CES1基因多态性影响达比加群酯血药浓度及有效性与安全性的研究

目的评估CES1基因多态性与口服达比加群酯后达比加群血药浓度及有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据,促进药物合理使用与上市后风险管理。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献(CBM)数据库,检索日期截自建库至2022年7月9日。按纳入、排除标准筛选文献,提取资料。结果共纳入9项研究,其中7项研究对象为长期服用达比加群酯患者(2560例患者),2项为单剂量生物等效性临床研究(188名健康志愿者)。结论中国人群CES1 rs2244613和rs8192935等位基因频率与欧洲人群均有较大差异。CES1 rs2244613次要等位基因携带者(AC或CC型)相比非携带者(AA型),达比加群血药浓度降低,C/D值降低,出血风险显著降低;CES1 rs8192935次要等位基因携带者(CT或TT型)相比非携带者(CC型)达比加群血药浓度降低。CES1基因多态性与达比加群酯疗效无显著相关性。

乙型肝炎创新药物临床试验设计的临床考量

乙型肝炎是一种严重的传染病,寻找创新药物来改善其治疗效果至关重要。在设计乙型肝炎创新药物临床试验时,有几个临床考量因素需要被考虑。首先,研究目的和问题的明确化对于指导试验设计和数据分析至关重要;其次,试验设计的类型和阶段选择要根据药物开发的阶段、先前临床试验的结果和研究目的进行;再次,研究人群的选择和纳入标准应基于疾病严重程度、病毒感染状态等因素,并考虑到特定人群的特殊性;最后,药物的安全性评估和疗效评估是试验设计中重要的考虑因素,包括监测和报告不良事件和不良反应、设立数据监察委员会以及选择适当的疗效指标和评价标准。此外,确定试验终点和观察期的长短、选择合适的数据分析和统计方法,并确保试验符合伦理原则和法规要求也是不可或缺的。

内脏脂肪面积对体质指数正常内脏脂肪面积超标体检人群缺血性心血管病十年发病风险的评估价值研究

背景内脏脂肪对评估心脏代谢风险至关重要,但应用内脏脂肪面积(VFA)估测缺血性心血管病(ICVD)十年发病风险鲜见报道。目的探讨VFA估测南京地区体检人群ICVD十年发病中高度风险的临界值,明确体质指数(BMI)正常而VFA超标体检者的ICVD十年发病风险。方法选取2016年6月——2017年6月南京大学医学院附属鼓楼医院健康管理中心35～59岁3 398例体检者为研究对象。均采用国人ICVD十年发病风险简易评估模型进行评估,应用人体成分分析仪测定VFA。分析VFA与BMI正常而VFA超标体检者ICVD十年发病风险的关系。结果 VFA估测体检人群ICVD十年发病中高度风险的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.60,临界值为85.5 cm^2;VFA估测男、女体检者ICVD十年发病中高度风险的AUC分别为0.65、0.68,临界值分别为85.5、111.9 cm^2。体检者中BMI正常者共1 360例,其中VFA≥85.5 cm^2者共230例(占16.91%),女性多于男性(χ~2=150.02,P<0.001)。男性中BMI正常VFA≥85.5 cm^2者ICVD十年发病中高度风险为21.43%,高于BMI正常VFA<85.5 cm^2者(5.45%)(χ~2=3.78,P=0.042)。男性中BMI正常VFA≥85.5 cm^2者ICVD十年发病风险绝对值高于BMI正常VFA<85.5 cm^2者[(6.40±6.77)%与(3.83±3.38)%;t=2.71,P<0.001];女性中BMI正常而VFA≥85.5 cm^2者ICVD十年发病风险绝对值高于BMI正常VFA<85.5 cm^2者[(2.04±1.49)%与(1.65±1.41)%;t=3.46,P=0.010];男性BMI正常VFA≥85.5 cm^2者ICVD十年发病绝对危险高于女性(t=7.27,P<0.001)。结论采用生物电阻抗分析法检测VFA,并用其估测体检人群ICVD十年发病中高度风险的临界值为85.5 cm^2。男、女性BMI正常VFA超标者发生ICVD十年发病风险均增加,且男性高于女性,保持VFA在参考范围非常重要。为降低体检人群ICVD十年发病风险,需综合干预多种危险因素。

