奥美拉唑制剂临床试验中受试者中医体质类型分析及其体质类型与基因型相关性的研究

目的以健康受试者为试验对象,在其参与服用奥美拉唑胶囊药代动力学试验前进行CYP2C19基因型检测和中医体质分型量表测试,分析临床试验中受试者中医体质类型情况,探讨健康受试者中医体质类型与基因型之间的关系,为中医临床个体化治疗提供依据。方法选取2016年10月—12月在医院进行健康体检合格后并进行体质辨识的受试者共计56例,其中男35例,女21例。研究医生采用中医体质量表指导受试者自行填写或逐条询问,判断受试者中医体质类型,受试者在签署知情同意书后静脉取血2 mL,加入K_(2)-EDTA抗凝管中,进行CYP2C19基因型检测,研究结果采用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果在所有56例受试者中51例属于CYP2C19强代谢型,5例属于CYP2C19弱代谢型。56例受试者中医体质类型分布中,平和质共计17例占30.36%(17/56),8种偏颇体质类型共计39例占69.64%(39/56),居前4位的偏颇体质类型是:痰湿质9例(16.07%,9/56),阴虚质7例(12.5%,7/56),气虚质6例(10.71%,6/56),阳虚质6例(10.71%,6/56)。痰湿质9例受试者中有2例受试者CYP2C19基因型为弱代谢型,平和质、气郁质、血瘀质中各有1例弱代谢型。结论奥美拉唑制剂临床试验中受试者中医体质类型分布无显著性差异,CYP2C19弱代谢基因型在各种体质类型受试者中分布无明显差异,受试者在服用奥美拉唑制剂后的药代动力学参数受CYP2C19基因型多态性的影响显著。

标明RCT的中医药治疗癌痛文献94篇质量分析

目的评价中医药治疗癌痛临床试验文献的质量。方法计算机检索中医药治疗癌痛的临床试验文献,并参考《中医药临床随机对照试验报告规范》的要求,对文献质量进行描述性分析。结果纳入94篇随机对照试验文献,存在一些必要信息表述不足如诊断、纳入及排除标准不清晰,随机方法及盲法应用的缺失,统计方法描述不详细以及不良反应和随访重视不足等问题。结论中医药治疗癌痛临床试验文献质量还不够高,需要进一步改进和提高。

基于CiteSpace的中医药治疗肝癌知识图谱分析

目的探索了解中医药治疗肝癌的发展趋势及近年来的研究热点,为后续该领域的发展提供参考。方法检索CNKI中已发表的中医药治疗肝癌的文献(检索日期1992年1月1日-2021年12月28日)。该研究运用科学计量学工具CiteSpace 5.8.R2绘制中医药治疗肝癌的知识图谱,并对该领域核心作者群体、研究机构绘制合作网络,对文献关键词进行共现分析、绘制聚类图谱、时间线图谱。对所得数据进行合理推断分析。结果经检索筛选后纳入1040篇高质量文献,作者合作图谱绘制出多位作者及其合作团队;研究机构分析发现多个以兰州、成都、北京等老牌大学及附属医院为核心的单位及合作机构;关键词共现聚类网络由634个节点、770条线组成,研究热点是用药规律、微创治疗、综述等10个聚类。研究前沿及热点主要为运用数据挖掘的方式探寻名老中医用药规律、重新制定国内专家共识及中药在临床治疗中的疗效观察。结论从各种可视化图谱分析可知,国内该领域作者逐渐形成相对稳定的团队结构,研究机构很多新起之秀成果不可忽视,但各作者团队及区域间缺乏合作,相对独立。中医药治疗肝癌的研究趋势在于探索名老中医经验,完善方药作用机制及临床观察数据,形成系统的国内专家共识。

“消疲怡神”配方颗粒干预肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态的前瞻性随机双盲安慰剂对照试验

