国产来曲唑片应用于乳腺癌内分泌治疗的生物等效性研究

目的研究国产来曲唑片在人体内的生物利用度,并与参比制剂比较,评价其生物等效性。方法 20名健康男性志愿者随机口服国产来曲唑片2.5 mg(受试制剂)或进口来曲唑片2.5 mg(参比制剂)后,采用高效液相色谱法测定不同时刻血浆中来曲唑的浓度,用WinNonlin5.2.1数据统计软件计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果单次口服国产来曲唑片2.5 mg或参比制剂2.5 mg后,药代动力学参数分别为:受试制剂的t1/2:(43.91±12.68)h、Cmax:(30.94±7.05)ng·mL-1、Tmax:(2.13±2.59)h、AUC0-t:(1478±421)ng·h·mL-1;参比制剂的t1/2:(40.49±12.23)h、Cmax:(27.93±5.41)ng mL-1、Tmax:(2.20±1.72)h、AUC0-t:1503±396 ng·h·mL-1。经方差分析、双单侧t检验和[1-2α]%置信区间法进行生物等效性评价,其中Tmax采用非参数检验法,结果表明受试制剂与参比制剂间的各药动学参数的差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产来曲唑片与进口来曲唑片在人体内具有生物等效性。

辨证施护联合常规护理胃痛随机平行对照研究

[目的]观察辨证施护联合常规护理胃痛效果。[方法]使用随机平行对照方法,将240例住院及门诊患者按随机数字表分为两组。常规护理组120例常规护理(生活护理、药物指导,饮食护理等),辨证施护组120例辨证分型:寒邪客胃、饮食伤胃、肝气犯胃、湿热中阻、瘀血停胃、胃阴亏耗、脾胃虚寒,实施生活护理、情志护理、病情观察、症状护理、饮食护理。常规护理同常规护理组。连续护理1周为1疗程。观测临床症状、证候积分、不良反应。连续护理2疗程(2周),判定效果。[结果]辨证施护组临床痊愈66例,显效29例,有效15例,无效10例,总有效率91.67%。常规护理组临床痊愈40例,显效32例,有效29例,无效19例,总有效率84.17%。辨证施护组疗效优于常规护理组(P<0.01)。[结论]辨证施护联合常规护理胃痛,缩短住院时间,提升疗效,无副作用,值得推广。

HPLC法测定人血浆中头孢泊肟的浓度

目的建立测定人血浆中头孢泊肟酯的活性代谢产物头孢泊肟浓度的高效液相色谱法,并应用于头孢泊肟酯干混悬剂在健康人体内的药动学研究。方法采用沉淀蛋白法进行样品预处理,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol.L-1磷酸二氢铵缓冲液(体积比为9∶91,含6.6 mmol.L-1三乙胺,磷酸调pH值至2.0),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为254 nm,内标为头孢克洛。结果头孢泊肟浓度线性范围为0.102～6.528 mg.L-1,低、中、高3个质量浓度的提取回收率分别为92.0%、93.3%和92.1%,日内和日间精密度RSD(n=6)分别为3.3%、3.8%、2.0%和14.2%、2.9%、6.3%。头孢泊肟血浆样品室温放置2 h、预处理后室温放置24 h、经历1次及3次冷冻-解冻循环和-20℃冷冻情况下保存40 d均可保持稳定。结论此法适用于头孢泊肟酯药动学研究。

旋覆花汤联合参苓白术散化裁辨治特发性肺纤维化38例

目的观察旋覆花汤联合参苓白术散化裁辨治特发性肺纤维化的临床效果。方法选择2017年4月至2018年6月于本院就诊的76例特发性肺纤维化患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各38例。对照组患者单纯给予泼尼松口服治之;观察组患者则给予由旋覆花汤联合参苓白术散化裁而成的汤剂治之,两周为一个疗程,两组均连续治疗4个疗程。观察两组治疗的临床效果,测定治疗前后肺纤维化指标、肺通气功能和弥散功能变化,监测血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、金属基质蛋白酶-9(metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平,记录并比较两组患者治疗期间不良反应的发生率。结果对照组的有效率73.68%明显低于观察组的有效率89.47%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的肺纤维化指标III-C、HA、IV-C等较治疗前明显降低,肺功能指标第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1秒率(FEV1/FVC)、呼气峰流速值(peak expiratory flow,PEF)、一氧化碳弥散量(diffusing capacity of carbon monoxide,DLCO)水平较治疗前明显升高,血清中TGF-β1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平较治疗前明显降低,TIMP-1水平则明显升高(P<0.05);组间比较,以观察组患者的肺纤维化指标、肺通气功能和弥散功能指标及血清中TGF-β1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1、TIMP-1水平变化程度更为明显(P<0.05);对照组患者治疗期间不良反应发生率18.42%明显高于观察组患者的5.26%(P<0.05)。结论旋覆花汤联合参苓白术散化裁利于延缓肺纤维化进程,促进肺脏通气功能恢复,其机制可能与下调外周血TGF-β1表达及纠正MMP-9/TIMP-1失衡有关,用药安全可靠,值得临床广泛推广运用。