美国药物警戒体系浅析及对我国的启示

目的通过介绍美国药物警戒体系的现状,为我国的药品安全监管工作提出建议。方法采用法律条款研究、文献研究等方法,从组织机构和职责、法律法规体系、上市后药品风险管理评估方法等方面介绍和分析了美国药物警戒体系的现状。结果美国目前已建立比较成熟的药物警戒体系,该体系具有较完善的药品安全监管组织架构、健全的法律法规体系及科学的药品风险管理评估体系。结论我国可借鉴美国的相关经验,从上市前后药品管理部门沟通合作、药品风险管理理念引入、行业指南制订等方面促进我国药品安全监管工作的发展与完善。

舒尼替尼治疗伊马替尼治疗失败或不能耐受GIST的毒副反应及其防治

目的探讨舒尼替尼(索坦)治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)患者的毒副反应情况及其防治措施。方法 2009年1月至2011年1月索坦治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST患者41例,其中男性24例,女性17例,平均年龄55.5岁(29～82岁)。29例口服索坦50mg/日,5例口服索坦37.5mg/日,均为服用4周停药2周;另7例口服索坦37.5mg/日,连续服药。观察评估患者的毒副反应并给予相应的防治措施。结果索坦治疗过程中主要的不良反应分别为:白细胞减少75.6%(31/41)、血小板减少73.2%(30/41)、贫血58.5%(24/41)、手足综合征82.9%(34/41)、皮肤色素沉着56.1%(23/41)、疲劳或乏力48.8%(20/41)。上述各种毒副反应出现的时间不同、特点不一,95%出现在服药第1和第2周期。8例患者因3级毒副反应将索坦减量至12.5mg/日(主要为骨髓抑制、手足综合征、食欲减退和口腔溃疡),1例患者因4级血小板减少永久性停药。上述不良反应的处理措施包括降低药量、间断服用和其他合理的对症处理。结论索坦治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受GIST患者的安全性良好,常见不良反应多为1/2级,而3/4级的发生率不到10%,因不良反应停药的比例仅为2.4%,通过降低剂量、暂停用药、积极预防及对症处理可以改善上述不良反应。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤治疗共识(NCCN、ENETs、NANETs)解读

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)是一类罕见肿瘤,对其研究相对较少,目前暂无公认的治疗共识,欧洲采用欧洲神经内分泌肿瘤协会(ENETs)共识,美国采用北美神经内分泌肿瘤协会(NANETs)共识以及美国国立综合癌症网络(NCCN)指南的神经内分泌肿瘤版。本文结合ENETs共识(2009版)、NANETs共识(2010版)、NCCN指南(2010第二版),以及分子靶向治疗的新进展,对GEP-NEN的治疗进行全方位的回顾。

焦虑抑郁共病研究概述

焦虑障碍和抑郁障碍是精神科常见的两种疾病,二者常相互伴随,相互影响。本文回顾了近十年来焦虑抑郁共病的相关研究文献,就共病的流行病学、临床特点和治疗做了系统回顾和分析,试图为焦虑抑郁共病的认识和治疗提供一个全面的参考。

2005—2014年福建省直单位参保人群中心脑血管疾病患者门诊就诊机构及费用分布的概况及分析

目的应用大数据处理方法,分析2005—2014年福建省直单位参保人群中心脑血管疾病患者的门诊就诊流向,了解分级诊疗现状,为推进分级诊疗制度提供参考。方法 2015年6月,从福建省医疗保险管理中心就医数据库中筛选2005-01-01至2014-12-31符合高血压、糖尿病、血脂异常、心肌梗死、卒中诊断的患者共70 052例,提取这些患者所有门诊记录共15 468 958人次,导入Oracle数据库形成数据库文件,利用大数据处理工具对患者的就诊机构相关情况进行分析。结果 (1)2014年福建省直单位参保人群中心脑血管疾病患者的门诊就诊人次、门诊费用的分布情况:三级医院分别占52.87%、61.63%,二级医院分别占26.26%、23.40%,一级医院分别占20.87%、14.97%。(2)高血压、糖尿病、血脂异常(以下简称"三高")患者在一级医院的就诊人次自2008年开始上升,于2012年(血脂异常为2011年)达峰值,其后略有下调或持平;"三高"患者一级医院门诊费用也同步于2008年开始上升,至2012年(血脂异常为2011年)达顶峰,其后略有下调或持平。但一级医院在就诊人次及门诊费用上的增长并未影响三级医院的占比,反而是二级医院的份额被压缩。(3)2014年"三高"患者三级医院次均门诊费用是一级医院的3.3~5.3倍。2014年高血压患者各级医院合计门诊就诊418 635人次(其中三级医院、二级医院、一级医院分别占53.87%、25.54%、20.59%),门诊费用12 364 587元;如果按照2017年总门诊就诊人次与2014年一致、一级医院门诊就诊人次达到65%的目标推算,则仅高血压一项疾病的年节约费用就可达442余万元;假使一级医院的次均门诊费用在2014年的基础上增长50%,则年节约费用仍可达265余万元。结论现阶段患者就诊机构流向仍呈明显的倒金字塔结构,采取有效措施促进患者流向次均就医费用较低的一级医院,切实落实分级诊疗制度,是减少心脑血管疾病门诊费用的有效途径。

