女性盆底功能障碍性疾病的发病机制和康复治疗的研究进展

盆底功能障碍性疾病包括盆腔器官脱垂、排尿或排便障碍、性功能障碍、盆腔疼痛等,严重降低患者的生活质量,极大影响患者的日常生活。近年来,随着盆底功能障碍知识的普及,盆底康复的治疗已逐渐引起了广大群众的重视。本文探讨了女性盆底功能障碍性疾病的病因及发病机制,分析不同盆底康复治疗的方法、适应证及临床应用,以期为女性盆底功能障碍性疾病的康复治疗提供参考。

经皮穴位电刺激通过PGC-1α介导的线粒体生物生成和抗氧化应激改善血管性痴呆大鼠的认知功能

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺激大鼠百会穴和足三里穴,连续刺激14 d。治疗后,采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验评估大鼠空间记忆和学习能力。苏木精-伊红染色观察海马神经元形态;透射电镜观察海马线粒体超微结构;采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测大鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px、MDA和ROS水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马组织中PGC-1α、TFAM、HO-1、NQO1蛋白及细胞质中Keap1蛋白及细胞核中Nrf2、NRF1蛋白的表达。结果治疗14 d后,与模型组比较,VD组大鼠逃避潜伏期缩短,辨别指数、穿越原平台区域次数、原平台所在象限停留时间、交替百分比增加;TEAS可改善VD大鼠海马神经元及线粒体结构,病理染色结果显示神经元排列更规则、分布更均匀,核膜、核仁更清晰,线粒体肿胀减轻,线粒体基质密度增加,线粒体嵴更明显。血清中SOD、GSH-Px和CAT水平显著升高,MDA和ROS浓度降低。TEAS还上调了海马区PGC-1α、TFAM、NQO1、HO-1蛋白和核内NRF2、NRF1蛋白的表达水平,但下调了胞浆中Keap1蛋白的表达。结论TEAS可改善VD大鼠的认知功能,改善海马神经元和线粒体结构,且效果优于电针,其机制可能是激活PGC-1α介导的线粒体生物发生和抗氧化应激,这也为VD的治疗提供了潜在的治疗技术和实验依据。

理论模型及刺激靶点在重复经颅磁刺激促进中风患者上肢运动功能恢复中的研究进展

重复经颅磁刺激已在临床中广泛用于促进中风患者上肢运动功能的恢复。当前有三种理论模型指导重复经颅磁刺激的应用:代偿模型基于脑的可塑性,半球间竞争模型强调平衡中风后两侧半球的兴奋性;在临床实践中,大部分研究主要是根据半球间竞争模型,采取低频抑制健侧半球或者是高频兴奋患侧半球的干预方法,但竞争模型可能不适用于严重脑卒中患者;在代偿模型和半球间竞争模型的基础上,提出了更完善的双相模型;双相模型引入了结构保留度的概念,并将代偿模型带入研究视野、强调健侧半球对于严重脑卒中患者的重要性,但当前并无衡量结构保留度的标准化方法,在实际应用中仍会存在问题。因此,更好的标准化方法来区分中风的严重程度,可能有益于重复经颅磁刺激更好的临床应用。大部分研究也将刺激靶点关注在初级运动皮层,但刺激初级运动皮层不总是能取得明显治疗效果。为此,有研究提出了新的靶点和多靶点刺激的方法。本文简要探讨重复经颅磁刺激的理论模型及相关刺激靶点在促进中风患者上肢运动功能恢复中的应用,以期更好的促进脑卒中后上肢运动功能恢复。

