ctDNA的研究现状及在肺癌诊疗中的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在大多数国家均居首位。肺癌的早期诊断、早期治疗是提高治愈率的关键。新兴的液体活检技术中,血液中循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的检测在肺癌的研究与应用已进行了广泛研究。近年来ctDNA液体活检技术的高速发展给肺癌的诊断及治疗带来了新的突破,有望成为肺癌诊断、指导治疗及监测复发等多方面的新途径。本文对目前ctDNA的研究进行了总结,并讨论ctDNA检测在肺癌筛查、治疗及复发等方面的应用前景。

lncRNA⁃DINO靶向miR⁃141调控Keap1⁃Nrf2通路促进非小细胞肺癌化疗耐药的机制研究

目的研究lncRNA⁃DINO在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗耐药中的作用机制。方法对比耐药的和敏感的NSCLC临床标本,用RT⁃PCR及Western实验检测DINO、miR⁃141、Keap1、Nrf2的表达,探索DINO、miR⁃141的表达与化疗耐药的关系,其次,将A549细胞株和A549/DDP细胞株进行细胞培养,使用Trizol法提取总RNA,用LncRNA芯片对比检测两组细胞株间LncRNA的表达差异。通过在线软件(RNAhybrid)预测和计算,评估DINO与miR⁃141结合可能性的高低。最后将A549细胞株和A549/DDP细胞株进行细胞培养,提取总RNA,RT⁃PCR验证两组细胞株间的DINO、miR⁃141、Keap1、Nrf2、HO⁃1、NQO1。结果耐药的A549/DDP细胞株中DINO表达较敏感的A549细胞显著降低(P<0.05),且DINO是通过与miR⁃141结合而发挥作用的。RT⁃PCR对比检测发现,与A549细胞相比,过表达miR⁃141的A549⁃miR⁃141细胞中Keap1基因表达明显下降(P<0.05),而PTEN和MSH2表达无明显变化。与A549细胞相比,A549⁃miR⁃141细胞中Keap1基因的表达下调,而Nrf2基因和其下游HO⁃1、NQO1基因表达显著上调(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中lncRNA⁃DINO可靶向结合miR⁃141,进而调控Keap1⁃Nrf2通路而导致细胞的化疗耐药。