《图示化膝关节炎患者自我评估问卷》的制定

目的制定《图示化膝关节炎患者自我评估问卷》,旨在促进膝关节炎患者的自我评估,协助疾病的长期管理。方法检索Pub Med、中国知网等多个国内外文献数据库,参考现有关节炎评分量表及患者临床主诉,建立问卷的维度与条目池。邀请90名骨科医生对条目的可理解性、重要性、可行性等进行评分。召开共15名资深骨科专家参与的咨询会,基于骨科医生的评分排序结果优化问卷,并对77例膝关节炎患者进行预调查,征集对问卷的意见与反馈,再次召开专家咨询会,进一步优化问卷条目与图案,形成问卷初稿。结果问卷初始条目池包括疼痛、炎症及功能3个维度共38个条目。90名骨科医生问卷应答率100%,量表题干及使用意愿评分排名前75%的条目共26个。专家咨询会优化形成16个条目,经参考患者反馈意见后,修改为疼痛、炎症及功能3个维度14个条目的问卷初稿。结论《图示化膝关节疼痛患者自我评估问卷》是中国首个自主开发的膝关节炎评估问卷。其制定广泛基于骨科专家及患者意见,可行性高,是一种简便、全面、量化的膝关节炎患者自我评估问卷,具有较高的临床应用价值。

上海市肺炎链球菌住院患者的医疗费用研究

目的:了解上海肺炎链球菌病住院患者患病情况并分析上海地区侵袭性肺炎链球菌病的医疗费用情况和影响因素。方法 :通过查阅文献、上海地区人口学数据、相关文献和政策资料,收集上海地区全年龄段人群在侵袭性肺炎链球菌病(脑膜炎,菌血症和肺炎)的住院医疗费用数据,结合上海地区人口学进行统计和分析。结果 :2011年上海地区全年共有27 723例肺炎住院患者、250例脑膜炎住院患者纳入研究,肺炎和脑膜炎患者的平均住院日为13.00d和22.63d,住院次均总费用为10 971元和23 322元,其中药占比较高,在肺炎和脑膜炎治疗费用中均超过了50%。结论 :我国应当进一步推进临床路径试点,规范肺炎链球菌病的诊疗流程,控制药品的合理使用。

城镇医保患者肺炎住院费用及影响因素分析

目的:分析我国肺炎住院患者的直接医疗费用以及不同地域、城市级别、医院级别和医保覆盖情况造成的费用差异。方法:通过机械抽样获得2008年和2009年参保城镇职工和城镇居民医疗保险肺炎住院患者的费用数据,结合卫生年鉴数据进行统计和分析。结果:我国不同地区、不同医保支付系统中肺炎治疗费用有明显差距,省会与直辖市的住院总费用是全国平均水平的3.48倍;城镇居民医疗保险的报销比例与城镇职工医疗保险相比仍然较低。同时肺炎治疗中药品花费比较高,药占比达到60%。结论:我国需要进一步推进临床路径试点,规范肺炎的诊疗流程,合理控制医疗费用的过快增长,扩大基本医疗保险保障力度,合理配置和使用医疗资源,为广大百姓带来福祉。

