基于液相质谱技术探讨真武汤对阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠血浆代谢物的影响

目的应用液相质谱代谢组学技术研究阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠血浆中代谢物变化以及潜在代谢通路,评价真武汤对代谢物的影响,探讨其治疗扩张型心肌病的作用机制。方法利用阿霉素诱导出大鼠扩张型心肌病模型,采用液相质谱技术结合多元统计分析方法,研究扩张型心肌病大鼠血浆代谢物的变化,并构建潜在的代谢通路。结果在扩张型心肌病大鼠血浆样本中筛选出7种代谢物,与对照组比较,模型组丙酮酸、谷氨酸、L-脯氨酸、羟脯氨酸水平显著降低(P<0.05),L-精氨酸、胸腺嘧啶、胸腺嘧啶脱氧核苷水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,真武汤回调丙酮酸、L-脯氨酸、羟脯氨酸、胸腺嘧啶、胸腺嘧啶脱氧核苷水平,显著升高L-精氨酸水平,对谷氨酸无影响。结论真武汤可能通过调控氨基酸代谢、丙酮酸代谢和核苷代谢等途径治疗扩张型心肌病。

绞股蓝皂苷抑制Bcl2L12凋亡通路改善Apo E^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积

目的探讨绞股蓝皂苷(GPs)通过Bcl2L12介导的凋亡通路防治动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法将Apo E^(-/-)小鼠随机分为模型组和GPs组(高脂喂养12周),C57BL/6J小鼠为正常组,每组各8只。GPs组灌胃GPs 2.973 g/kg4周。全自动生化分析仪检测血清血脂水平;HE染色及油红O染色观察肝脏病理改变及肝脏脂质沉积情况;q-RT PCR、Western Blot法及免疫组化染色检测Bcl2L12-Caspase-7/3通路相关基因及蛋白表达情况。结果与正常组比较,小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(P<0.01);肝脏组织出现病理改变及脂质沉积现象;凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1)、细胞色素C(Cyt C)、胱天蛋白酶(Caspase)-9、Caspase-7、Caspase-3 mRNA水平升高,Bcl2样蛋白12(Bcl2L12)m RNA水平降低(P<0.01);Apaf-1、Cyt C、Cleaved-Caspase-9、CleavedCaspase-7、Cleaved-Caspase-3蛋白水平升高,Bcl2L12蛋白水平降低(P<0.01);Caspase-3在肝脏组织表达升高,Bcl2L12在肝脏组织表达降低。与模型组比较,GPs组小鼠血清中血脂、肝脏病理改变及脂质沉积现象缓解,Bcl2L12基因及蛋白水平升高,CytC、Caspase-9、Caspase-7、Caspase-3基因及蛋白水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论GPs可通过抑制Bcl2L12凋亡通路改善Apo E^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积。