基于数据挖掘探讨《中医方剂大辞典》中治泄泻方的用药规律

目的 基于“古今医案云平台V 2.3.5”分析《中医方剂大辞典》中治疗泄泻的组方规律,为临床治疗泄泻提供参考。方法筛选《中医方剂大辞典》中治疗泄泻的处方,经数据标准化处理,运用古今医案云平台V 2.3.5对统计的方剂进行中药频次、中药属性、中药配伍的统计,采用IBM SPSS Modeler 18.0软件进行药物关联规则分析,使用Cytoscape V 3.8.2进行绘制药物关联分析图。结果 通过筛选共有1046首方剂符合要求,涉及373味中药,其中出现频次≥100次的中药共20味,出现频次居前3位的为白术、茯苓、陈皮;药物属性(四气、五味、归经)主要以温、辛、脾胃经为主;中药配伍分析以白术-茯苓最为常见;聚类分析得到5组中药组合。结论 《中医方剂大辞典》中治疗泄泻的方剂多以益气健脾、燥湿行水、涩肠止泻为治疗原则,兼以温里、行气,标本同治。

二甲双胍联合膈下逐瘀汤对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:观察二甲双胍(metformin,Met)联合膈下逐瘀汤对经脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR-4)/核因子κB(nucler factor-κB,NF-κB)信号通路的影响及其作用机制。方法:将110只经脱氢表雄酮诱导造模成功的PCOS大鼠用随机数字表法随机分为3组,分别为模型(model)组(30只)、二甲双胍治疗(Met)组(40只)和二甲双胍联合膈下逐瘀汤治疗(combination)组(40只)。Model组大鼠每天灌胃相同体积的0.9%氯化钠;Met组大鼠每天给予二甲双胍(270 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃;combination组大鼠每天给予二甲双胍(270 mg·kg^(-1)·d^(-1))+膈下逐瘀汤(34.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃。3组大鼠均连续干预28 d。干预结束后测定血糖[空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2h PBG)];用RT-PCR法分别检测3组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4及氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)的mRNA表达水平;ELISA检测外周血清炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)的浓度。结果:干预结束后Met和combination组大鼠FPG、2h PBG及血清IL-6、TNF-α和CRP浓度均低于model组(P<0.05),且combination组大鼠外周血清上述指标均低于Met组(P<0.05);干预结束后Met和combination组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4和ox-LDL的mRNA水平均低于model组(P<0.05),且combination组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4和ox-LDL的mRNA水平均低于Met组(P<0.05)。结论:在给予二甲双胍的基础上给予膈下逐瘀汤来治疗PCOS胰岛素抵抗大鼠,能通过降低外周血清及卵巢上皮细胞炎性因子表达,以及卵巢上皮组织NF-κB、TLR-4和ox-LDL表达来改善胰岛素抵抗状态。

膈下逐瘀汤联合穴位埋线对肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效观察

目的:膈下逐瘀汤联合穴位埋线治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者,总结其对糖脂代谢、排卵、妊娠情况的影响。方法:选择我院160例PCOS不孕症患者,随机分为对照组(n=80)与观察组(n=80)。对照组给予二甲双胍+膈下逐瘀汤口服,观察组在对照组的基础上给予穴位埋线治疗。两组均给予3个月的治疗周期。测量并比较两组治疗前与治疗结束后的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、外周血清血脂[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、血糖[空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)]、激素水平[雌激素(E_2)、睾酮(T)、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)],并评估患者的妊娠情况。结果:治疗后两组外周血清LH、LH/FSH、E_2、T、TG、LDL-C、TC、FPG、2 hPG、BMI、WHR均较治疗前有所降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组外周血清HDL-C、FSH较治疗前有所升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组的排卵率及其临床妊娠率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在膈下逐瘀汤治疗的基础上给予穴位埋线能通过改善PCOS不孕症患者的糖脂代谢异常与外周血清性激素水平而提高患者的排卵率与临床妊娠率。

基于生信分析、分子对接及分子动力学研究枸杞子中活性成分改善胰岛素抵抗的作用机制

目的 通过生信分析、分子对接及分子动力学技术研究枸杞子中活性成分改善胰岛素抵抗的作用机制。方法 通过网站、数据库及文献检索获取枸杞子种有效成分及胰岛素抵抗的疾病靶点,并进行整理与筛选,预测枸杞子经筛选后活性成分改善胰岛素抵抗可能的作用靶点并进行生信分析。从CTD数据库选择5个胰岛素抵抗的重要蛋白受体,确定结合位点后分别与枸杞子符合筛选标准的有效成分用Auto Dock Vina进行分子对接,将对接结果中结合能低且具有继续研究意义的构象应用分子动力学技术进行进一步分析。结果 槲皮素、豆甾醇、谷甾醇、酸浆苦素A等27个化合物可能是枸杞子改善胰岛素抵抗的重要活性成分,涉及对化学,内源性物质的反应、神经元,细胞投射、蛋白质结合,G蛋白偶联受体活性等多个生物过程及钙离子、IL17、PI3K/Akt等多个信号通路;CCL2、INSR、NOS3、SIRT1、TNF是胰岛素抵抗的重要蛋白受体。某些枸杞子中经筛选的活性成分与重要蛋白受体的结合程度强,甚至优于罗格列酮。StigmasterolINSR、Lantadene A-NOS3作为有继续研究意义的构象进一步进行分子动力学模拟,结果均可以稳定地结合,是范德华势能和静电、氢键作用的共同结果。结论 枸杞子改善胰岛素抵抗是通过多成分、多靶点、多生物过程、多通路等多种途径实现的;枸杞子中活性成分与胰岛素抵抗重要蛋白受体的结合能力较强,改善胰岛素抵抗理论依据充足;生信分析、分子对接及分子动力学技术可以成为阐释单味药物作用机制的一种方便、普适、高效的方法,但需要结合一定的动物、临床或者细胞实验才能增强说服力。