细胞外囊泡在少肌性肥胖中的作用及机制

背景:细胞外囊泡可通过参与细胞间通讯调节胰岛素抵抗和抑制炎症反应,同时可以修复骨骼肌,促进骨骼肌再生,有望成为少肌性肥胖的新型治疗方式。目的:探讨细胞外囊泡的生物发生、生物学功能及其与少肌性肥胖的关系,综述当前有关细胞外囊泡在少肌性肥胖的发病机制、诊断和治疗中的最新进展。方法:由第一作者应用计算机在PubMed、Embase和中国知网数据库检索涉及细胞外囊泡在少肌性肥胖中的相关研究,检索关键词为“extracellular vesicle,exosome,sarcopenic obesity,obese sarcopenia,skeletal muscle regeneration,skeletal muscle mass regulation”和“细胞外囊泡、外泌体、少肌性肥胖、肥胖肌少症、骨骼肌再生、骨骼肌质量调节”,检索时间为2022年6-11月,经过筛选后纳入87篇文献进行综述分析。结果与结论:①细胞外囊泡是细胞双向通讯的重要媒介,可通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式参与正常生理和病理过程的调节。②少肌性肥胖是复杂的多因素疾病,细胞外囊泡主要通过调节骨骼肌炎症反应和肌细胞平衡稳态参与少肌性疾病的发生发展。③脂肪和骨骼肌分泌的细胞因子通过细胞外囊泡包裹而释放到细胞外循环并发生相互作用,促进骨骼肌胰岛素抵抗和脂肪生成,是少肌性肥胖中骨骼肌发生萎缩的主要病理生理学。④细胞外囊泡不仅通过提供特定的致病标志物促进少肌性肥胖的疾病发展进程,也是少肌性肥胖中具有价值的诊断指标。⑤由于运动期间骨骼肌释放细胞外囊泡增强了新陈代谢反应,促进骨骼肌再生,因此细胞外囊泡可以作为少肌性肥胖的治疗靶点,而且还可通过装载药物有效提高药物的生物利用度的方式,治疗少肌性肥胖。

两种加热方式对不同类型载玻片防脱片效果的影响

目的比较两种加热方式对不同类型载玻片在冰冻切片中防脱片效果的影响。方法比较市售常见的3种类型载玻片的防脱片效果,再对脱片情况较严重的载玻片进行加热处理(加热方式分别为贴片后加热和边加热边贴片),并对加热前后的脱片率进行对比。结果粘附载玻片的防脱片效果最好,病理载玻片次之,普通载玻片脱片严重。经加热后,病理载玻片和普通载玻片脱片率明显降低,且边加热边贴片的防脱片效果明显优于贴片后加热。结论粘附载玻片的防脱片效果最好,是做冰冻切片的首选。对载玻片进行加热处理可有效降低冰冻切片的脱片率,且边加热边贴片的防脱片效果明显优于贴片后加热。

脊髓损伤患者康复医疗APP构建及临床初步应用

目的:探讨康复医疗软件(APP)在脊髓损伤患者康复治疗中的应用价值。方法:不完全性脊髓损伤患者53例,随机分为对照组26例和观察组27例,对照组采用传统的常规康复及定期电话随访;观察组在常规康复基础上,通过APP进行康复指导及定期随访,分别在出院时、出院后1、3及6个月比较患者的功能独立性评定(FIM)及并发症发生情况。结果:2组出院后1、3及6个月FIM评分均较出院时呈明显上升趋势(均P<0.05),且观察组各时间点均高于对照组(均P<0.05)。在出院后1个月,观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05);出院后3及6个月,2组并发症发生率比较差异无统计学意义。结论:与传统康复模式相比,基于康复医疗APP的康复指导,在短期内可加速脊髓损伤患者日常生活能力恢复,并能减少并发症的发生,但长远影响仍需大样本进一步的临床观察。

间充质干细胞促进软骨修复治疗骨关节炎的机制及应用进展

骨关节炎是一种常见的致残疾病,以关节的软骨损伤为主,临床治疗主要包括药物治疗和非药物治疗,以对症治疗为主,并不能促进骨和软骨的再生。另外,药物的长期服用会产生一定不良反应,可能会对患者的心血管功能产生严重不良影响。非药物治疗中的物理因子治疗、运动治疗的周期较长,常作为辅助性治疗;手术治疗创伤较大,恢复时间较长,关节的活动度及功能受限。而间充质干细胞具有自我更新、多向分化的潜能,在一定条件下能分化为骨及软骨组织,促进骨与软骨的再生,协调促炎因子和抗炎因子之间的平衡,从而改善骨关节炎。