心脑血管疾病患者合理用药分析——基于2005-2014年福建省直单位参保人群的数据分析

目的 :调查分析2005-2014年期间福建省直单位参保人群的心脑血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的合理用药情况,探讨可行的控费策略。方法 :(1)从福建省医疗保险管理中心就医数据库中筛选2005-2014年期间符合高胆固醇症诊断的人群,提取这些个体的门诊、住院用药记录,分析患者的他汀类用药情况;(2)筛选符合高血压、糖尿病、血脂异常、心肌梗塞或卒中诊断的个体,提取这些个体的所有门诊和住院记录(合计70,052名患者的15,468,958人次门诊记录,127,304人次住院记录),导入Oracle形成数据库文件,采用Spark及R语言对数据进行清洗、无关剔除后,对患者的辅助用药情况进行分析;(3)利用大数据处理方式获得的高血压患者的数据,分析高血压患者的降压药物使用情况。结果 :(1)心脑血管疾病患者的有益治疗药物应用不足,只有49.70%的高胆固醇患者出院后在门诊有他汀类用药记录,且这些患者仅有不足30%的时间服用了他汀类药物;抗高血压药年处方次数在6次以上的人群占比仅为66.32%-68.21%,均远低于治疗指南的要求;(2)心脑血管疾病患者的辅助用药占比较大,占患者住院药品总费用的10%-20%,在过去10年累计住院药品费用和累计住院报销药品费用居前20名的药品中,辅助药品均占9席。结论:辅助用药在心脑血管疾病住院费用中占相当比例,通过制定本地区的辅助药品目录,管控辅助药品的使用,减少不合理的支出,将有利于降低住院药品费用。建议:参保人群对降脂、降压药物等将带来的健康获益认识度不够,须加强相关宣传教育。同时督促医院的规范化诊治,提高用药依从度,预防主要心脑血管事件的发生,是保障人民生命健康并控制心脑血管疾病费用增长的重要环节。

国际药物警戒学会简介与启示

药品风险管理贯穿于药品整个生命周期,药品风险效益评估是药品上市前审评与上市后评价的核心内容,积极深入地开展药物警戒活动是提高药品监管水平保障公众用药安全有效的重要环节。国际药物警戒学会(International Society of Pharmacovigilance,ISoP)是权威、独立、非营利性的国际性学术组织,是国际范围内公开、中立分享经验和知识的专业学术平台,旨在提升全球药物警戒的科学性,促进药物警戒和风险管理技术的发展。本文介绍了其组建发展、任务和学术交流方式等内容,提出ISoP为中国药品评价及药物警戒专业人员开启了一扇了解国际药物警戒技术和风险管理策略发展前沿的窗口,值得中国药品评价、药物警戒和药品安全领域科研、学术及医疗机构、药品生产经营企业及政府监管人员的充分关注与积极参与。

紫苏叶挥发油组分和化学型影响因素探究Ⅲ——异地栽培

本文以PK型、PA型、PL型、EK型和PP型五类(及混合型)紫苏种质为研究对象。10个不同产地来源共计20份紫苏果实在北京和甘肃两个实验地进行栽培,采集生长后的成熟叶片,水蒸气蒸馏法提取挥发油,进行GC-MS分析。从挥发油组成来看,有2份种质化学型发生了变化,具体为PAEK型(甘肃)—EK型(北京),EKPA型(甘肃)—PAPK型(北京)。其余化学型一致的18份种质中,1份PK型种质发生了亚型变化;9份种质的主要成分较为一致,次要成分种类相对含量有一定差别;8份种质主要成分种类及相对含量非常接近。综合挥发油组成和成分相对含量分析,紫苏化学型和组成一般不随环境改变,但对于含有两种以上不同化学型成分构成的种质,易于发生变化。

吸烟和CHRNB2基因簇rs2072659/rs2072660位点多态性与肺癌的关联

目的:探讨在中国男性人群中吸烟、烟碱型乙酰胆碱受体亚单位β2(CHRNB2)上rs2072659与rs2072660位点多态性与肺癌的关联。方法:采用病例对照研究设计,收集204例男性原发性肺癌患者和821例正常健康男性作为研究对象。采用结构式问卷调查人口学特征、吸烟行为及健康相关行为等信息,检测静脉血CHRNB2基因簇上单核苷酸的多态性位点rs2072659与rs2072660的多态性。应用KruskalWallis检验方法和多因素Logistic回归模型分析吸烟、CHRNB2基因簇上的基因多态性与肺癌的关联。结果:运用多因素logistic回归校正年龄、职业、教育程度、婚姻等混杂因素后,CHRNB2rs2072660 C/T基因型较C/C基因型相比,发生吸烟的风险降低(OR=0.710,95%CI=0.530-0.953);但相对于C/C基因型而言,CHRNB2rs2072660 C/T(OR=1.71,95%CI=1.17-2.50)发生肺癌的风险增加,rs2072659与rs207260的多态性和吸烟对肺癌不存在交互作用。结论:吸烟和CHRNB2中的rs207260的多态性是肺癌发生的危险因素。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤国际诊断共识的解读