非布司他片在中国健康受试者中单次和多次口服给药的药代动力学研究

目的评价单次和多次口服非布司他片在中国健康受试者中的药代动力学特征以及安全性。方法本研究共纳入24例健康受试者,单次给药试验12例,多次给药试验12例。单次给药试验采用随机、自身对照、三剂量水平三周期交叉设计,分为3组,每组4例,依据周期先后分别服用非布司他片20,40,80 mg,每1周期用药1次。另入选12例受试者进行40 mg剂量的多次给药试验。试验第1天口服40 mg,第3天继续服用40 mg,每日1次,并连续给药6次至第8天。单次给药和多次给药试验均按计划的采血时间点采集静脉血,通过高效液相串联质谱法检测受试者血浆样本中非布司他的浓度。绘制药时曲线,用WinNonlin8.0软件进行药代动力学参数计算和分析。结果单次给药试验3个组的AUC_(0-t)分别为(2.52±1.09)×10^(3)、(5.82±1.83)×10^(3)和(13.61±5.02)×10^(3)ng·h·mL^(-1);Cmax分别为(1.10±0.48)×10^(3)、(2.34±0.62)×10^(3)和(4.31±1.54)×10^(3)ng·mL^(-1)。多次口服非布司他片试验第1天非布司他的药代动力学参数,AUC_(0-24h)为(6.49±2.04)×10^(3)ng·h·mL^(-1),C_(max)为(2.31±0.78)×10^(3)ng·mL^(-1)。多次口服非布司他片后,试验第8天非布司他的药代动力学参数,AUC_(0-∞)为(6.65±2.21)×10^(3)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-24 h)为(6.28±2.11)×10^(3)ng·h·mL^(-1),C_(ss_max)为(1.89±0.82)×10^(3)ng·h·mL^(-1)。结论单、多次口服给药后,非布司他20~80 mg在人体内的药代动力学过程基本符合线性特征,建议非布司他片在Ⅱ、Ⅲ期临床试验等的单次口服给药剂量范围20~80 mg,多次口服给药剂量为40 mg,给药间隔为24 h。

利伐沙班片在中国健康志愿者中的生物等效性研究

目的研究利伐沙班片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验56例、餐后试验24例健康志愿者四周期、完全重复、自身交叉设计、单剂量口服利伐沙班片受试制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-质谱法测定血浆中利伐沙班的血药浓度,应用WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验受试制剂和参比制剂利伐沙班的主要药代动力学参数Cmax分别为(169.51±43.19)和(168.15±48.97)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1174.59±328.42)和(1141.41±291.05)h·ng·mL^-1,AUC0-∞分别为(1204.29±339.22)和(1165.03±294.94)ng·h·mL^-1。餐后试验受试制剂和参比制剂利伐沙班的主要药代动力学参数Cmax分别为(220.37±53.34)和(213.37±45.35)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1257.99±393.50)和(1256.73±327.40)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1263.75±393.69)和(1262.67±327.44)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论 2种利伐沙班片在中国健康志愿者体内具有生物等效性。

替格瑞洛片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究替格瑞洛片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验52例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服替格瑞洛片受试制剂或参比制剂90 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中替格瑞洛和代谢产物AR-C124910XX的血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验受试制剂和参比制剂替格瑞洛C_(max)分别为(605.60±196.61)和(609.10±235.74)ng·mL^(-1),AR-C124910XX C_(max)分别为(197.73±61.27)和(194.62±59.12)ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-t)分别为(3374.33±1240.33)和(3261.81±1232.11)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-t)分别为(1714.76±604.04)和(1691.09±600.45)h·ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-∞)分别为(3418.44±1257.44)和(3305.66±1252.88)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-∞)分别为(1768.78±627.67)和(1740.08±623.40)h·ng·mL^(-1)。餐后试验受试制剂和参比制剂替格瑞洛C_(max)分别为(489.10±139.26)和(517.10±148.91)ng·mL^(-1),AR-C124910XXC_(max)分别为(108.06±37.97)和(113.93±34.96)ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-t)分别为(4047.99±1085.56)和(4083.91±1104.30)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-t)分别为(1479.49±508.70)和(1506.56±539.16)h·ng·mL^(-1),替格瑞洛AUC_(0-∞)分别为(4123.62±1128.98)和(4158.73±1143.93)h·ng·mL^(-1),AR-C124910XX AUC_(0-∞)分别为(1572.63±565.55)和(1598.42±601.39)h·ng·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论2种替格瑞洛片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