虾青素复合有氧运动对D-半乳糖诱导大鼠肾脏衰老的干预作用及其机制

目的:研究虾青素复合有氧运动对D-半乳糖诱导大鼠肾脏衰老的干预作用及其机制。方法:60只3月龄SPF级SD大鼠采用两因素两水平2×2析因设计随机分为空白对照组(C组)、急性衰老组(S组)、虾青素+急性衰老组(AS组)、有氧运动+急性衰老组(ES组)、虾青素+有氧运动+急性衰老组(AES组),每组12只。大鼠腹腔注射100 mg/(kg·d)D-半乳糖复制经典急性衰老模型,并分别以20 mg/(kg·d)虾青素和/或强度为60%最大摄氧量的有氧运动进行干预,实验周期6周。末次训练12 h后取肾脏,光镜/电镜观察肾脏组织形态/超微结构,酶联免疫吸附法检测肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、γ-谷氨酸半胱氨酸合酶(γ-GCS)活性及丙二醛(MDA)含量,荧光比色法检测肾脏组织脂褐质(LDF)含量,免疫组化法检测肾脏组织核因子E2相关因子2(Nrf2)通路蛋白质表达水平。结果:与AS、ES组比较:AES组肾脏组织形态/超微结构改善更为显著;LDF含量均显著降低(P<0.01);SOD活性均显著升高(P<0.01);γ-GCS活性显著高于AS组,而与ES组无显著性差异(P>0.05);MDA含量组间无显著性差异(P>0.05);Nrf2、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)蛋白质表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);抗氧化酶血红素氧合酶1(HO-1)蛋白质表达显著高于ES组(P<0.05),而与AS组无显著性差异(P<0.05)。结论:虾青素复合有氧运动可以延缓肾脏衰老,其作用机制可能为调控Nrf2信号通路相关蛋白质表达及下游Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶活性,改善D-半乳糖致衰大鼠肾脏氧化应激。

姜黄素对大鼠运动性心肌纤维化的保护作用

本文就姜黄素调控p38 MAPK/NF-κB信号通路对长时程、大强度运动致大鼠运动性心肌纤维化的保护作用进行了研究。SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(control group,C)、模型组(model group,M)、姜黄素+模型组(curcumin+model group,CM)。C组安静饲养,其余组进行6周递增负荷跑台训练。训练期间CM组灌胃姜黄素,其余组灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠。训练后24 h取材,观察心肌组织形态与超微结构,检测血清、心肌相关生化指标。结果显示,心肌组织形态,M组较C组出现损伤性改变,心肌纤维出现断裂,且伴有炎症浸润、结缔组织增生现象,CM组较M组改善明显;心肌超微结构,M组线粒体嵴短缩,部分出现空泡变性,CM组无明显异常。与C组相比,M组心肌组织糖原容积分数、血清cTNI及心肌TGF-β1、TNF-α、IL-1β、p-p38 MAPK和NF-κB p65显著上升(P<0.01);与M组相比,CM组心肌组织糖原容积分数、血清cTNI及心肌TGF-β1、TNF-α、IL-1β、p-p38 MAPK和NF-κB p65显著下降(P<0.05或P<0.01)。从而说明,姜黄素可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白质过度活化和表达,调控心肌组织炎症因子合成与分泌及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解间的平衡,缓解心肌纤维化。

外泌体的生物学作用与失神经肌萎缩

背景:外周神经损伤在临床十分常见,但其再生速度很慢,通常在神经恢复过程中肌肉就已经发生不可逆萎缩,从而严重影响患者的生活质量,因此寻找一种有效的治疗失神经肌萎缩的方法显得尤为重要。目的:总结外泌体的生物学特性及其参与骨骼肌生成与萎缩的作用机制,重点综述失神经肌萎缩的过程以及外泌体在治疗失神经肌萎缩中的作用,以期为治疗失神经肌萎缩寻找到一条新途径。方法:检索PubMed数据库中的相关文章,英文检索词为“exosome,skeletal muscle,muscle atrophy,muscle regenerate,peripheral nerve injury,denervation muscle atrophy”;检索知网、万方数据库,中文检索词为“外泌体,骨骼肌,周围神经损伤,肌萎缩,肌肉再生,神经修复,失神经肌萎缩”,并结合文献追溯法查找部分文献。结果与结论:①外泌体广泛分布于各种体液中,通过旁分泌或自分泌作用于受体细胞,影响受体细胞表型;②外泌体在肌肉中的主要功能可能与RNA的递送有关,肌细胞分泌或摄取的外泌体miRNA参与肌肉的发育、生长、适应和再生;③周围神经损伤后肌肉失去神经的运动控制作用和营养支持作用,而后凋亡和蛋白水解增加,导致肌肉萎缩;④不同细胞来源外泌体通过直接或间接的方式修复损伤神经,进而缓解肌肉萎缩,经初步证实外泌体可能同样以miRNA依赖的方式介导相关再生基因的表达调控以促进神经再生,因此外泌体可作用于神经细胞延缓失神经肌萎缩。