近年来胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的发病率不断上升,随着对疾病认识的不断深入,现在从疾病术语、诊断到治疗规范都发生了巨大的变化。本文结合世界卫生组织(WHO)2010版消化系统肿瘤病理分类、欧洲神经内分泌肿瘤协会(ENETs)共识、北美神经内分泌肿瘤协会(NANETs)共识和美国国立癌症网络(NCCN)指南,对胃肠胰腺神经内分泌肿瘤诊断进行解读。

抓住猝死急救“黄金十分钟”

我国每年心源性猝死的人数约54.4万，且逐年上升，呈年轻化趋势。大部分猝死都发生在非医疗场所，“第一目击者”心肺复苏和除颤不仅能及时挽回患者的生命，还可以减少脑损伤，改善复苏后的生存质量。所以，有猝死急救“黄金十分钟”的概念，非医学专业目击者的急救是一切伤病急救的开始和基础。但是，相比美国大约70%、日本接近50%的成功率，我国现场心肺复苏的成功率小于1%，差距很大。造成这一结果的原因之一就是普通群众急救意识和技能缺乏。

塞来昔布在中国治疗骨关节炎的成本效果研究

目的:评估塞来昔布在中国治疗骨关节炎(OA)的成本效果。方法:采用英国国家卫生与临床优化研究所开发的一种OA成本-效果分析模型结构,对照药包括塞来昔布和双氯芬酸+质子泵抑制剂(PPIs);不良事件的相对风险来自CONDOR试验。以质量调整生命年(QALY)计量有效性;每年以折现率4.76%折减成本和QALY。结果:塞来昔布的成本为$3 591,QALY为8.826年;双氯芬酸+PPIS的成本为$3 674,QALY为8.830年。塞来昔布相对于双氯芬酸+PPIs的增量成本和增量QALY分别为$-83和-0.004QALY。双氯芬酸+PPIS相对于塞来昔布的增量成本效果比(ICER)为$23 258/QALY。单因素敏感度分析和概率敏感度分析结果显示,药物成本是ICER的主要驱动因素,且两种治疗方案的结果相似。结论:塞来昔布是一种成本低于双氯芬酸+PPIs的替代药物。两种用药方案之间的QALY差异非常小,因此塞来昔布可能是OA患者更具成本效果优势的选择。

60家医院创建无烟医院对医生控烟知识态度行为的影响

目的:通过创建无烟医院活动,了解医生的吸烟状况和控烟知识、态度与行为,并对干预效果进行评价。方法:在北京、上海、广州选择60家医院创建无烟医院,对全院医生开展控烟干预,在干预前对19580名医生、干预后对20772名医生进行问卷调查,了解医生的吸烟状况和控烟知识、态度与行为的变化。结果:通过一年的控烟干预,医生吸烟率由10.7%下降到6.8%,差别有统计学意义(P<0.001);诊疗时经常主动询问病人吸烟情况由55.0%上升到68.9%;对烟草危害知识和吸烟相关疾病的正确知晓率也都有不同程度的提高,差别均有统计学意义。结论:通过创建无烟医院对医生进行干预,医生的吸烟率明显下降,控烟知识的知晓率提高。

美国紫皮书制度研究与构建我国“生物制品已上市产品目录集”必要性及可行性探讨

目的:对美国FDA紫皮书制度进行研究,结合我国生物制品监管现状与发展,探讨构建我国'生物制品已上市产品目录集'的必要性和可行性。方法:文献研究和对比研究法。结果:对美国紫皮书的内容和作用、美国紫皮书的制度支持及其关键要素进行了研究,在此基础上分析我国'生物制品已上市产品目录集'构建的必要性和可行性。结论:我国现阶段构建'生物制品已上市产品目录集'已具备一定的实施基础,具有可行性和必要性。