背景:亚健康对人们生活、工作的影响及其高发生率使得对其有效干预措施的需求日益突显,而如何发挥中医药在调治亚健康方面的优势及评价中医药干预亚健康的效果,是今后亚健康干预研究的一个重要研究方向。目的:评价"消疲怡神"配方颗粒干预肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态的有效性及安全性。设计、场所、受试者和干预措施:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,观测时间为18周,其中干预6周,随访12周。将来自北京小汤山医院、河南中医学院第一附属医院及辽宁中医药大学附属医院的体检中心及门诊的200例肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态的受试者随机分为"消疲怡神"配方颗粒组(简称消疲怡神组,n=100)和安慰剂组(n=100),分别给予"消疲怡神"配方颗粒和安慰剂干预6周。主要结局指标:运用疲劳量表-14(Fatigue Scale14,FS-14)总分来判断疲劳状况,并进行中医证候(肝郁脾虚证)积分评价。结果:消疲怡神组有3例失访,最后200例进入全分析集(full analysisset,FAS),197例进入符合方案集"(per-protocol set,PPS)。消疲怡神组与安慰剂组疲劳状态的疗效(FS-14分值)显示,完全缓解率分别为14.0%和9.0%(FAS)与14.4%和9.0%(PPS),显效率分别为19.0%和15.0%(FAS)与19.6%和15.0%(PPS),有效率分别为39.0%和26.0%(FAS)与39.2%和26.0%(PPS),总有效率分别为72.0%和50.0%(FAS)与73.2%和50.0%(PPS)。Ridit分析显示"消疲怡神"配方颗粒改善疲劳状态的疗效优于安慰剂(P<0.05)。消疲怡神组与安慰剂组肝郁脾虚证候的疗效比较显示,完全缓解率分别为1.0%和0.0%(FAS)与1.0%和0.0%(PPS),显效率分别为20.0%和7.0%(FAS)与19.6%和7.0%(PPS),有效率分别为29.0%和24.0%(FAS)与29.9%和24.0%(PPS),总有效率分别为50.0%和31.0%(FAS)与50.5%和31.0%(PPS)。Ridit分析显示"消疲怡神"配方颗粒改善肝郁脾虚证候的疗效优于安慰剂(P<0.05)。第12周和18周随访表明,消疲怡神组的FS-14分值明显低于安慰剂组。未发现试验药物的不良反应。结论:"消疲怡神"配方颗粒治疗肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态安全有效。

中药止痛贴治疗肝癌轻度疼痛的临床研究

目的:观察中药止痛贴外用治疗肝癌轻度疼痛的有效性和安全性。方法:选取肝癌轻度疼痛(瘀血阻络证)患者132例,随机分为试验组和安慰剂对照组,分别给予中药止痛贴和安慰剂,1周后进行疼痛相关指标、镇痛满意率、治疗满意率、中医证候疗效及安全性的评价。结果:1试验组及对照组NRS评分安静状态分别下降(1.515±0.83)和(0.697±1.10)分,运动状态分别下降(1.485±0.92)和(0.697±1.16)分,疼痛时间分别减少(3.303±2.64)和(1.394±2.40)h,止痛起效时间分别为(2.523±3.07)和(1.394±2.40)h,睡眠时间分别增加(1.061±1.57)和(0.121±1.40)h,疼痛影响评估平均减少(10.924±6.53)和(4.545±9.86)分,β-内啡肽平均增加(7.530±5.64)和(2.459±3.66)pg/m L,均优于对照组(P<0.05);2中药止痛贴治疗肝癌轻度疼痛镇痛满意率为90.91%,治疗满意率为84.85%,中医证候总有效率为39.39%,均优于对照组(P<0.05);3中药止痛贴外用未见明显不良反应,安全性实验室指标临床意义未见明显变化。结论:中药止痛贴外用可以有效缓解肝癌轻度疼痛,使用安全,值得在临床中推广应用。

王文萍从痰瘀论治肺癌经验

王文萍教授认为,肺癌病机为痰瘀互结,临证以活血化瘀、调畅气机为主,软坚散结、化痰祛瘀为辅,方用血府逐瘀汤合二陈汤化裁治疗肺癌,同时注重对患者进行心理疏导,减轻其精神压力,以达到标本兼治的目的。本文从病因病机、治法治则、遣方用药总结王文萍教授治疗肺癌的临证经验,并附验案一则,以期较为全面地分析王文萍从痰瘀论治肺癌的学术思想。

百合地黄汤及其类方在肿瘤治疗中的应用

肿瘤进展及化疗、放疗、手术各种治疗过程中患者常发生的不适症状(例如抑郁、心烦、食欲时好时坏、呕吐、口苦、小便色黄、身体虚弱)与百合病类似。仲景病证结合思路也适用于肿瘤治疗。例如,百合地黄汤加减治疗非小细胞肺癌及放射性肺炎、百合类方治疗肿瘤相关性抑郁焦虑、百合知母汤加减治疗乳腺癌术后心烦夜寐难安及肿瘤并发出血,百合滑石散加减治疗直肠癌术后抑郁兼小便灼热、百合滑石代赭汤加减治疗胃癌。以百合地黄汤为主方的病证结合思路在运用到肿瘤治疗时需注意明辨证型,抓住主症,病证结合。此外,对于百合地黄汤的其他类方(百合鸡子汤、百合洗方、栝蒌牡蛎散)目前虽未见肿瘤临床文献报道,但亦可应用于今后临床实践中,从而提高患者生活质量。

