早期脓毒症对延髓内脏带的病理损害及胆碱能抗炎通路的干预效应

目的:探索脓毒症对延髓内脏带(medullaryvisceralzone,MVZ)的影响及胆碱能抗炎通路(cholinergicantiinflammatory pathway,CAP)的干预效应。方法:64只成年SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠纳入本研究,随机分为对照组8只:正常饲养;假手术组8只:大鼠剖腹,游离盲肠后缝合腹腔,并予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)预防感染及生理盐水(1 mL/100 g,腹腔注射,1次/d,连续3 d);脓毒症组共48只,采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型后随机分为:模型组16只:CLP后,余处理同假手术组;GTS-21[α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)激动剂,用于激活CAP]组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21(4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预;甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)强效选择性α7nAChRs拮抗剂,用于阻断CAP组16只:哌拉西林使用同脓毒症组。干预3 d后,收集每组大鼠延髓样本,用于延髓内脏带的病理观察、TdT介导的dUTP缺口末端标记(TdT mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)检测凋亡、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)/Caspase 3或胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)/Caspase 3的双重免疫荧光标记检测两种神经元的凋亡情况,PCR检测关键基因如生长相关蛋白43(grouth associated protein-43,GAP-43)mRNA,少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig-2)mRNA,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA,胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA,和基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)-9 mRNA的表达。结果:模型组MVZ凋亡指数明显高于对照组(P<0.05),GTS-21具有降低脓毒病导致的凋亡的趋势(P>0.05),MLA较GTS-21明显增加凋亡(P<0.05);脓毒症诱导MVZ儿茶酚能神经元和胆碱能神经元较对照组Caspase 3表达明显升高P<0.05),TH明显降低(P<0.05),但CHAT仅有下降的趋势(P>0.05);GTS-21具有降低脓毒症儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达的趋势(P>0.05),并上调脓毒症TH与CHAT表达的趋势(P>0.05);MLA则促进脓毒症导致的儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达(P>0.05),明显降低TH与CHAT表达(P<0.05)。此外,与对照组相比,脓毒症明显上调了关键基因GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。GTS-21的干预明显下调了脓毒症GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9mRNA的表达(P<0.05),具有上调Olig-2 mRNA的表达趋势(P>0.05);反之,与GTS-21相比,MLA则明显上调了GAP-43mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),明显下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。结论:激活CAP可以有效地恢复早期脓毒症引起MVZ的病理变化和功能抑制,可能是激活CAP发挥对系统性炎症和神经炎症的抑制的另外一个重要机制,该研究揭示了MVZ和CAP可能是遏制早期脓毒症炎症风暴的潜在关键靶点。

鹦鹉热衣原体肺炎1例诊疗体会及炎症指标的动态分析

目的探讨鹦鹉热衣原体肺炎的临床特征及炎症反应的动态变化及其相关性。方法报道1例经宏基因组学二代测序技术(mNGS)临床诊断的鹦鹉热衣原体肺炎患者的临床过程,并动态观察其炎症指标、影像改变。检索Pubmed、知网等相关的临床与基础研究,总结本例患者诊断与治疗的成功经验。结果本例患者以高热起病,肝功能异常,C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、干扰素(IFN)-γ明显升高,IL-10明显降低,且与病程进展密切相关;患者影像学改变滞后于炎症指标;莫西沙星及依替米星对本例患者疗效显著;适当的抗炎治疗可减轻症状,缩短疗程。结论本病以天然免疫亢进为重要的病理机制,以阻断基因的转录,蛋白翻译为主要作用机制的药物对本例患者疗效显著;适当的抗炎治疗有利于阻断患者病情的进展。