阿莫西林胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的评价阿莫西林胶囊受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性和安全性.方法按单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉设计.空腹及餐后试验各纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂250 mg,用液相色谱串联质谱联用法测定阿莫西林血药浓度,用Phoenix WinNolin 8.0版软件计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性.结果空腹试验阿莫西林受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(4.11±1.03)×10^(3)和(4.03±0.87)×10^(3)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(1.15±0.19)×10^(4)和(1.13±0.19)×10^(4)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1.16±0.19)×10^(4)和(1.14±0.19)×10^(4)ng·mL^(-1)·h.餐后试验阿莫西林受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2.84±0.73)×10^(3)和(2.88±0.67)×10^(3)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(1.01±0.17)×10^(4)和(1.01±0.19)×10^(4)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1.05±0.15)×10^(4)和(1.05±0.18)×10^(4)ng·mL^(-1)·h.C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在80.00%~125.00%内.试验过程中空腹组不良事件发生率为37.50%(9例/24例),餐后组不良事件发生率为25.00%(6例/24例),试验过程均无严重不良事件发生和非预期不良事件发生.结论2种阿莫西林胶囊在空腹和餐后给药条件下具有生物等效性,且安全性较好.

洛伐他汀对七叶皂苷在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究洛伐他汀对七叶皂苷在大鼠体内药代动力学的影响。方法将SD大鼠随机分为2组:实验组和对照组,每组6只。实验组灌胃洛伐他汀20 mg·kg^-1,对照组灌胃等量溶媒后,2组均尾静脉注射注射用精氨酸七叶皂苷钠1.67 mg·kg^-1(分别相当于0.5 mg·kg^-1七叶皂苷A、0.3 mg·kg-1七叶皂苷B、0.5 mg·kg^-1七叶皂苷C和0.3 mg·kg^-1七叶皂苷D),并于注射前和注射后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24,36和48 h经大鼠眼眶静脉采血,用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定七叶皂苷A、B、C、D的血药浓度。流动相为0.05%甲酸10 mmol·L^-1醋酸铵和甲醇:乙腈=1:1(v/v),梯度洗脱;内标为罗红霉素。用Topfit 2.0软件计算药代动力学参数。结果实验组和对照组主要药代动力学参数如下:实验组七叶皂苷A、B、C、D的平均AUC0-t分别为(11.89±2.81),(3.83±0.71),(28.33±8.00),(6.45±3.42)μg·h·mL^-1,对照组分别为(8.73±2.54),(2.46±0.78),(22.54±18.55),(6.08±2.16)μg·h·mL^-1;实验组平均AUC0-∞分别为(12.02±2.86),(3.86±0.78),(29.69±9.12),(6.50±3.63)μg·h·mL^-1,对照组分别为(8.93±2.70),(2.51±0.81),(23.95±20.50),(6.21±2.24)μg·h·mL^-1;实验组平均CL分别为(3.05±1.36),(1.79±0.41),(0.32±0.14),(1.58±0.67)mL·min^-1,对照组分别为(2.29±3.10),(2.92±1.59),(0.61±0.43),(0.93±0.21)mL·min^-1;实验组平均t1/2分别为(8.76±0.15),(4.86±1.91),(8.23±2.43),(4.21±2.46)h,对照组分别为(8.53±2.78),(3.21±2.47),(8.19±4.92),(6.09±2.21)h。实验组与对照组比较,七叶皂苷B的AUC0-t和AUC0-∞均增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论洛伐他汀可影响七叶皂苷的大鼠体内药代动力学行为,增加其体内暴露水平。

中国成年健康受试者单次口服胶体果胶铋与枸橼酸铋钾的药代动力学研究

目的研究健康受试者空腹单次口服胶体果胶铋胶囊(受试制剂T1)、胶体果胶铋颗粒(受试制剂T2)和枸橼酸铋钾片(参比制剂R1)、枸橼酸铋钾颗粒(参比制剂R2)的药代动力学特征及评价其安全性。方法本研究采用随机、开放、四制剂组、平行设计,入选48例受试者,随机分为A、B、C、D组,每组12人,男女各半,A、B、C、D组受试者分别单次空腹服用枸橼酸铋钾片240 mg(以Bi_(2)O_(3)计)、枸橼酸铋钾颗粒2.0 g(含铋220 mg)、胶体果胶铋颗粒2包[每包含胶体果胶铋(以铋计)0.15 g]和胶体果胶铋胶囊6粒[每粒含胶体果胶铋(以铋计)50 mg]。用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对健康人血浆中铋元素浓度进行检测,计算药代动力学参数,评价受试制剂胶体果胶铋颗粒、胶体果胶铋胶囊分别与参比制剂枸橼酸铋钾片、枸橼酸铋钾颗粒的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和C_(max)差异,并评价其安全性。结果单剂量空腹给药后铋制剂的主要药代动力学参数如下:C、D、A、B组的C_(max)分别(1.79±0.98),(0.96±0.38),(111.54±98.78),(6.40±2.50)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(15.46±9.92),(12.02±7.60),(240.70±191.08),(28.62±10.41)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.27±11.55),(41.10±66.72),(253.39±199.52),(45.11±31.30)ng·h·mL^(-1)。受试制剂的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和C_(max)不高于参比制剂。结论健康受试者单次口服胶体果胶铋颗粒、胶体果胶铋胶囊的人体铋吸收低于枸橼酸铋钾片和枸橼酸铋钾颗粒,具有良好的安全性。