化学发光酶免疫法测定八味健骨片中杠柳毒苷血药浓度的可行性研究

为了建立八味健骨片临床药物动力学研究方法,通过分析组方成分、临床前药学研究结果,估算血药浓度,并经实验证明,地高辛免疫反应药物监测系统可以检出口服八味健骨片、香加皮提取物的动物血清中的强心苷响应值,与给予地高辛片的检出结果一致；在Ⅰ期临床耐受性试验受试者血清中也检出响应值,检测值大小与给药时间、给药剂量相关；临床阴性对照显示,该反应具有特异性。结果提示,可以用地高辛免疫反应临床药物监测系统对杠柳毒苷的交叉反应进行以毒性成分为目标的药物动力学研究。

中药应用于肿瘤转移的20年用药规律探索

目的对近20年全文期刊数据库和ACCESS肿瘤转移数据库中药治疗肿瘤转移方药进行归纳,探讨肿瘤转移的用药规律。方法对所选文献的方剂中药物的使用频次、功效归类等规律进行研究,归纳总结肿瘤转移常见证型治法。结果治疗肿瘤转移常用内服中药前五位是黄芪、甘草、莪术、当归、丹参;具有利水消肿、祛湿化痰功效的药物占40%。结论肿瘤转移发病机理为痰毒流注,络损血瘀,患者大多有痰湿、气虚、血瘀之征。

外用中药止痛贴治疗骨转移癌痛24例

目的癌性疼痛是癌症患者最常见的症状,严重的影响患者的生活质量,中药外治法在治疗癌性疼痛方面的作用较为显著,本文拟通过小样本的临床试验,初步探讨中药止痛贴对骨转移癌痛的临床疗效。方法选择瘀血阻络证的骨转移癌痛患者48例,其中癌症骨转移伴轻度疼痛与中重度疼痛病例各24例,随机分为中药止痛贴治疗组和安慰剂对照组,连用7天。结果轻度癌痛患者用药后治疗组和安慰剂组疼痛数学评价量表(numerical rating scale,NRS)评分(静止)分别下降(1.500±1.167)和(0.168±0.577)分,NRS评分(运动)分别下降(2.083±1.379)和(0.583±1.379)分,镇痛满意度分别提高(1.833±0.825)和(0.333±1.231)分;中重度疼痛患者用药后治疗组和安慰剂组疼痛NRS评分下降程度、镇痛满意度均无统计学意义(P>0.05),吗啡用量分别减少(63.274±12.235)和(86.143±30.219mg),爆发痛减少(0.416±0.923)和(1.600±1.174)次,经统计学处理,有统计学意义(P<0.05)。治疗组在镇痛效果方面明显优于安慰剂组(P>0.05)。结论中药止痛贴在治疗骨转移癌痛方面有明显优势,能增强吗啡的止痛效果,减轻吗啡的用量,同时减少疼痛发作次数,有较好的镇痛效果。

洛芬葡锌那敏分散片中布洛芬与复方锌布颗粒中布洛芬在健康人体的生物等效性

目的建立准确、灵敏的液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),并比较健康受试者单剂量口服洛芬葡锌那敏(非甾体抗炎药)分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)后的生物等效性。方法采用随机开放、双周期自身交叉单剂量给药试验设计(清洗期为2周)。20名志愿受试者分别单次空腹口服等剂量洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)(相当于布洛芬300 mg)。以吲达帕胺为内标,用ESI负离子选择性反应监测(SRM)模式测定血浆中布洛芬浓度,计算药代动力学参数及进行临床生物等效性评价。结果洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)中布洛芬的Cm ax为(24.11±12.15)μg.mL-1,tm ax为(2.23±0.84)h,AUC0-t为(70.81±31.02)μg.h.mL-1,AUC0-∞为(72.67±31.11)μg.h.mL-1,t1/2为(1.59±0.32)h。复方锌布颗粒(参比制剂)中布洛芬的Cm ax为(24.94±9.25)μg.mL-1,tm ax为(1.81±0.84)h,AUC0-t为(70.53±27.31)μg.h.mL-1,AUC0-∞为(72.81±27.08)μg.h.mL-1,t1/2为(1.86±0.64)h。受试制剂相对参比制剂的生物利用度F为(105.2±41.20)%。结论洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)中布洛芬具有生物等效性。