肌卫星细胞Niche生物学功能的研究进展

肌卫星细胞Niche是由特殊的微环境组成的特定区域,在维持卫星细胞静止及增殖分化等生理进程中起重要作用。卫星细胞Niche包括直接Niche和间接Niche。直接Niche由调控卫星细胞的信号通路、肌纤维Niche和细胞外基质组成,成肌调节因子MyoD通过Wnt信号通路使卫星细胞退出细胞周期,并诱导卫星细胞进行成肌分化,Notch信号可能通过动态调节迁移机制来维持卫星细胞的静止状态;间接Niche是间质细胞、运动神经元、微血管系统组成的局部微环境和系统微环境,可调节卫星细胞功能及其增殖、分化等。

虾青素对大强度运动致大鼠骨骼肌氧化应激损伤及细胞凋亡的影响

目的探讨虾青素(astaxanthin)调控核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通路相关蛋白质表达改善大强度运动大鼠骨骼肌氧化应激及细胞凋亡水平的作用机制。方法40只Wistar大鼠随机分为安静组(C,n=10)、大强度运动组(HI,n=15)和虾青素+大强度运动组(AHI,n=15)。C组不进行运动,HI组、AHI组进行6 w递增负荷跑台训练(起始:速度10 m/min,时间10 min,坡度10°;终止:速度40 m/min,时间180 min,坡度10°)。训练期间AHI组以20 mg/kg、5 ml/kg虾青素灌胃,C组、HI组灌以等体积大豆油。6 w训练结束24 h后取材(血液及比目鱼肌),放射免疫法检测血清睾酮(testosterone,T)与皮质酮(corticosterone,Cor)含量,全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)与乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性;HE染色观察骨骼肌形态,Tunel染色检测骨骼肌细胞凋亡水平,免疫组织化学法检测骨骼肌B淋巴细胞瘤-2(B-celllymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(bcl-2 associated X protein,Bax)、Nrf2与血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白质表达,Elisa法检测骨骼肌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果与C组相比,HI组骨骼肌产生炎性改变,血清T/Cor显著降低(P<0.01),CK、LDH显著升高(P<0.01),骨骼肌Bcl-2、Bcl-2/Bax、SOD、Nrf2、HO-1显著降低(P<0.01),细胞凋亡水平及Bax、MDA显著升高(P<0.01);与HI组相比,AHI组骨骼肌炎性细胞浸润较轻,血清T/Cor显著升高(P<0.01),CK、LDH显著降低(P<0.01),骨骼肌Bcl-2、Bcl-2/Bax、SOD、Nrf2、HO-1显著升高(P<0.01或P<0.05),细胞凋亡水平及Bax、MDA显著降低(P<0.01)。结论6w递增负荷训练诱发大鼠出现过度训练综合症,骨骼肌氧化应激及凋亡加剧,功能/结构出现损伤性变化。虾青素可通过调控Nrf2信号通路相关蛋白质表达,增强下游抗氧化酶活性,缓解氧化应激及细胞凋亡,保护骨骼肌功能/结构。

间质干细胞及其来源的外泌体在骨质疏松症治疗中作用的研究进展

骨质疏松症严重影响着患者,尤其是老年患者的生活质量,并给社会造成巨大的经济负担。以往对骨质疏松症的治疗多采用双膦酸盐、狄诺塞麦等一线药物,但这些药物只能抑制骨吸收,而不能促进骨形成。虽然间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)可用于治疗骨质疏松症,但却存在遗传不稳定、细胞存活受限和增加致癌风险等缺陷和不足;而MSCs来源的外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exos)可以通过介导wingless and int-1(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路调节成骨细胞的分化和增殖,促进骨再生,进而对骨质疏松症产生影响。本文综述近年MSCs和MSCs-Exos在骨质疏松症治疗中作用的临床前研究,以期为骨质疏松症的治疗提供一种新的思路。