胞胞质内单精子注射进行受精的新鲜周期。由于同一患者可多次接受IVF周期治疗且在同一中心内进行的周期间不独立,故使用广义估计方程进行多因素分析,纳入调整的变量包括年龄、体质指数、抗苗勒管激素水平、不孕原因、促排卵方案、受精方式、移植胚胎数、Gn使用天数。结果:本研究共纳入102 061个新鲜周期进行分析。在有效性方面,当控制不平衡的基线特征后,与rFSH组相比,uFSH组的高获卵数(定义为获卵数>15个)率显著降低(促性腺激素释放激素激动剂方案: OR=0.642, P<0.01;促性腺激素释放激素拮抗剂方案: OR=0.556, P=0.001)。对比于rFSH组,无论激动剂方案还是拮抗剂方案,uFSH组每移植周期的临床妊娠率和每移植周期的活产率均显著增加( OR=1.179、1.169, P均<0.01)。在安全性方面,多因素分析结果显示,在激动剂方案中,与rFSH组相比,uFSH组中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率显著降低( OR=0.644, P=0.002);在所有方案中,uFSH组与rFSH组的异位妊娠率和多胎妊娠率差异均不显著( P=0.890、0.470)。在费用方面,与rFSH组相比,uFSH组的人均Gn总花费降低( P<0.01),rFSH组的预计成本为6 734元,uFSH组为3 880元。 结论:对于接受控制性促排卵的患者,uFSH相对于rFSH在安全性和经济性方面更有优势。