热秘证症状对热秘证诊断贡献度的研究

目的通过专家调查问卷得出热秘证各症状对中医证候贡献度排序,以便下一步问卷及主、次症的提取,为后续热秘证证候标准化研究奠定基础。方法基于德尔菲法就便秘热秘证的症状对中医证候贡献度对30名专家进行问卷调查。结果得出17个症状对证候贡献度大小的排序,反映专家意见协调程度的肯德尔系数为0.553,显著性检验P<0.01。结论本次问卷得出了功能性便秘热秘证从大便干结至少眠17个症状对证候贡献度由大到小的排序,且专家意见较为一致。

木香动力胶囊的耐受性

目的观察木香动力胶囊（胃动力中药方剂）对人体的耐受性及安全性。方法按不同性别，24名（单次给药）和12名（多次给药）健康受试者，分别分配到5个剂量（0．25，0．5，1．0，1．5，2．0g）组和2个剂量（1．5，2．0g）组，分别进行多次给药的耐受性试验。观察给药后的临床症状、生命体征等。结果单次给药组用药后，出现6例受试者血常规、部分活化凝血酶原时间、肌肝超出正常值范围；多次给药组用药后，出现7例受试者血常规、血浆纤维蛋白原、血浆凝血酶时间。超出正常值范围；但均无临床意义。结论健康志愿者单次口服木香动力胶囊0．25～2．00g及多次口服其1．5，2．0g是安全的。

洛芬葡锌那敏分散片与复方锌布颗粒在健康人体的生物等效性

目的建立液相色谱-质谱联用法,比较洛芬葡锌那敏分散片和复方锌布颗粒(抗组胺药)的生物等效性。方法用随机开放双周期自身交叉单剂量给药试验设计,清洗期为2周。20名健康受试者分别单次空腹口服洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)(均相当于马来酸氯苯那敏4mg)。以引达帕胺为内标,用ESI正离子选择性反应监测(SRM)模式测定马来酸氯苯那敏血药浓度,计算药代动力学参数及评价生物等效性。结果以2种药物中的氯苯那敏为计,洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)的Cmax分别为(12.27±3.04),(13.47±3.52)ng·mL-1;tmax分别为(2.43±1.49),(2.10±1.07)h;AUC0-t分别为(303.17±91.39),(315.58±76.78)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(355.19±120.30),(365.71±100.48)ng·h·mL-1;t1/2分别为(24.86±5.83),(24.71±5.96)h。受试制剂相对参比制剂的生物利用度F为(99.80±41.20)%。结论洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)中马来酸氯苯那敏生物等效。

香囊在呼吸系统病毒感染预防中的应用及研究方案设计

目的调查分析香囊在呼吸系统病毒感染预防中的应用及研究情况。方法运用计算机检索中国知网、维普、万方数据库,检索时间为建库至2019年2月1日,收集干预措施涉及中药香囊预防呼吸系统病毒感染的现代临床研究。经过研究者筛选文献、提取资料,最终纳入8项研究。结果香囊在呼吸系统病毒感染预防(如流行性感冒、严重急性呼吸综合征)中起着积极的作用。在呼吸系统病毒感染预防已有的大样本的临床报道中,研究人群主要为幼儿园的儿童、中小学生、社区人员、医护人员及家属及医学院大学生。外用预防常用中药主要有苍术、薄荷、藿香、艾叶与荆芥。中药香囊的佩戴方法多为布袋系于胸前或颈前(尽量离口鼻近),不定时嗅吸或放置在经常活动的范围内(如办公室、床头、枕边等处),由于中药所含挥发性成分(多具有抗病毒、抗菌等作用),挥发性成分在使用过程中易受季节及地域温湿度等的影响,依据具体药物特性设定更换药袋内容物的时间及香囊佩戴的疗程。结论文献中的香囊临床用药特点、使用方法值得我们学习和借鉴,通过对香囊类文献的研究,形成了香囊临床研究的思考与设计。依据中医外治法优势,将香囊循证医学研究与现代中药药理学相结合,对于疾病的预防具有重要的意义。

盐酸左氧氟沙星胶囊的生物等效性研究

目的研究盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性。方法健康志愿者20例,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星胶囊受试和参比制剂,分别于服药后24h内多点抽取静脉血,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定血浆左氧氟沙星浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果单剂量口服受试和参比制剂后血浆左氧氟沙星峰浓度(Cmax)分别为(3.05±0.64)和(3.25±0.82)μg.mL-1;达峰时间(tmax)分别为(1.00±0.30)和(1.10±0.50)h,半衰期(t1/2)分别为(7.51±1.26)和(7.45±1.30)h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～t)分别为(17.58±3.25)和(18.21±2.96)μg.h.mL-1;AUC(0-∞)分别为(19.04±3.35)和(18.96±3.12)μg.h.mL-1。受试制剂AUC0～t的90%置信区间为参比制剂相应参数的90.9%～102.5%;Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的84.7%～105.4%。结论盐酸左氧氟沙星受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(98.5±16.3)%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

