硫酸特布他林联合布地奈德在慢阻肺急性加重期患者中的应用研究

目的探究对慢阻肺急性加重期患者运用硫酸特布他林联合布地奈德治疗的临床效果。方法选取于2017年1月—2019年10月该院收治的100例慢阻肺急性加重期患者,随机分为观察组(硫酸特布他林联合布地奈德治疗)和对照组(单纯布地奈德治疗)各50例。对比治疗效果。结果相比于对照组,观察组治疗总有效率(94%)较高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.316,P<0.05);与对照组相比,观察组血氧饱和度、PaCO2、PaO2各指标水平改善更明显,差异有统计学意义(t=5.070、5.923、4.567,P<0.05);治疗后,观察组血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子及C反应蛋白水平均较低,差异有统计学意义(t=21.137、26.933、13.205,P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.444,P>0.05)。结论对慢阻肺急性加重期患者运用硫酸特布他林联合布地奈德治疗,能够提高治疗效果,有效改善患者的血氧状况,使炎症反应减轻,且治疗安全性较高。

大麻素2型受体激动剂JWH133干预对肺纤维化小鼠的保护作用

目的探讨大麻素2型受体激动剂JWH133对肺纤维化小鼠的保护作用。方法选24只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为对照组、模型组、JWH133干预组、JWH133+大麻素2型受体拮抗剂AM630拮抗组,每组6只。气管滴注博来霉素(5 mg/kg)制作小鼠肺纤维化模型,造模后第1天起,对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml,模型组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml,JWH133干预组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg,溶于生理盐水中)0.1 ml,JWH133+AM630拮抗组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg)和AM630(2.5 mg/kg)0.1 ml,28 d后处死所有小鼠,取肺组织,病理观察肺组织改变,并进行肺泡炎评分和Ashcroft评分,采用免疫组化测4组小鼠肺组织Ⅰ型胶原含量,酶联免疫吸附测定(ELISA)测4组小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,测4组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量,Western-blot测4组小鼠肺组织中Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)、磷酸化核糖体S6激酶1(P-p90RSK)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应测4组小鼠肺组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA mRNA表达水平。结果与对照组比,模型组小鼠肺组织病理改变加重,肺泡炎评分升高[(3.833±0.408)分比(0.833±0.408)分,P<0.05],Ashcroft评分升高[(7.333±0.516)分比(2.000±0.633)分,P<0.05],Ⅰ型胶原吸光度值升高(0.065±0.008比0.018±0.006,P<0.05),炎性细胞浸润加重,羟脯氨酸含量升高[(1.551±0.051)μg/mg比(0.974±0.060)μg/mg,P<0.05];与模型组比,JWH133干预组小鼠肺组织病理改变减轻,肺泡炎评分降低[(1.833±0.408)分,P<0.05],Ashcroft评分降低[(4.167±0.753)分,P<0.05],Ⅰ型胶原吸光度值降低(0.032±0.004,P<0.05),炎性细胞浸润减轻,羟脯氨酸含量下降[(1.148±0.055)μg/mg,P<0.05];与JWH133干预组比,JWH133+AM630拮抗组小鼠肺组织病理改变加重,肺泡炎评分和Ashcroft评分升高,Ⅰ型胶原吸光度值升高,炎性细胞浸润加重,羟脯氨酸含量升高。与对照组比,模型组小鼠肺组织α-SMA、Ⅲ型胶原、P-ERK1/2、P-p90RSK蛋白表达升高,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α-SMA mRNA表达升高;与模型组比,JWH133干预组α-SMA(相对表达量0.60±0.17比1.34±0.19,P<0.05)、Ⅲ型胶原(相对表达量0.52±0.09比1.35±0.14,P<0.05)、P-ERK1/2(相对表达量0.32±0.11比1.14±0.14,P<0.05)、P-p90RSK(相对表达量0.43±0.14比1.15±0.07,P<0.05)蛋白表达下降;Ⅰ型胶原(相对表达量2.190±0.362比5.078±0.792,P<0.05)、Ⅲ型胶原(相对表达量1.750±0.290比4.935±0.456,P<0.05)、α-SMA(相对表达量1.588±0.060比5.192±0.506,P<0.05)mRNA表达降低;与JWH133干预组比,JWH133+AM630拮抗组小鼠肺组织α-SMA、Ⅲ型胶原、P-ERK1/2、P-p90RSK蛋白表达升高,Ⅲ型胶原、α-SMA mRNA表达升高。结论大麻素2型受体激动剂JWH133可抑制小鼠肺组织炎症,通过改善细胞外基质沉积减轻肺纤维化,其机制可能与抑制ERK1/2-RSK1信号通路有关。