沙库巴曲缬沙坦钠治疗贵州高海拔地区高龄高血压慢性心力衰竭的效果观察

目的:观察对比沙库巴曲缬沙坦钠与厄贝沙坦治疗贵州高原地区高龄高血压慢性心力衰竭(CHF)的效果。方法:按照纳入及排除标准,选取2020年3月—2022年9月于贵阳市第一人民医院住院的86例高龄高血压CHF患者,随机分为对照组与观察组,每组43例。对照组在CHF常规治疗的基础上给予厄贝沙坦片治疗,观察组在CHF常规治疗的基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片治疗,均治疗并随访满3个月。观察并比较两组患者治疗前后的左心室射血分数(LVEF)、血N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平、肾小球滤过率(eGFR)值、血钾水平、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)水平,评价两组的疗效。结果:治疗前,两组的LVEF、eGFR、NT-proBNP等指标无显著差异(P>0.05);治疗后,两组的LVEF、eGFR均得到改善,且观察组治疗后的LVEF、eGFR水平显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后的NT-proBNP水平均降低,且观察组治疗后的NT-proBNP水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的血压、血钾水平无显著差异(P>0.05);治疗后,两组患者的血钾水平无显著差异(P>0.05);两组治疗后的SBP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的DBP水平均下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦钠治疗高龄老年高血压CHF的效果显著,血压及心、肾功能改善更明显,能够为临床治疗高龄老年高血压CHF患者提供更具优势的选择。

25-羟维生素D3水平与老年人轻度认知功能障碍相关性分析

目的探讨老年人认知功能与25-羟维生素D3水平变化的相关性及其临床意义。方法以某院老年医学科2013年4月~2019年6月期间收治年龄≥60岁以上767例患者为研究对象,所有对象均检测血清25-羟维生素D3,根据检测水平分为正常组、不足组、缺乏组三组;同时进行简易智能精神状态量表(MMSE)与日常生活活动能力量表(ADL)评分,根据评分结果分为认知功能正常组(NC)与老年轻度认知功能障碍组(MCI)。结合临床资料,采用统计学方法,讨论两者临床关系。结果767例患者中74.32%(570例)的血清25-羟维生素D3水平低于正常,其中正常组、不足组、缺乏组发生MCI的发病率分别是17.8%、35.7%、46.3%,三组差异显著(P<0.05)。MCI组血清25-羟维生素D3水平明显低于NC组(P<0.05)。结论老年人群中普遍存在维生素D水平降低,不同程度25-羟维生素D3水平亦会导致MCI患病率的不同,低25-羟维生素D3水平不仅会增加MCI发生风险,两者更具有明显相关性。随着25-羟维生素D3水平的下降,MCI患病率呈显著进行性增高,提示血清25-羟维生素D3水平降低极大可能是导致老年认知功能障碍的一项独立危险因素,并对老年人MCI的发生具有预测价值。

美托洛尔联合贝那普利治疗老年高血压伴心力衰竭的临床疗效及其安全性

目的探究对老年高血压伴心力衰竭患者运用美托洛尔联合贝那普利治疗的临床疗效和安全性。方法选取2019年10月至2020年10月贵阳市第一人民医院收治的130例老年高血压伴心力衰竭患者,按照随机数字表法分为观察组(美托洛尔联合贝那普利治疗)和对照组(单纯美托洛尔治疗),各65例,比较两组患者的治疗有效率、心功能指标、生活质量和不良反应。结果相比对照组患者的治疗总有效率78.46%,观察组96.92%较高(P<0.05);治疗后,观察组患者心功能和生活质量各指标水平改善更明显(P<0.05);两组患者不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年高血压伴心力衰竭患者运用美托洛尔联合贝那普利治疗,能够提高治疗效果,有效改善其心功能状态和生活质量,且具有较高的治疗安全性。

高龄老年患者代谢综合征及其组分与骨质疏松症的关系及其诊疗分析

目的 探索高龄老年人骨密度与代谢综合征(MS)各组分之间的关系,并统计骨质疏松症(OP)和MS诊疗情况。方法 80岁以上老年患者486例,采用问卷调查和体格检查收集患者基本信息(性别、年龄、身高、体质量、腰围及血压等),同时收集晨起外周静脉血检测血脂、血糖等指标,依据结果分为MS组和非MS组;双能X线吸收仪检测骨密度后分为OP组和非OP组,统计学分析MS各组分与骨密度之间的关系,并观察OP和MS的患病率与治疗率的差异。结果 患者的腰围、腰臀比、高密度脂蛋白胆固醇、血清总胆固醇、同型半胱氨酸与骨密度相关,差异有统计学意义(P<0.05);OP组高密度脂蛋白胆固醇、血清总胆固醇、同型半胱氨酸数值均高于非OP组,但OP组患者腰围、腰臀比低于非OP组,差异有统计学意义(P<0.05);高龄老年患者的OP、MS及OP合并MS的患病率的分别为58.23%、48.97%、31.89%,OP合并MS的高龄患者中,MS组治疗率明显高于OP组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MS部分组分与OP有关,OP合并MS在高龄老年人群中发病率较高,且在两病共存情况下,MS治疗率明显高于OP。

脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖与Bcl-2的相关性研究

目的探讨脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖与抗凋亡因子Bcl-2基因表达的相关性。方法成年健康Wistar大鼠30只,随机分为假手术组(sham组)和脊髓损伤组(SCI组),采用动脉瘤夹压迫法建立脊髓损伤模型,根据BBB评分标准评价运动功能结果。脊髓损伤组分别在术后1d、3d、7d、14d、21d不同时期,选取脊髓损伤组织切片并将其分组,分别行Nestin、Bcl-2免疫组化染色,统计分析脊髓损伤后不同时期损伤脊髓组织中Nestin及Bcl-2的表达情况,然后对Nestin及Bcl-2表达情况进行相关性分析。结果 30只实验Wistar大鼠均进入结果分析,sham组中有极少量Nestin的表达;SCI组在损伤后第1天见Nestin表达量较少,第3天时开始逐渐增加,第7天后能够见到Nestin表达量基本达到峰值,主要位于室管膜周围及灰质中,第14天时表达逐渐减少,第21天后Nestin阳性表达明显减少。SCI后各组均可见Bcl-2阳性表达的细胞,1d时表达就比较明显,脊髓灰、白质均有分布,3d时表达阳性细胞达到高峰,7d时阳性细胞开始减少,在损伤后14d、21d处于较低水平。统计学分析大鼠脊髓损伤后Nestin、Bcl-2阳性细胞表达数量,两者的表达具有正相关性。结论大鼠脊髓损伤后的一段时间内Bcl-2、内源性干细胞均有表达,并且Bcl-2的增殖可能促进内源性干细胞的反应性增殖。

BAG-1在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的研究Bcl-2结合抗凋亡基因(BCL-2-associated athanogene 1,BAG-1)在中耳胆脂瘤及听小骨破坏中的作用。方法采取免疫组化法和计算机图像定量分析法检测34例胆脂瘤上皮(按听小骨骨质破坏程度分级,34例中O0级5例,O1级8例,O2级12例,O3级9例)和12例外耳道正常皮肤中BAG-1的表达,分析其表达与听小骨骨质破坏程度的关系。结果BAG-1在胆脂瘤上皮中平均光密度值为101.31±3.68,在正常外耳道上皮中平均光密度值为58.47±2.37,差异有统计学意义(t=72.72,P<0.05);BAG-1在听小骨破坏程度O0~O3级的胆脂瘤上皮中表达平均光密度值分别为99.71±0.60、101.24±2.76、105.55±2.07、107.95±1.79,4级平均光密度值两两比较,除O0级与O1级外,其他不同级别之间差异均具有统计学意义(P<0.05);4级平均光密度值作方差分析趋势性检验(F=65.928,P<0.001),随着听小骨破坏程度增加,胆脂瘤上皮中BAG-1表达的上升趋势显著,有统计学意义。结论BAG-1在中耳胆脂瘤组织中高表达,随听小骨破坏程度加重而增高,表明上皮细胞过度凋亡与骨质破坏吸收之间可能存在某种联系。

睡眠时长、入睡时间与臂踝脉搏波传导速度的关系

目的探索睡眠时长、入睡时间与社区人群臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)关系。方法本研究以社区人群为研究对象,进行问卷调查、体格检查、血样检验、臂踝脉搏波速度检查。最后将资料完整者3912例观察对象纳入研究分析。采用二分类logistic回归分析方法,评估睡眠时长、入睡时间与baPWV的关系。结果在调整了年龄、性别、糖尿病患病率、睡眠情况、体质量指数、血糖、血压、血脂异常、踝臂指数等混杂因素后,发现睡眠时长、入睡时间与脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)相关。与睡眠时长为6~8 h组相比,睡眠时长≥8 h组PWV异常率的患病风险升高(OR=1.155,95%CI 0.995~1.367,P=0.037)。与入睡时间~23:00组相比,00:00以后组PWV异常率患病风险升高(OR=1.482,95%CI 1.008~2.179,P=0.045)。结论睡眠时长过长(≥8 h)和入睡时间过晚(00:00以后)可能与动脉硬化患病风险升高相关。