从卫气理论探讨表皮生长因子受体抑制剂不良反应的病机与治疗

基于对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的生理功能、分布特点与卫气的相似性论述,认为EGFR属于中医卫气范畴,EGFR突变则属于卫气“变恶”,其产生的“不正卫气”促进了恶性肿瘤的发生发展,并探讨了EGFRs抑制剂(EGFR-inhibitors,EGFRIs)药后不良反应的特点,提出EGFRIs在克伐肿瘤“不正卫气”的同时,损伤了人体正气之卫气而致皮疹、腹泻等不良反应,卫气失调是EGFRIs药后不良反应的基本病机。结合临床中EGFRIs药后不良反应的中医治疗进行分析。

奥美拉唑干混悬剂与肠溶片在中国健康受试者中的药代动力学比较研究(20 mg)

目的以健康受试者为对象进行单次及多次口服奥美拉唑干混悬剂(20 mg,Ⅰ)的药代动力学试验,明确单次和多次给药后的药代动力学特征,并以市售奥美拉唑镁肠溶片为参比制剂,进行药代动力学比较研究。方法用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,空腹条件下入组28例受试者,随机分为2组,每周期连续用药7天,每天口服奥美拉唑干混悬剂20 mg或奥美拉唑镁肠溶片20 mg,在第1天及第7天服药前后和第5~6天服药前分别按方案进行药代动力学血样采集,采用LC-MS/MS技术测定血浆中奥美拉唑浓度,采用WinNonlin 7.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂单多次给药后的药代动力学比较评价。结果受试者单次服用奥美拉唑受试制剂和参比制剂后血浆中的C_(max)分别为(914.00±420.65),(668.61±435.34)ng·mL^(-1),AUC_(0-24)分别为(1408.87±1599.59),(1417.82±1806.58)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1416.42±1607.95),(1427.42±1824.80)ng·h·mL^(-1),C_(max)、AUC_(0-24)、AUC_(0-∞)的90%CI分别为125.66%~176.95%,95.89%~113.21%和95.95%~113.26%。多次给药后奥美拉唑(20 mg)受试制剂和参比制剂后AUC_(ss)的90%CI为91.14%~107.21%。结论奥美拉唑受试制剂和参比制剂(20 mg)口服给药后,AUC均生物等效,单次给药的C_(max)生物不等效,多次给药后稳态平均血药浓度生物不等效,受试制剂比参比制剂起效快,受试制剂的T_(max)小于参比制剂.

不同剂型奥美拉唑在中国健康受试者中的药代动力学比较研究(40 mg)

目的以健康受试者为对象进行单次及多次口服奥美拉唑干混悬剂(Ⅱ)的药代动力学试验,明确单次和多次给药后的药代动力学特征,并以市售奥美拉唑镁肠溶片为参比制剂,进行药代动力学比较研究。方法用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,空腹条件下入组28例受试者,随机分为2组,每周期连续用药7天,每天口服奥美拉唑干混悬剂40 mg/1680 mg或奥美拉唑镁肠溶片40 mg,在第1天及第7天服药前后和第5~6天服药前分别按方案进行药代动力学血样采集,用LC-MS/MS技术测定血浆中奥美拉唑浓度,采用Win-Nonlin 7.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者单次服用奥美拉唑受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(2256.30±793.61),(1415.11±764.68)ng·mL^(-1);AUC_(0-24)分别为(3812.88±3328.65),(3766.63±3272.82)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(3832.50±3347.36),(3788.94±3290.35)ng·h·mL^(-1);C_(max)、AUC_(0-24)、AUC_(0-∞)的90%CI分别为152.25%~194.41%,96.83%~117.39%和96.72%~117.13%。受试者连续给药奥美拉唑受试制剂和参比制剂后C_(ssmax)和AUC_(ss)显著增大,C_(ssmax)较单次给药分别增大了51.4%和71.5%,AUC_(ss)较单次给药AUC_(0-24)分别增大了91.3%和95.6%。结论奥美拉唑不同剂型口服给药后,AUC均生物等效,单次给药的C_(max)生物不等效,多次给药后稳态平均血药浓度生物不等效,受试制剂比参比制剂起效快。