δ-连环蛋白高表达状态对乳腺癌患者化疗后短期脑认知功能影响的静息态功能MRI研究

目的利用静息态功能MRI探讨δ-连环蛋白(catenin)不同表达状态的乳腺癌患者采用蒽环联合环磷酰胺(anthracyclines cyclophosphamide,AC)化疗方案2个周期后的脑认知功能改变。材料与方法前瞻性收集66例经病理证实乳腺癌并首次进行标准化化疗患者,根据组织血清δ-catenin水平,分为δ-catenin高表达组31例和低表达组35例,同时收集健康对照(healthy control,HC)组36例。所有受试者在化疗前及2个化疗周期后进行神经心理学评分并行脑静息态功能MRI、3D-T1加权成像,分析脑静息态功能MRI指标,包括低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)值、分数低频振幅(fractional amplitude of low frequency fluctuation,fALFF)值、局部一致性(regional homogeneity,ReHo)值,并对患者化疗前后神经心理学评分以及脑静息态功能MRI指标进行对比分析。结果化疗前δ-catenin高表达组人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)显著高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者化疗前后神经心理学评分显示,δ-catenin高表达组患者化疗后癌症治疗认知功能评估(Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive,FACT-Cog)总分、感知认知能力(Perceived Cognitive Abilities,PCA)、简易智力状态检查评分(Mini Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估评分(Montreal Cognitive Assessment,MOCA)、数字符号转化测验(Digital Symbol Substitution Test,DSST)以及中文听觉词语学习测验(Auditory Verbal Learning Test,AVLT)、数字连线实验B(Line-B)评分较化疗前差异有统计学意义,而低表达组只有AVLT-长时记忆(AVLT-long)评分差异有统计学意义(P均<0.05)。与化疗前相比,化疗2周期后部分脑区ALFF及ReHo值改变差异有统计学意义(P<0.05)。δ-catenin低表达组患者化疗后右侧前扣带和旁扣带脑回ALFF值下降,而δ-catenin高表达组右侧小脑半球4-5区、双侧脑岛、左侧舌回化疗后ALFF值下降。ReHo指标中,δ-catenin低表达组患者化疗后左侧眶部额下回ReHo值下降;而δ-catenin高表达组则左侧缘上回、左侧三角部额下回ReHo值下降(P均<0.05)。结论δ-catenin高表达进一步加重化疗对乳腺癌患者脑认知功能的损伤,主要涉及执行认知功能调控等相关脑区。

δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响

目的观察δ-catenin表达水平对乳腺癌患者静息态脑功能的影响。方法前瞻性纳入104例女性乳腺癌患者,根据δ-catenin表达水平将其分为高表达组(DH组,n=51)及低表达组(DL组,n=53);另以36名女性健康志愿者为对照组。行神经心理学测试;采集静息态功能MRI(rs-fMRI),记录组间脑功能参数存在差异脑区;以Spearman相关分析上述脑区脑功能参数[低频振幅(ALFF)、比率ALFF(fALFF)、局部一致性(ReHo)及功能连接强度(FCS)]与受试者一般资料及神经心理学测试评分结果的相关性。结果3组fALFF、ReHo及FCS值差异均有统计学意义[家族误差(FWE)校正,P均<0.05]。DH组及DL组左侧颞下回fALFF值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05);DH组右侧颞下回及DL组右侧颞中回、右侧颞下回、右侧梭状回ReHo值均低于对照组(FWE校正,P均<0.05);DH组左侧豆状核、左侧壳核、左侧梭状回、左侧距状裂周围皮层及左侧颞下回FCS值均高于DL组(FWE校正,P均<0.05),DH组左侧豆状核、左侧壳核、左侧梭状回、左侧距状裂周围皮层FCS值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05),DL组左侧舌回、左侧豆状核及左侧壳核FCS值均高于对照组(FWE校正,P均<0.05)。DH组与DL组存在差异脑区FCS值与CogPCA结果呈低度正相关(r=0.313,P<0.05)。DH组与对照组存在差异脑区的fALFF值与连线测试A(TMT A)及连线测试B(TMT B)结果均呈低度正相关(r=0.301、0.310,P均<0.05),ReHo值与TMT B结果呈低度负相关(r=-0.307,P<0.05),FCS值与TMT A、TMT B呈弱/低度正相关(r=0.282、0.309,P均<0.05)、与数字符号替代测试(DSST)呈低度负相关(r=-0.363,P<0.05)。DL组与对照组存在差异脑区的fALFF值与简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估(MoCA)、中文听觉词汇学习测验(AVLT)短时记忆及DSST呈弱/低度负相关(r=-0.399、-0.362、-0.344、-0.288,P均<0.05)。结论δ-catenin表达水平对乳腺癌患者脑功能有一定影响,可致双侧大脑半球脑网络非对称性改变,并通过影响左侧颞下回、左侧豆状核、左侧壳核及左侧梭状回致记忆力下降。